Optou-se pela introdução de medicação pelo nível de sofri- com TDM, optando por medicações eficientes não só para
para fundamenta-se na maior atividade noradrenérgica dessa me-
mento e comprometimento funcional causado pelos sintomas e
pela presença de sintomas de depressão melancólica, especial-
mente fadiga e perda de energia. Optou-se também pelo en-
caminhamento para psicoterapia de orientação cognitivo-com-
portamental, em razão do interesse de a paciente trabalhar
aspectos relacionados a seu desempenho no trabalho. Quanto
à escolha da medicação, a paciente solicitou que fosse escolhi-
da substância que não causasse ganho de peso nem prejuízo
na libido. Por isso, optou-se pela introdução de desvenlafaxina
50 mg pela manhã. Em quatro semanas, referiu boa tolerabili-
dade e não teve nenhum efeito adverso significativo. A partir
da terceira semana, F. notou melhora no humor e no nível de
energia. Também constatou melhora dos fogachos.
No segundo mês, estava em remissão dos sintomas depres-
sivos, porém ainda apresentava repercussões funcionais, não
tendo o desempenho ocupacional restaurado. Após quatro me-
ses de psicoterapia cognitivo-comportamental associada à des-
venlafaxina, apresentou ótimo desempenho no trabalho, tendo
sido reconhecida com um prêmio na empresa por seu empenho
e liderança. Nesse mesmo período, reencontrou-se com um ami-
go de juventude e decidiram começar a sair juntos nos finais de
semana. Está bastante animada e disposta a iniciar um relacio-
namento com ele.
VISÃO DO ESPECIALISTA
O tratamento de pacientes com TDM tem migrado,
nos últimos dez anos, para que se leve em conta uma série
de fatores na escolha medicamentosa, incluindo caracterís-
ticas específicas da apresentação clínica. Postula-se que as
particularidades clínicas correspondam também a altera-
ções neurobiológicas específicas. Uma estratégia para lidar
com a variabilidade interindividual no TDM é a abordagem
RDoC (Research Domain Criteria) elaborada e promovida
pelo National Institute of Health dos Estados Unidos1. Na
população de pessoas com TDM, tal abordagem estabelece
que é possível identificar dimensões psicopatológicas, como
anedonia, sintomas somáticos ou alterações de sono. Cada
paciente apresentará uma combinação única de alterações
nesses domínios.
Uma tendência da literatura na área da depressão é
identificar esses fenótipos dentro do conjunto de pacientes
DESVE (succinato de desvenlafaxina monoidratado)
reduzir sintomas depressivos globalmente, mas também
para subgrupos de sintomas específicos. Por exemplo,
entre os sintomas mais comuns de depressão, há fadi-
ga e perda de energia. A fadiga é um sintoma nuclear do
diagnóstico de TDM, sendo definida como um sintoma fí-
sico de perda de energia. Porém, é mais do que isso, pois,
além de significar níveis reduzidos de força física, con-
tamina a experiência emocional e a mental do paciente.
Por exemplo, a fadiga pode ser causa de dificuldades cogniti-
vas, de perda de foco ou de redução da motivação e iniciativa.
Expressões físicas de fadiga seriam o cansaço e o retardo
psicomotor e expressões mentais, o esgotamento e os can-
saços intelectual, mental e emocional comumente relatados
pelos pacientes. Pacientes com altos níveis de fadiga tendem
Visão de Especialista
a ter mais comprometimento funcional, com repercussões
no trabalho, no estudo e em suas atividades. Além disso, a
persistência da fadiga como sintoma residual no tratamento
com antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (ISRSs) é um preditor de recaídas2.
Ao analisar pacientes com TDM e fadiga importante, é
sempre útil fazer uma avaliação clínica abrangente, incluindo
fatores médicos gerais e medicações em uso. Por exemplo,
em uma paciente em transição menopáusica, esse fator pode
estar contribuindo para aumentar a fadiga dela. Algumas
medicações psiquiátricas também podem ser causa de fadi-
ga, como antidepressivos de efeito mais sedativo (por exem-
plo, mirtazapina, antidepressivos tricíclicos) ou medicações
usadas como hipnóticos ou ansiolíticos (por exemplo, clona-
zepam, antipsicóticos atípicos).
Embora alguns colegas tenham o hábito de associar me-
dicações para o tratamento de fadiga residual, como psi-
coestimulantes, é sempre preferível encontrar uma única
medicação que possa dar conta dos sintomas do paciente,
restaurando seu funcionamento. O tratamento ótimo em mo-
noterapia tende a ter menos efeitos adversos, menor custo e
mais adesão.
Dentre as opções para o tratamento de pacientes com
TDM e fadiga, a desvenlafaxina é útil, bem tolerada e efi-
ciente em monoterapia, de fácil posologia e adesão. Postula-
-se que sua eficácia no tratamento de depressão com fadiga
dicação mesmo em doses mais baixas (50 a 100 mg/dia). A fal-
ta de atividade noradrenérgica significativa dos ISRSs justifica Indicação: transtorno depressivo maior.
que a fadiga persista mesmo após melhora de outros domí-
Contraindicações: hipersensibilidade.
nios de psicopatologia, como o humor, a ansiedade e o sono.
As vias noradrenérgicas no cérebro se originam no locus Reações adversas: hipercolesterolemia, alterações do
coeruleus e projetam-se para o córtex e as áreas do siste- sono, dor de cabeça, tontura, xerostomia, hiperidrose, alte-
ma límbico. Essas vias estão envolvidas principalmente na
rações do apetite, síndrome de abstinência, alterações de
regulação da energia, da vigilância e da cognição. Postula-se
que alguns sintomas da depressão possam ser mais relacio- humor e da libido, tremor, parestesia, distúrbios de aten-
nados às transmissões serotonérgica (por exemplo, reativi- ção, disgeusia, alterações da visão, hipertensão, fogachos,
dade do humor, ansiedade, alterações de apetite), dopami-
alterações de batimentos cardíacos, gastrointestinais e de
nérgica (anedonia) e noradrenérgica (por exemplo, energia
Referências Bibliográficas
e cognição). peso, disfunção erétil, ejaculação tardia, fadiga, alterações
Especificamente, quando há combinação do TDM com de exames laboratoriais.
sintomas climatéricos na equação etiológica da depressão
com fadiga, a desvenlafaxina também pode ser especialmen- Precauções: mania, glaucoma de ângulo fechado, hiper-
te indicada. Isso porque há evidências de que pode aliviar tensão arterial, predisposição a sangramentos, alteração
sintomas vasomotores característicos da fase de transição
de comportamento, piora da depressão e ideação suicida,
menopáusica, sem expor a paciente aos riscos da terapia de
reposição hormonal3. gestantes, dirigir ou operar máquinas.
Por fim, deve-se ressaltar que embora a desvenlafaxina Interações medicamentosas: inibidores da MAO,
seja derivada da venlafaxina, ambas as medicações têm
anticoagulantes, antidepressivos, antipsicóticos, antago-
perfis farmacológicos distintos. Em comparação com a ati-
Eficácia da
vidade serotonérgica, a desvenlafaxina tem atividade no-
nistas da dopamina e anestésicos de uso hospitalar.
radrenérgica três vezes maior que a da venlafaxina, o que
Posologia: 50-200 mg/dia, VO.
a torna um fármaco único no arsenal terapêutico do mé-
Desvenlafaxina
dico psiquiatra4. É medicação de boa tolerabilidade, com MS 1.0043.1211 - VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ
perfil favorável em termos de peso e preservação da libido.
PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA. SE
na Fadiga da
É especialmente indicada nos casos em que há presença
de sintomas ligados a déficits de transmissão noradrenér- PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER
gica, como fadiga, em que consegue auxiliar os pacientes CONSULTADO. Material destinado exclusivamente aos
Depressão Maior
a melhorarem em uma gama maior de domínios da psi-
profissionais habilitados a prescrever medicamentos.
copatologia depressiva, restaurando o funcionamento e a
qualidade de vida. euroatende@eurofarma.com.br
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ®
1. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, et al. Research domain criteria
Soluções em Educação Médica
(RDoC): toward a new classification framework for research on mental disorders. Am J Psychiatry. © 2019 Conectfarma® Publicações Científicas Ltda.
2010;167(7):748-51. 2. Targum SD, Fava M. Fatigue as a residual symptom of depression. Innov
Clin Neurosci. 2011;8(10):40-3. 3. Sun Z, Hao Y, Zhang M. Efficacy and safety of desvenlafaxine
Rua Princesa Isabel, 94, cj.14 | 04601-000 | Brooklin Paulista | São Paulo/SP
Fone: 11 3552-2500 | www.conectfarma.net | BP 8877/19.
Profa. Dra. Elisa Brietzke
treatment for hot flashes associated with menopause: a meta-analysis of randomized controlled Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta publicação pode ser reproduzida, armazenada CRM/SP: 128.292 | RQE: 26.304
trials. Gynecol Obstet Invest. 2013;75(4):255-62. 4. Naseeruddin R, Marwaha R. Desvenlafaxine. em um sistema de recuperação ou transmitida sob qualquer forma ou por qualquer meio, seja Professora adjunta do Departamento de
StatPearls. Treasure Island: StatPearls, 2019-2018 Nov 28. eletrônico, mecânico, fotocópia, gravação ou outro, sem a prévia autorização por escrito dos editores.
Psiquiatria da Escola Paulista de Medicina da
Universidade Federal de São Paulo (Unifesp)
 Eficácia da Desvenlafaxina na
Fadiga da Depressão Maior
Profa. Dra. Elisa Brietzke
CRM/SP: 128.292 RQE: 26.304
ARTIGO COMENTADO
Lam RW, Wajsbrot DB, Meier E, Pappadopulos E, Mackell JA, Boucher M. Effect
of desvenlafaxine 50 mg and 100 mg on energy and lassitude in patients with major
depressive disorder: a pooled analysis. J Psychopharmacol. 2017 Sep;31(9):1204-14.
O estudo comentado neste material aborda especificamente
o efeito da desvenlafaxina em sintomas de perda de energia
e fadiga na depressão. Fadiga e perda de energia são caracte-
rísticas nucleares de um episódio depressivo maior e, por isso,
fazem parte dos critérios diagnósticos de manuais de diagnós-
tico e classificação, como o Manual diagnóstico e estatístico
de transtornos mentais, quinta edição (DSM-5). Além disso, a
perda de energia é um dos sintomas residuais mais comuns em
pacientes tratados com inibidores seletivos da recaptação de
serotonina. Isso provavelmente ocorre porque a perda de ener-
gia própria da depressão está ligada a uma possível redução
da atividade de vias noradrenérgicas. Por isso, medicações com
efeito dual (serotonérgicos e noradrenérgicos) tendem a ser su-
periores na melhora desse grupo de sintomas.
Para avaliar o efeito do incremento das atividades seroto-
nérgica e noradrenérgica, os autores escolheram avaliar a efi-
cácia da desvenlafaxina nos sintomas de fadiga em portadores
de transtorno depressivo maior (TDM). O artigo retoma alguns
conceitos fundamentais, por exemplo, explicando que a desven-
lafaxina é um metabólito ativo da venlafaxina, sendo um anti-
depressivo dual com mais atividade noradrenérgica comparado
ao fármaco original.
A desvenlafaxina teve eficácia demonstrada para o tra-
tamento de TDM e foi aprovada em doses a partir de 50 mg.
Os objetivos do estudo foram: 1) comparar a mudança na gravi-
dade dos sintomas de perda de energia e lassidão em pacientes
com TDM durante tratamento com desvenlafaxina em doses de
50 e 100 mg/dia versus placebo; 2) verificar se a melhora preco-
ce da perda de energia é um preditor de resposta; 3) avaliar os
níveis de fadiga na baseline entre respondedores e remitentes;
4) avaliar níveis residuais de fadiga e desfechos funcionais na
oitava semana.
Para isso, os autores fizeram uma revisão de todos os estu-
dos da literatura avaliando o efeito da desvenlafaxina na fadiga
em portadores de TDM. No total, foram encontrados nove es-
tudos, todos de curta duração (máximo de 12 semanas). Todos
os estudos foram multicêntricos, randomizados, duplo-cegos,
controlados e com grupos paralelos. Em cada um, os pacien-
tes foram aleatoriamente randomizados para receber placebo
(ou duloxetina 60 mg/dia em um ensaio) ou uma dose fixa de
desvenlafaxina. Apesar de as doses de desvenlafaxina incluí-
das nesses ensaios variarem entre 10 mg e 400 mg/dia, ape-
nas os dados dos braços de tratamento com placebo de 50 e
100 mg/dia de desvenlafaxina foram incluídos para análise.
Essas duas doses de desvenlafaxina foram escolhidas porque
a dose de 50 mg/dia é a inicial recomendada e a dose de
100 mg/dia, a dose máxima aprovada.
Quando avaliados coletivamente, os dados deste estudo
Artigo Comentado
indicam que tanto a melhora precoce no retardo psicomotor
(semana 2) quanto o sintoma residual de perda de energia na
semana 8 foram associados a prejuízos funcionais na semana 8.
Tanto entre os respondedores quanto entre os pacientes que re-
mitiram da depressão, o escore de retardo psicomotor na sema-
na 8 foi significativamente menor com desvenlafaxina (ambas
as doses) do que com placebo. Desvenlafaxina 50 e 100 mg/dia
foram significativamente associadas à melhora dos sintomas de
energia e lassidão em pacientes com TDM e tanto a melhora
inicial do nível de energia quanto menos déficits residuais de
energia foram associados à melhora funcional.
Esse estudo é muito importante, pois mostra que a desven-
lafaxina foi eficaz em melhorar os sintomas de perda de energia
e de lassidão no TDM. Além disso, entre os pacientes que atingi-
ram recuperação funcional, a dose de 100 mg foi levemente su-
perior à de 50 mg em melhorar sintomas residuais. Verificou-se
associação significativa entre a melhora precoce (semana 2) da
perda de energia e fadiga e desfechos funcionais da depressão
na semana 8. Esse estudo mostra que a presença e a intensi-
dade da fadiga e da perda de energia na baseline e a melhora
desse sintoma com o tratamento são preditores muito relevantes
no tratamento. Este artigo corrobora a eficácia do bloqueio da
recaptação de serotonina e noradrenalina nessa população de
pacientes. Além disso, subsidia a escolha da desvenlafaxina no
tratamento do TDM com presença de fadiga e perda de energia.
CASO CLÍNICO
IDENTIFICAÇÃO F. M. D., 48 anos, sexo feminino, branca, enge-
nheira, divorciada, reside com as duas filhas.
MOTIVO DA CONSULTA “depressão e desânimo”.
HISTÓRIA DA DOENÇA ATUAL a paciente refere que desde o
início de sua transição para a menopausa (há seis meses), co-
meçou a sentir-se com muito pouca energia, sempre cansada
e deprimida, “para baixo”, irritável e ansiosa. Tem tido dificul-
dade para manter a rotina de exercícios (ioga e academia duas
vezes por semana), por não ter ânimo de fazer exercícios. Tem
estado mais retraída socialmente. F. conta que costumava ir ao
cinema com as amigas todas as sextas-feiras e, com frequência,
organizava jantares em casa, atividades para as quais tem esta-
do desmotivada. Tem insônia inicial e acorda pelo menos duas
vezes à noite, a maioria das vezes em razão da ocorrência de
fogachos. O apetite está aumentado e a paciente ganhou 3 kg
em seis meses e, no momento, encontra-se com índice de massa
corporal igual a 29. Refere baixa autoestima, a maior parte das
vezes se sentindo “gorda” e “velha”. Diz que sua libido está
prejudicada, mas fica envergonhada de aprofundar-se no tema,
terminando a conversa com um “não está fácil pra ninguém”.
Nega ideação suicida ou pensamentos de morte.
ANTECEDENTES PSIQUIÁTRICOS paciente refere ter feito psico-
terapia pelo período de um ano durante a universidade “porque
era muito ansiosa com as notas”. Aos 38 anos, um clínico ge-
ral lhe prescreveu clonazepam 0,5 mg durante 30 dias, em um
período em que estava se divorciando. Depois, não fez uso de
mais nenhuma medicação, referindo que a ioga e a academia
auxiliavam-na, de forma significativa, a controlar a ansiedade.
Consome de um a dois cálices de vinho, duas vezes por semana.
Nega uso de tabaco, Cannabis e outras substâncias psicoativas.
DOENÇAS MÉDICAS GERAIS quatro cirurgias prévias sem in-
tercorrências (duas cesarianas, joanete e lipoaspiração no ab-
dômen). Apneia obstrutiva do sono em tratamento com uso
regular de CPAP. Intolerância a glúten, sem diagnóstico de
doença celíaca.
HISTÓRIA FAMILIAR sobrinho com transtorno do espectro au-
tista e pai com dependência de álcool.
PERFIL PSICOSSOCIAL paciente trabalha em cargo de direção
de uma indústria alimentícia. Sempre teve bom desempenho
no trabalho por ser uma pessoa com excelente capacidade de
execução. Define-se como alguém extremamente organizada,
que planeja e segue cronogramas, sendo capaz de definir prio-
ridades nos projetos. Porém, com a ascensão no trabalho, tem
sido deslocada para atividades mais estratégicas, para as quais
se sente menos capaz e experiente. No momento, está sem ne-
nhum relacionamento e diz ainda estar em recuperação de uma
decepção amorosa ocorrida dois anos antes, quando descobriu
que um parceiro de longa data estava tendo um relacionamen-
to paralelo.
EXAME DO ESTADO MENTAL paciente aparenta a idade cro-
Caso Clínico
nológica e apresentou-se com roupas apropriadas e higiene
anúncio 11,2 cm x 27 cm
adequada. Manteve bom contato visual e sua atitude foi coo-
perativa. Afeto hipomodulado e congruente com o conteúdo + sangria de 5 mm
da fala. Chorou três vezes durante a entrevista. Atenção e
memória estão clinicamente preservadas. Pensamento encon-
tra-se levemente lentificado, com conteúdo de desesperança e
pessimismo. Ausência de alterações de sensopercepção. Negou
ideação suicida ou de heteroagressão.
DISCUSSÃO DIAGNÓSTICA o conjunto de sintomas e os dados
do Exame de Estado Mental permitem fazer o diagnóstico de
TDM _ episódio atual moderado. Um fator que pode estar con-
tribuindo para o quadro atual inclui a presença de transição
menopáusica.
CONDUTA E EVOLUÇÃO a primeira medida no atendimento da
paciente foi solicitar exames laboratoriais básicos, incluindo
provas de função tireóidea, provas de funções hepática e renal
e eletrocardiograma, que retornaram dentro dos limites da nor-
malidade. Discutiu-se o caso com ginecologista que contrain-
dicou terapia de reposição hormonal em razão de a paciente
ter história de câncer de mama na família. No momento da
discussão da conduta com a paciente, ela manifestou preferir
tratamento combinado (medicação associada à psicoterapia).
 Eficácia da Desvenlafaxina na
Fadiga da Depressão Maior
Profa. Dra. Elisa Brietzke
CRM/SP: 128.292 RQE: 26.304
ARTIGO COMENTADO
Lam RW, Wajsbrot DB, Meier E, Pappadopulos E, Mackell JA, Boucher M. Effect
of desvenlafaxine 50 mg and 100 mg on energy and lassitude in patients with major
depressive disorder: a pooled analysis. J Psychopharmacol. 2017 Sep;31(9):1204-14.
O estudo comentado neste material aborda especificamente
o efeito da desvenlafaxina em sintomas de perda de energia
e fadiga na depressão. Fadiga e perda de energia são caracte-
rísticas nucleares de um episódio depressivo maior e, por isso,
fazem parte dos critérios diagnósticos de manuais de diagnós-
tico e classificação, como o Manual diagnóstico e estatístico
de transtornos mentais, quinta edição (DSM-5). Além disso, a
perda de energia é um dos sintomas residuais mais comuns em
pacientes tratados com inibidores seletivos da recaptação de
serotonina. Isso provavelmente ocorre porque a perda de ener-
gia própria da depressão está ligada a uma possível redução
da atividade de vias noradrenérgicas. Por isso, medicações com
efeito dual (serotonérgicos e noradrenérgicos) tendem a ser su-
periores na melhora desse grupo de sintomas.
Para avaliar o efeito do incremento das atividades seroto-
nérgica e noradrenérgica, os autores escolheram avaliar a efi-
cácia da desvenlafaxina nos sintomas de fadiga em portadores
de transtorno depressivo maior (TDM). O artigo retoma alguns
conceitos fundamentais, por exemplo, explicando que a desven-
lafaxina é um metabólito ativo da venlafaxina, sendo um anti-
depressivo dual com mais atividade noradrenérgica comparado
ao fármaco original.
A desvenlafaxina teve eficácia demonstrada para o tra-
tamento de TDM e foi aprovada em doses a partir de 50 mg.
Os objetivos do estudo foram: 1) comparar a mudança na gravi-
dade dos sintomas de perda de energia e lassidão em pacientes
com TDM durante tratamento com desvenlafaxina em doses de
50 e 100 mg/dia versus placebo; 2) verificar se a melhora preco-
ce da perda de energia é um preditor de resposta; 3) avaliar os
níveis de fadiga na baseline entre respondedores e remitentes;
4) avaliar níveis residuais de fadiga e desfechos funcionais na
oitava semana.
Para isso, os autores fizeram uma revisão de todos os estu-
dos da literatura avaliando o efeito da desvenlafaxina na fadiga
em portadores de TDM. No total, foram encontrados nove es-
tudos, todos de curta duração (máximo de 12 semanas). Todos
os estudos foram multicêntricos, randomizados, duplo-cegos,
controlados e com grupos paralelos. Em cada um, os pacien-
tes foram aleatoriamente randomizados para receber placebo
(ou duloxetina 60 mg/dia em um ensaio) ou uma dose fixa de
desvenlafaxina. Apesar de as doses de desvenlafaxina incluí-
das nesses ensaios variarem entre 10 mg e 400 mg/dia, ape-
nas os dados dos braços de tratamento com placebo de 50 e
100 mg/dia de desvenlafaxina foram incluídos para análise.
Essas duas doses de desvenlafaxina foram escolhidas porque
a dose de 50 mg/dia é a inicial recomendada e a dose de
100 mg/dia, a dose máxima aprovada.
Quando avaliados coletivamente, os dados deste estudo
Artigo Comentado
indicam que tanto a melhora precoce no retardo psicomotor
(semana 2) quanto o sintoma residual de perda de energia na
semana 8 foram associados a prejuízos funcionais na semana 8.
Tanto entre os respondedores quanto entre os pacientes que re-
mitiram da depressão, o escore de retardo psicomotor na sema-
na 8 foi significativamente menor com desvenlafaxina (ambas
as doses) do que com placebo. Desvenlafaxina 50 e 100 mg/dia
foram significativamente associadas à melhora dos sintomas de
energia e lassidão em pacientes com TDM e tanto a melhora
inicial do nível de energia quanto menos déficits residuais de
energia foram associados à melhora funcional.
Esse estudo é muito importante, pois mostra que a desven-
lafaxina foi eficaz em melhorar os sintomas de perda de energia
e de lassidão no TDM. Além disso, entre os pacientes que atingi-
ram recuperação funcional, a dose de 100 mg foi levemente su-
perior à de 50 mg em melhorar sintomas residuais. Verificou-se
associação significativa entre a melhora precoce (semana 2) da
perda de energia e fadiga e desfechos funcionais da depressão
na semana 8. Esse estudo mostra que a presença e a intensi-
dade da fadiga e da perda de energia na baseline e a melhora
desse sintoma com o tratamento são preditores muito relevantes
no tratamento. Este artigo corrobora a eficácia do bloqueio da
recaptação de serotonina e noradrenalina nessa população de
pacientes. Além disso, subsidia a escolha da desvenlafaxina no
tratamento do TDM com presença de fadiga e perda de energia.
CASO CLÍNICO
IDENTIFICAÇÃO F. M. D., 48 anos, sexo feminino, branca, enge-
nheira, divorciada, reside com as duas filhas.
MOTIVO DA CONSULTA “depressão e desânimo”.
HISTÓRIA DA DOENÇA ATUAL a paciente refere que desde o
início de sua transição para a menopausa (há seis meses), co-
meçou a sentir-se com muito pouca energia, sempre cansada
e deprimida, “para baixo”, irritável e ansiosa. Tem tido dificul-
dade para manter a rotina de exercícios (ioga e academia duas
vezes por semana), por não ter ânimo de fazer exercícios. Tem
estado mais retraída socialmente. F. conta que costumava ir ao
cinema com as amigas todas as sextas-feiras e, com frequência,
organizava jantares em casa, atividades para as quais tem esta-
do desmotivada. Tem insônia inicial e acorda pelo menos duas
vezes à noite, a maioria das vezes em razão da ocorrência de
fogachos. O apetite está aumentado e a paciente ganhou 3 kg
em seis meses e, no momento, encontra-se com índice de massa
corporal igual a 29. Refere baixa autoestima, a maior parte das
vezes se sentindo “gorda” e “velha”. Diz que sua libido está
prejudicada, mas fica envergonhada de aprofundar-se no tema,
terminando a conversa com um “não está fácil pra ninguém”.
Nega ideação suicida ou pensamentos de morte.
ANTECEDENTES PSIQUIÁTRICOS paciente refere ter feito psico-
terapia pelo período de um ano durante a universidade “porque
era muito ansiosa com as notas”. Aos 38 anos, um clínico ge-
ral lhe prescreveu clonazepam 0,5 mg durante 30 dias, em um
período em que estava se divorciando. Depois, não fez uso de
mais nenhuma medicação, referindo que a ioga e a academia
auxiliavam-na, de forma significativa, a controlar a ansiedade.
Consome de um a dois cálices de vinho, duas vezes por semana.
Nega uso de tabaco, Cannabis e outras substâncias psicoativas.
DOENÇAS MÉDICAS GERAIS quatro cirurgias prévias sem in-
tercorrências (duas cesarianas, joanete e lipoaspiração no ab-
dômen). Apneia obstrutiva do sono em tratamento com uso
regular de CPAP. Intolerância a glúten, sem diagnóstico de
doença celíaca.
HISTÓRIA FAMILIAR sobrinho com transtorno do espectro au-
tista e pai com dependência de álcool.
PERFIL PSICOSSOCIAL paciente trabalha em cargo de direção
de uma indústria alimentícia. Sempre teve bom desempenho
no trabalho por ser uma pessoa com excelente capacidade de
execução. Define-se como alguém extremamente organizada,
que planeja e segue cronogramas, sendo capaz de definir prio-
ridades nos projetos. Porém, com a ascensão no trabalho, tem
sido deslocada para atividades mais estratégicas, para as quais
se sente menos capaz e experiente. No momento, está sem ne-
nhum relacionamento e diz ainda estar em recuperação de uma
decepção amorosa ocorrida dois anos antes, quando descobriu
que um parceiro de longa data estava tendo um relacionamen-
to paralelo.
EXAME DO ESTADO MENTAL paciente aparenta a idade cro-
Caso Clínico
nológica e apresentou-se com roupas apropriadas e higiene
anúncio 11,2 cm x 27 cm
adequada. Manteve bom contato visual e sua atitude foi coo-
perativa. Afeto hipomodulado e congruente com o conteúdo + sangria de 5 mm
da fala. Chorou três vezes durante a entrevista. Atenção e
memória estão clinicamente preservadas. Pensamento encon-
tra-se levemente lentificado, com conteúdo de desesperança e
pessimismo. Ausência de alterações de sensopercepção. Negou
ideação suicida ou de heteroagressão.
DISCUSSÃO DIAGNÓSTICA o conjunto de sintomas e os dados
do Exame de Estado Mental permitem fazer o diagnóstico de
TDM _ episódio atual moderado. Um fator que pode estar con-
tribuindo para o quadro atual inclui a presença de transição
menopáusica.
CONDUTA E EVOLUÇÃO a primeira medida no atendimento da
paciente foi solicitar exames laboratoriais básicos, incluindo
provas de função tireóidea, provas de funções hepática e renal
e eletrocardiograma, que retornaram dentro dos limites da nor-
malidade. Discutiu-se o caso com ginecologista que contrain-
dicou terapia de reposição hormonal em razão de a paciente
ter história de câncer de mama na família. No momento da
discussão da conduta com a paciente, ela manifestou preferir
tratamento combinado (medicação associada à psicoterapia).
 Optou-se pela introdução de medicação pelo nível de sofri-
mento e comprometimento funcional causado pelos sintomas e
pela presença de sintomas de depressão melancólica, especial-
mente fadiga e perda de energia. Optou-se também pelo en-
caminhamento para psicoterapia de orientação cognitivo-com-
portamental, em razão do interesse de a paciente trabalhar
aspectos relacionados a seu desempenho no trabalho. Quanto
à escolha da medicação, a paciente solicitou que fosse escolhi-
da substância que não causasse ganho de peso nem prejuízo
na libido. Por isso, optou-se pela introdução de desvenlafaxina
50 mg pela manhã. Em quatro semanas, referiu boa tolerabili-
dade e não teve nenhum efeito adverso significativo. A partir
da terceira semana, F. notou melhora no humor e no nível de
energia. Também constatou melhora dos fogachos.
No segundo mês, estava em remissão dos sintomas depres-
sivos, porém ainda apresentava repercussões funcionais, não
tendo o desempenho ocupacional restaurado. Após quatro me-
ses de psicoterapia cognitivo-comportamental associada à des-
venlafaxina, apresentou ótimo desempenho no trabalho, tendo
sido reconhecida com um prêmio na empresa por seu empenho
e liderança. Nesse mesmo período, reencontrou-se com um ami-
go de juventude e decidiram começar a sair juntos nos finais de
semana. Está bastante animada e disposta a iniciar um relacio-
namento com ele.
VISÃO DO ESPECIALISTA
O tratamento de pacientes com TDM tem migrado,
nos últimos dez anos, para que se leve em conta uma série
de fatores na escolha medicamentosa, incluindo caracterís-
ticas específicas da apresentação clínica. Postula-se que as
particularidades clínicas correspondam também a altera-
ções neurobiológicas específicas. Uma estratégia para lidar
com a variabilidade interindividual no TDM é a abordagem
RDoC (Research Domain Criteria) elaborada e promovida
pelo National Institute of Health dos Estados Unidos1. Na
população de pessoas com TDM, tal abordagem estabelece
que é possível identificar dimensões psicopatológicas, como
anedonia, sintomas somáticos ou alterações de sono. Cada
paciente apresentará uma combinação única de alterações
nesses domínios.
Uma tendência da literatura na área da depressão é
identificar esses fenótipos dentro do conjunto de pacientes
com TDM, optando por medicações eficientes não só para
reduzir sintomas depressivos globalmente, mas também
para subgrupos de sintomas específicos. Por exemplo,
entre os sintomas mais comuns de depressão, há fadi-
ga e perda de energia. A fadiga é um sintoma nuclear do
diagnóstico de TDM, sendo definida como um sintoma fí-
sico de perda de energia. Porém, é mais do que isso, pois,
além de significar níveis reduzidos de força física, con-
tamina a experiência emocional e a mental do paciente.
Por exemplo, a fadiga pode ser causa de dificuldades cogniti-
vas, de perda de foco ou de redução da motivação e iniciativa.
Expressões físicas de fadiga seriam o cansaço e o retardo
psicomotor e expressões mentais, o esgotamento e os can-
saços intelectual, mental e emocional comumente relatados
pelos pacientes. Pacientes com altos níveis de fadiga tendem
Visão de Especialista
a ter mais comprometimento funcional, com repercussões
no trabalho, no estudo e em suas atividades. Além disso, a
persistência da fadiga como sintoma residual no tratamento
com antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (ISRSs) é um preditor de recaídas2.
Ao analisar pacientes com TDM e fadiga importante, é
sempre útil fazer uma avaliação clínica abrangente, incluindo
fatores médicos gerais e medicações em uso. Por exemplo,
em uma paciente em transição menopáusica, esse fator pode
estar contribuindo para aumentar a fadiga dela. Algumas
medicações psiquiátricas também podem ser causa de fadi-
ga, como antidepressivos de efeito mais sedativo (por exem-
plo, mirtazapina, antidepressivos tricíclicos) ou medicações
usadas como hipnóticos ou ansiolíticos (por exemplo, clona-
zepam, antipsicóticos atípicos).
Embora alguns colegas tenham o hábito de associar me-
dicações para o tratamento de fadiga residual, como psi-
coestimulantes, é sempre preferível encontrar uma única
medicação que possa dar conta dos sintomas do paciente,
restaurando seu funcionamento. O tratamento ótimo em mo-
noterapia tende a ter menos efeitos adversos, menor custo e
mais adesão.
Dentre as opções para o tratamento de pacientes com
TDM e fadiga, a desvenlafaxina é útil, bem tolerada e efi-
ciente em monoterapia, de fácil posologia e adesão. Postula-
-se que sua eficácia no tratamento de depressão com fadiga
fundamenta-se na maior atividade noradrenérgica dessa me- DESVE (succinato de desvenlafaxina monoidratado)
dicação mesmo em doses mais baixas (50 a 100 mg/dia). A fal-
ta de atividade noradrenérgica significativa dos ISRSs justifica Indicação: transtorno depressivo maior.
que a fadiga persista mesmo após melhora de outros domí-
Contraindicações: hipersensibilidade.
nios de psicopatologia, como o humor, a ansiedade e o sono.
As vias noradrenérgicas no cérebro se originam no locus Reações adversas: hipercolesterolemia, alterações do
coeruleus e projetam-se para o córtex e as áreas do siste- sono, dor de cabeça, tontura, xerostomia, hiperidrose, alte-
ma límbico. Essas vias estão envolvidas principalmente na
rações do apetite, síndrome de abstinência, alterações de
regulação da energia, da vigilância e da cognição. Postula-se
que alguns sintomas da depressão possam ser mais relacio- humor e da libido, tremor, parestesia, distúrbios de aten-
nados às transmissões serotonérgica (por exemplo, reativi- ção, disgeusia, alterações da visão, hipertensão, fogachos,
dade do humor, ansiedade, alterações de apetite), dopami-
alterações de batimentos cardíacos, gastrointestinais e de
nérgica (anedonia) e noradrenérgica (por exemplo, energia
Referências Bibliográficas
e cognição). peso, disfunção erétil, ejaculação tardia, fadiga, alterações
Especificamente, quando há combinação do TDM com de exames laboratoriais.
sintomas climatéricos na equação etiológica da depressão
com fadiga, a desvenlafaxina também pode ser especialmen- Precauções: mania, glaucoma de ângulo fechado, hiper-
te indicada. Isso porque há evidências de que pode aliviar tensão arterial, predisposição a sangramentos, alteração
sintomas vasomotores característicos da fase de transição
de comportamento, piora da depressão e ideação suicida,
menopáusica, sem expor a paciente aos riscos da terapia de
reposição hormonal3. gestantes, dirigir ou operar máquinas.
Por fim, deve-se ressaltar que embora a desvenlafaxina Interações medicamentosas: inibidores da MAO,
seja derivada da venlafaxina, ambas as medicações têm
anticoagulantes, antidepressivos, antipsicóticos, antago-
perfis farmacológicos distintos. Em comparação com a ati-
Eficácia da
vidade serotonérgica, a desvenlafaxina tem atividade no-
nistas da dopamina e anestésicos de uso hospitalar.
radrenérgica três vezes maior que a da venlafaxina, o que
Posologia: 50-200 mg/dia, VO.
a torna um fármaco único no arsenal terapêutico do mé-
Desvenlafaxina
dico psiquiatra4. É medicação de boa tolerabilidade, com MS 1.0043.1211 - VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ
perfil favorável em termos de peso e preservação da libido.
PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA. SE
na Fadiga da
É especialmente indicada nos casos em que há presença
de sintomas ligados a déficits de transmissão noradrenér- PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER
gica, como fadiga, em que consegue auxiliar os pacientes CONSULTADO. Material destinado exclusivamente aos
Depressão Maior
a melhorarem em uma gama maior de domínios da psi-
profissionais habilitados a prescrever medicamentos.
copatologia depressiva, restaurando o funcionamento e a
qualidade de vida. euroatende@eurofarma.com.br
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ®
1. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, et al. Research domain criteria
Soluções em Educação Médica
(RDoC): toward a new classification framework for research on mental disorders. Am J Psychiatry. © 2019 Conectfarma® Publicações Científicas Ltda.
2010;167(7):748-51. 2. Targum SD, Fava M. Fatigue as a residual symptom of depression. Innov
Clin Neurosci. 2011;8(10):40-3. 3. Sun Z, Hao Y, Zhang M. Efficacy and safety of desvenlafaxine
Rua Princesa Isabel, 94, cj.14 | 04601-000 | Brooklin Paulista | São Paulo/SP
Fone: 11 3552-2500 | www.conectfarma.net | BP 8877/19.
Profa. Dra. Elisa Brietzke
treatment for hot flashes associated with menopause: a meta-analysis of randomized controlled Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta publicação pode ser reproduzida, armazenada CRM/SP: 128.292 | RQE: 26.304
trials. Gynecol Obstet Invest. 2013;75(4):255-62. 4. Naseeruddin R, Marwaha R. Desvenlafaxine. em um sistema de recuperação ou transmitida sob qualquer forma ou por qualquer meio, seja Professora adjunta do Departamento de
StatPearls. Treasure Island: StatPearls, 2019-2018 Nov 28. eletrônico, mecânico, fotocópia, gravação ou outro, sem a prévia autorização por escrito dos editores.
Psiquiatria da Escola Paulista de Medicina da
Universidade Federal de São Paulo (Unifesp)
 Optou-se pela introdução de medicação pelo nível de sofri-
mento e comprometimento funcional causado pelos sintomas e
pela presença de sintomas de depressão melancólica, especial-
mente fadiga e perda de energia. Optou-se também pelo en-
caminhamento para psicoterapia de orientação cognitivo-com-
portamental, em razão do interesse de a paciente trabalhar
aspectos relacionados a seu desempenho no trabalho. Quanto
à escolha da medicação, a paciente solicitou que fosse escolhi-
da substância que não causasse ganho de peso nem prejuízo
na libido. Por isso, optou-se pela introdução de desvenlafaxina
50 mg pela manhã. Em quatro semanas, referiu boa tolerabili-
dade e não teve nenhum efeito adverso significativo. A partir
da terceira semana, F. notou melhora no humor e no nível de
energia. Também constatou melhora dos fogachos.
No segundo mês, estava em remissão dos sintomas depres-
sivos, porém ainda apresentava repercussões funcionais, não
tendo o desempenho ocupacional restaurado. Após quatro me-
ses de psicoterapia cognitivo-comportamental associada à des-
venlafaxina, apresentou ótimo desempenho no trabalho, tendo
sido reconhecida com um prêmio na empresa por seu empenho
e liderança. Nesse mesmo período, reencontrou-se com um ami-
go de juventude e decidiram começar a sair juntos nos finais de
semana. Está bastante animada e disposta a iniciar um relacio-
namento com ele.
VISÃO DO ESPECIALISTA
O tratamento de pacientes com TDM tem migrado,
nos últimos dez anos, para que se leve em conta uma série
de fatores na escolha medicamentosa, incluindo caracterís-
ticas específicas da apresentação clínica. Postula-se que as
particularidades clínicas correspondam também a altera-
ções neurobiológicas específicas. Uma estratégia para lidar
com a variabilidade interindividual no TDM é a abordagem
RDoC (Research Domain Criteria) elaborada e promovida
pelo National Institute of Health dos Estados Unidos1. Na
população de pessoas com TDM, tal abordagem estabelece
que é possível identificar dimensões psicopatológicas, como
anedonia, sintomas somáticos ou alterações de sono. Cada
paciente apresentará uma combinação única de alterações
nesses domínios.
Uma tendência da literatura na área da depressão é
identificar esses fenótipos dentro do conjunto de pacientes
com TDM, optando por medicações eficientes não só para
reduzir sintomas depressivos globalmente, mas também
para subgrupos de sintomas específicos. Por exemplo,
entre os sintomas mais comuns de depressão, há fadi-
ga e perda de energia. A fadiga é um sintoma nuclear do
diagnóstico de TDM, sendo definida como um sintoma fí-
sico de perda de energia. Porém, é mais do que isso, pois,
além de significar níveis reduzidos de força física, con-
tamina a experiência emocional e a mental do paciente.
Por exemplo, a fadiga pode ser causa de dificuldades cogniti-
vas, de perda de foco ou de redução da motivação e iniciativa.
Expressões físicas de fadiga seriam o cansaço e o retardo
psicomotor e expressões mentais, o esgotamento e os can-
saços intelectual, mental e emocional comumente relatados
pelos pacientes. Pacientes com altos níveis de fadiga tendem
Visão de Especialista
a ter mais comprometimento funcional, com repercussões
no trabalho, no estudo e em suas atividades. Além disso, a
persistência da fadiga como sintoma residual no tratamento
com antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da
serotonina (ISRSs) é um preditor de recaídas2.
Ao analisar pacientes com TDM e fadiga importante, é
sempre útil fazer uma avaliação clínica abrangente, incluindo
fatores médicos gerais e medicações em uso. Por exemplo,
em uma paciente em transição menopáusica, esse fator pode
estar contribuindo para aumentar a fadiga dela. Algumas
medicações psiquiátricas também podem ser causa de fadi-
ga, como antidepressivos de efeito mais sedativo (por exem-
plo, mirtazapina, antidepressivos tricíclicos) ou medicações
usadas como hipnóticos ou ansiolíticos (por exemplo, clona-
zepam, antipsicóticos atípicos).
Embora alguns colegas tenham o hábito de associar me-
dicações para o tratamento de fadiga residual, como psi-
coestimulantes, é sempre preferível encontrar uma única
medicação que possa dar conta dos sintomas do paciente,
restaurando seu funcionamento. O tratamento ótimo em mo-
noterapia tende a ter menos efeitos adversos, menor custo e
mais adesão.
Dentre as opções para o tratamento de pacientes com
TDM e fadiga, a desvenlafaxina é útil, bem tolerada e efi-
ciente em monoterapia, de fácil posologia e adesão. Postula-
-se que sua eficácia no tratamento de depressão com fadiga
fundamenta-se na maior atividade noradrenérgica dessa me- DESVE (succinato de desvenlafaxina monoidratado)
dicação mesmo em doses mais baixas (50 a 100 mg/dia). A fal-
ta de atividade noradrenérgica significativa dos ISRSs justifica Indicação: transtorno depressivo maior.
que a fadiga persista mesmo após melhora de outros domí-
Contraindicações: hipersensibilidade.
nios de psicopatologia, como o humor, a ansiedade e o sono.
As vias noradrenérgicas no cérebro se originam no locus Reações adversas: hipercolesterolemia, alterações do
coeruleus e projetam-se para o córtex e as áreas do siste- sono, dor de cabeça, tontura, xerostomia, hiperidrose, alte-
ma límbico. Essas vias estão envolvidas principalmente na
rações do apetite, síndrome de abstinência, alterações de
regulação da energia, da vigilância e da cognição. Postula-se
que alguns sintomas da depressão possam ser mais relacio- humor e da libido, tremor, parestesia, distúrbios de aten-
nados às transmissões serotonérgica (por exemplo, reativi- ção, disgeusia, alterações da visão, hipertensão, fogachos,
dade do humor, ansiedade, alterações de apetite), dopami-
alterações de batimentos cardíacos, gastrointestinais e de
nérgica (anedonia) e noradrenérgica (por exemplo, energia
Referências Bibliográficas
e cognição). peso, disfunção erétil, ejaculação tardia, fadiga, alterações
Especificamente, quando há combinação do TDM com de exames laboratoriais.
sintomas climatéricos na equação etiológica da depressão
com fadiga, a desvenlafaxina também pode ser especialmen- Precauções: mania, glaucoma de ângulo fechado, hiper-
te indicada. Isso porque há evidências de que pode aliviar tensão arterial, predisposição a sangramentos, alteração
sintomas vasomotores característicos da fase de transição
de comportamento, piora da depressão e ideação suicida,
menopáusica, sem expor a paciente aos riscos da terapia de
reposição hormonal3. gestantes, dirigir ou operar máquinas.
Por fim, deve-se ressaltar que embora a desvenlafaxina Interações medicamentosas: inibidores da MAO,
seja derivada da venlafaxina, ambas as medicações têm
anticoagulantes, antidepressivos, antipsicóticos, antago-
perfis farmacológicos distintos. Em comparação com a ati-
Eficácia da
vidade serotonérgica, a desvenlafaxina tem atividade no-
nistas da dopamina e anestésicos de uso hospitalar.
radrenérgica três vezes maior que a da venlafaxina, o que
Posologia: 50-200 mg/dia, VO.
a torna um fármaco único no arsenal terapêutico do mé-
Desvenlafaxina
dico psiquiatra4. É medicação de boa tolerabilidade, com MS 1.0043.1211 - VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ
perfil favorável em termos de peso e preservação da libido.
PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA. SE
na Fadiga da
É especialmente indicada nos casos em que há presença
de sintomas ligados a déficits de transmissão noradrenér- PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER
gica, como fadiga, em que consegue auxiliar os pacientes CONSULTADO. Material destinado exclusivamente aos
Depressão Maior
a melhorarem em uma gama maior de domínios da psi-
profissionais habilitados a prescrever medicamentos.
copatologia depressiva, restaurando o funcionamento e a
qualidade de vida. euroatende@eurofarma.com.br
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ®
1. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, et al. Research domain criteria
Soluções em Educação Médica
(RDoC): toward a new classification framework for research on mental disorders. Am J Psychiatry. © 2019 Conectfarma® Publicações Científicas Ltda.
2010;167(7):748-51. 2. Targum SD, Fava M. Fatigue as a residual symptom of depression. Innov
Clin Neurosci. 2011;8(10):40-3. 3. Sun Z, Hao Y, Zhang M. Efficacy and safety of desvenlafaxine
Rua Princesa Isabel, 94, cj.14 | 04601-000 | Brooklin Paulista | São Paulo/SP
Fone: 11 3552-2500 | www.conectfarma.net | BP 8877/19.
Profa. Dra. Elisa Brietzke
treatment for hot flashes associated with menopause: a meta-analysis of randomized controlled Todos os direitos reservados. Nenhuma parte desta publicação pode ser reproduzida, armazenada CRM/SP: 128.292 | RQE: 26.304
trials. Gynecol Obstet Invest. 2013;75(4):255-62. 4. Naseeruddin R, Marwaha R. Desvenlafaxine. em um sistema de recuperação ou transmitida sob qualquer forma ou por qualquer meio, seja Professora adjunta do Departamento de
StatPearls. Treasure Island: StatPearls, 2019-2018 Nov 28. eletrônico, mecânico, fotocópia, gravação ou outro, sem a prévia autorização por escrito dos editores.
Psiquiatria da Escola Paulista de Medicina da
Universidade Federal de São Paulo (Unifesp)
 Eficácia da Desvenlafaxina na
Fadiga da Depressão Maior
Profa. Dra. Elisa Brietzke
CRM/SP: 128.292 RQE: 26.304
ARTIGO COMENTADO
Lam RW, Wajsbrot DB, Meier E, Pappadopulos E, Mackell JA, Boucher M. Effect
of desvenlafaxine 50 mg and 100 mg on energy and lassitude in patients with major
depressive disorder: a pooled analysis. J Psychopharmacol. 2017 Sep;31(9):1204-14.
O estudo comentado neste material aborda especificamente
o efeito da desvenlafaxina em sintomas de perda de energia
e fadiga na depressão. Fadiga e perda de energia são caracte-
rísticas nucleares de um episódio depressivo maior e, por isso,
fazem parte dos critérios diagnósticos de manuais de diagnós-
tico e classificação, como o Manual diagnóstico e estatístico
de transtornos mentais, quinta edição (DSM-5). Além disso, a
perda de energia é um dos sintomas residuais mais comuns em
pacientes tratados com inibidores seletivos da recaptação de
serotonina. Isso provavelmente ocorre porque a perda de ener-
gia própria da depressão está ligada a uma possível redução
da atividade de vias noradrenérgicas. Por isso, medicações com
efeito dual (serotonérgicos e noradrenérgicos) tendem a ser su-
periores na melhora desse grupo de sintomas.
Para avaliar o efeito do incremento das atividades seroto-
nérgica e noradrenérgica, os autores escolheram avaliar a efi-
cácia da desvenlafaxina nos sintomas de fadiga em portadores
de transtorno depressivo maior (TDM). O artigo retoma alguns
conceitos fundamentais, por exemplo, explicando que a desven-
lafaxina é um metabólito ativo da venlafaxina, sendo um anti-
depressivo dual com mais atividade noradrenérgica comparado
ao fármaco original.
A desvenlafaxina teve eficácia demonstrada para o tra-
tamento de TDM e foi aprovada em doses a partir de 50 mg.
Os objetivos do estudo foram: 1) comparar a mudança na gravi-
dade dos sintomas de perda de energia e lassidão em pacientes
com TDM durante tratamento com desvenlafaxina em doses de
50 e 100 mg/dia versus placebo; 2) verificar se a melhora preco-
ce da perda de energia é um preditor de resposta; 3) avaliar os
níveis de fadiga na baseline entre respondedores e remitentes;
4) avaliar níveis residuais de fadiga e desfechos funcionais na
oitava semana.
Para isso, os autores fizeram uma revisão de todos os estu-
dos da literatura avaliando o efeito da desvenlafaxina na fadiga
em portadores de TDM. No total, foram encontrados nove es-
tudos, todos de curta duração (máximo de 12 semanas). Todos
os estudos foram multicêntricos, randomizados, duplo-cegos,
controlados e com grupos paralelos. Em cada um, os pacien-
tes foram aleatoriamente randomizados para receber placebo
(ou duloxetina 60 mg/dia em um ensaio) ou uma dose fixa de
desvenlafaxina. Apesar de as doses de desvenlafaxina incluí-
das nesses ensaios variarem entre 10 mg e 400 mg/dia, ape-
nas os dados dos braços de tratamento com placebo de 50 e
100 mg/dia de desvenlafaxina foram incluídos para análise.
Essas duas doses de desvenlafaxina foram escolhidas porque
a dose de 50 mg/dia é a inicial recomendada e a dose de
100 mg/dia, a dose máxima aprovada.
Quando avaliados coletivamente, os dados deste estudo
Artigo Comentado
indicam que tanto a melhora precoce no retardo psicomotor
(semana 2) quanto o sintoma residual de perda de energia na
semana 8 foram associados a prejuízos funcionais na semana 8.
Tanto entre os respondedores quanto entre os pacientes que re-
mitiram da depressão, o escore de retardo psicomotor na sema-
na 8 foi significativamente menor com desvenlafaxina (ambas
as doses) do que com placebo. Desvenlafaxina 50 e 100 mg/dia
foram significativamente associadas à melhora dos sintomas de
energia e lassidão em pacientes com TDM e tanto a melhora
inicial do nível de energia quanto menos déficits residuais de
energia foram associados à melhora funcional.
Esse estudo é muito importante, pois mostra que a desven-
lafaxina foi eficaz em melhorar os sintomas de perda de energia
e de lassidão no TDM. Além disso, entre os pacientes que atingi-
ram recuperação funcional, a dose de 100 mg foi levemente su-
perior à de 50 mg em melhorar sintomas residuais. Verificou-se
associação significativa entre a melhora precoce (semana 2) da
perda de energia e fadiga e desfechos funcionais da depressão
na semana 8. Esse estudo mostra que a presença e a intensi-
dade da fadiga e da perda de energia na baseline e a melhora
desse sintoma com o tratamento são preditores muito relevantes
no tratamento. Este artigo corrobora a eficácia do bloqueio da
recaptação de serotonina e noradrenalina nessa população de
pacientes. Além disso, subsidia a escolha da desvenlafaxina no
tratamento do TDM com presença de fadiga e perda de energia.
CASO CLÍNICO
IDENTIFICAÇÃO F. M. D., 48 anos, sexo feminino, branca, enge-
nheira, divorciada, reside com as duas filhas.
MOTIVO DA CONSULTA “depressão e desânimo”.
HISTÓRIA DA DOENÇA ATUAL a paciente refere que desde o
início de sua transição para a menopausa (há seis meses), co-
meçou a sentir-se com muito pouca energia, sempre cansada
e deprimida, “para baixo”, irritável e ansiosa. Tem tido dificul-
dade para manter a rotina de exercícios (ioga e academia duas
vezes por semana), por não ter ânimo de fazer exercícios. Tem
estado mais retraída socialmente. F. conta que costumava ir ao
cinema com as amigas todas as sextas-feiras e, com frequência,
organizava jantares em casa, atividades para as quais tem esta-
do desmotivada. Tem insônia inicial e acorda pelo menos duas
vezes à noite, a maioria das vezes em razão da ocorrência de
fogachos. O apetite está aumentado e a paciente ganhou 3 kg
em seis meses e, no momento, encontra-se com índice de massa
corporal igual a 29. Refere baixa autoestima, a maior parte das
vezes se sentindo “gorda” e “velha”. Diz que sua libido está
prejudicada, mas fica envergonhada de aprofundar-se no tema,
terminando a conversa com um “não está fácil pra ninguém”.
Nega ideação suicida ou pensamentos de morte.
ANTECEDENTES PSIQUIÁTRICOS paciente refere ter feito psico-
terapia pelo período de um ano durante a universidade “porque
era muito ansiosa com as notas”. Aos 38 anos, um clínico ge-
ral lhe prescreveu clonazepam 0,5 mg durante 30 dias, em um
período em que estava se divorciando. Depois, não fez uso de
mais nenhuma medicação, referindo que a ioga e a academia
auxiliavam-na, de forma significativa, a controlar a ansiedade.
Consome de um a dois cálices de vinho, duas vezes por semana.
Nega uso de tabaco, Cannabis e outras substâncias psicoativas.
DOENÇAS MÉDICAS GERAIS quatro cirurgias prévias sem in-
tercorrências (duas cesarianas, joanete e lipoaspiração no ab-
dômen). Apneia obstrutiva do sono em tratamento com uso
regular de CPAP. Intolerância a glúten, sem diagnóstico de
doença celíaca.
HISTÓRIA FAMILIAR sobrinho com transtorno do espectro au-
tista e pai com dependência de álcool.
PERFIL PSICOSSOCIAL paciente trabalha em cargo de direção
de uma indústria alimentícia. Sempre teve bom desempenho
no trabalho por ser uma pessoa com excelente capacidade de
execução. Define-se como alguém extremamente organizada,
que planeja e segue cronogramas, sendo capaz de definir prio-
ridades nos projetos. Porém, com a ascensão no trabalho, tem
sido deslocada para atividades mais estratégicas, para as quais
se sente menos capaz e experiente. No momento, está sem ne-
nhum relacionamento e diz ainda estar em recuperação de uma
decepção amorosa ocorrida dois anos antes, quando descobriu
que um parceiro de longa data estava tendo um relacionamen-
to paralelo.
EXAME DO ESTADO MENTAL paciente aparenta a idade cro-
Caso Clínico
nológica e apresentou-se com roupas apropriadas e higiene
anúncio 11,2 cm x 27 cm
adequada. Manteve bom contato visual e sua atitude foi coo-
perativa. Afeto hipomodulado e congruente com o conteúdo + sangria de 5 mm
da fala. Chorou três vezes durante a entrevista. Atenção e
memória estão clinicamente preservadas. Pensamento encon-
tra-se levemente lentificado, com conteúdo de desesperança e
pessimismo. Ausência de alterações de sensopercepção. Negou
ideação suicida ou de heteroagressão.
DISCUSSÃO DIAGNÓSTICA o conjunto de sintomas e os dados
do Exame de Estado Mental permitem fazer o diagnóstico de
TDM _ episódio atual moderado. Um fator que pode estar con-
tribuindo para o quadro atual inclui a presença de transição
menopáusica.
CONDUTA E EVOLUÇÃO a primeira medida no atendimento da
paciente foi solicitar exames laboratoriais básicos, incluindo
provas de função tireóidea, provas de funções hepática e renal
e eletrocardiograma, que retornaram dentro dos limites da nor-
malidade. Discutiu-se o caso com ginecologista que contrain-
dicou terapia de reposição hormonal em razão de a paciente
ter história de câncer de mama na família. No momento da
discussão da conduta com a paciente, ela manifestou preferir
tratamento combinado (medicação associada à psicoterapia).