Farmacologia dos

hipoglicemiantes
Farmacologia da DM
1- Sulfoniluréias

1ª geração - toblutamida 2ª geração - glicazida 3ª geração:

- clorpropamida - glipizida - glimepirida
- tolazamida - glibenclamida

São fármacos secretagogos de insulina (estimulam a secreção de insulina):

 atuam na célula β pancreática promovendo o fechamento dos canais de K+

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1- Sulfoniluréias

1ª geração - toblutamida 2ª geração - glicazida 3ª g

- clorpropamida - glipizida - gl
- tolazamida - glibenclamida

São fármacos secretagogos de insulina (estimulam a secreção de insulina):

 atuam na célula β pancreática promovendo o fechamento dos canais +

* Receptor ionotrópico
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1- Sulfoniluréias

1ª geração - toblutamida 2ª geração - glicazida 3ª geração:

T1/2 menor - clorpropamida T1/2 maior - glipizida - glimepirida
- tolazamida - glibenclamida

diferenças
farmacocinéticas
* Atenção com cardíacos: o bloqueio dos canais de K+ no músculo cardíaco reduz o
relaxamento, podendo provocar maior contração cardíaca ↑ PA.
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2- Biguanidas (metformina)

- Aumenta a atividade da proteína

proteinocinase dependente de AMP
(AMPK), aumentando a captação
de glicose pela GLUT-4. ↑

- Reduzem também a absorção de glicose pelo trato gastro-intestinal (TGI)

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2- Biguanidas (metformina)

- Aumenta a atividade da proteína

proteinocinase dependente de AMP
(AMPK), aumentando a captação
de glicose pela GLUT-4. ↑

- Reduzem também a absorção de glicose pelo trato gastro-intestinal (TGI)

O aumento da glicose no TGI pode causar dores abdominais, flatulência e diarreia.

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3- Inibidores da enzima α-glicosidase

- Acarbose (Glucobay®), miglitol

No intestino, a enzima AG promove

a digestão (quebra) das macromolé-
culas (oligossacarídeos) em monos-
sacarídeos (glicose), sendo esta ab-
sorvida, aumentando absoção da
glicose, ao ser inibida, reduz esta
absoção.
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3- Inibidores da enzima α-glicosidase

- Acarbose (Glucobay®), miglitol

No intestino, a enzima AG promove Por agir nas enzimas do intestino, pode

a digestão (quebra) das macromolé- provocar desconforto gastrointestinal
culas (oligossacarídeos) em monos- (dor), flatulência e diarréia.
sacarídeos (glicose), sendo esta ab-
sorvida, aumentando absoção da
glicose, ao ser inibida, reduz esta
absoção.
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4- Meglitinidas

- Repaglinida (Prandini®), nateglinida (Stablix®)

 atuam na célula β pancreática promovendo o fechamento dos canais de K+

Mecanismo idêntico ao das sulfoniluréias, porém apresentam mais seletividade

pelas células β pancreáticas, promovendo menor incidência de efeitos colaterais.
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5- Tiazolidinodionas ou Glitazonas
(agentes sensibilizantes da insulina  reduzem a resistência à insulina)

- Rosiglitazona (Avandia®), Pioglitazona (Actos®)

 Agonista do receptor nuclear PPARy

Quando ativado, o receptor PPARy

regula a transcrição de genes
responsivos à insulina, facilitam a
entrada da glicose.
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5- Tiazolidinodionas ou Glitazonas
(agentes sensibilizantes da insulina  reduzem a resistência à insulina)

- Rosiglitazona (Avandia®), Pioglitazona (Actos®)

 Agonista do receptor nuclear PPARy

Podem provocar uma redução de transaminases, sendo considerada uma classe

hepatotóxica com seu uso crônico.
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6- Análogos da Amilina

- Pramlintide (Symlin®)
A amilina é um polipeptídeo co-produzido e co-secretado com insulina pelas células β-pancreáticas,
possuindo várias ações fisiológicas, como modulação do glucagon, diminuição do esvaziamento gástrico,
aumento da saciedade, entre outros.

A amilina forma agregados amilóides bem organizados e insolúveis em meio aquoso que se encontram
nas ilhotas de Langerhans da maioria dos diabéticos do tipo 2. Sua agregação ocorre gradualmente com a
formação de oligômeros solúveis, fibrilas e posteriormente em agregados maiores e mais organizados.

Para resolver os problemas de solubilidade da amilina humana, o pramlintide, um análogo de prolina

tripla sintética foi desenvolvido e tem sido utilizado na substituição dos níveis hormonais de amilina.
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7- Análogos do GLP-1

- Liraglutida (Victoza® e Saxenda®), exenatida, lixisenatide, albiglutide, dalaglutide

A GLP-1 é um hormônio secretado no intestino que tem ação glicoreguladora,

aumentando a liberação de insulina endógena e suprimindo a secreção de
glucagon.
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7- Análogos do GLP-1

- Liraglutida (Victoza® e Saxenda®), exenatida, lixisenatide, albiglutide, dalaglutide

A GLP-1 tem ação glicoreguladora, aumentando a liberação de insulina

endógena e suprimindo a secreção de glucagon.

Por agir nos peptídeos do intestino, pode provocar náusea, desconforto

gastrointestinal (dor), flatulência e diarréia.
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8- Inibidores da DPP-4

- Sitagliptina (JANUVIA®), vildagliptina (Galvus®), saxagliptina, linagliptina

(Trayenta®), alogliptina

A enzima DPP-4 degrada GLP-1, sendo esta enzima inibida, resulta no aumento da
concentração de GLP-1 e da secreção de insulina e redução de glucagon.