Universidade de São Paulo

Escola de Artes, Ciências e Humanidades

Curso de Gerontologia
ACH3026 – Problemas Relacionados a Medicamentos

Tópico 3 - GABARITO
Farmacocinética I - Vias de Administração, Absorção e Distribuição de Fármacos

Preparo Pré-Classe:
*Rang & Dale: Farmacologia, 8ª edição, 8º capítulo

Movimento das moléculas de fármacos através das barreiras celulares

1. De que forma as moléculas podem atravessar a membrana plasmática?
 Por difusão direta através dos lipídeos
 Combinando-se com um transportador de soluto (SLC, do inglês, solute carrier) ou outro
transportador de membrana
 Por difusão através de poros aquosos formados por proteínas especiais (aquaporinas)
que atravessam os lipídeos.
Por pinocitose. O que é pinocitose? Absorção de partículas líquidas por invaginação da
membrana

2. Difusão lipídica
2.1 O que é coeficiente de permeabilidade (P)?
Número de moléculas que atravessa a membrana, por unidade de área, na unidade de tempo.

2.2 Quais fatores físico-químicos contribuem para P?

- Solubilidade da membrana (coef. de partição para a substância, distribuída entre a fase da
membrana e o ambiente aquoso)

- Difusibilidade (medida da mobilidade das moléculas na fase lipídica)

Esses fatores contribuem para a característica de solubilidade lipídica do fármaco.

3. pH e Ionização
Muitos fármacos são ácidos fracos ou bases fracas, existindo tanto na forma ionizada como não
ionizada. A razão entre as duas formas varia com o pH.
Assim, verifique:

Para um ácido fraco: AH A- + H+

Para uma base fraca: BH+ B + H+

Qual a solubilidade lipídica das espécies ionizadas? Baixa
Em geral, a espécie sem carga possui alta ou baixa solubilidade? Alta

A solubilidade de um fármaco, portanto, depende do seu pKa e do pH do meio.

Para pensar 1: Considere os compartimentos mostrados na Figura 8.3 do livro:

Como se resolveria uma intoxicação por aspirina (pKa = 3,5)? Por que?
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Como se resolveria uma intoxicação por petidina (pKa = 8,6)? Por que?
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4. Transporte mediado por carreadores

4.1 O que são transportadores SLC (solute carrier)e como funcionam?
São carreadores solúveis. Funcionam de acordo com o gradiente de concentração do soluto.

4.2 O que são transportadores ABC (ATP-binding cassete)?

Transportadores que dependem de energia.

Ligação de fármacos a proteínas plasmáticas

5. Sobre a ligação de fármacos às proteínas plasmáticas, responda:

5.1 Qual órgão produz essas proteínas? Fígado
5.2 O que acontece com a porção livre do fármaco se um indivíduo tiver alterações do
funcionamento desse órgão?
O fármaco terá maior proporção em forma livre, podendo levar à intoxicação.

6. O que é absorção de um fármaco?

Absorção é a passagem do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea.

6.1 O que é reabsorção de um fármaco?

Reabsorção é a passagem do fármaco do interior dos néfrons de volta para a corrente
sanguínea.

7. O que são biodisponibilidade e bioequivalência?

Biodisponibilidade é a fração do fármaco que chega intacta à corrente sanguínea após passar
pelo metabolismo no fígado (metabolismo de primeira passagem).
Bioequivalência se refere a produtos genéricos que devem ter a máxima concentração
plasmática e o tempo para essa Cmáx em equivalência entre 80% e 125% do produto
patenteado já comercializado.

8. Leia sobre as diferentes vias de administração de fármacos.

8.1 Por que ácidos fortes e bases fortes não são bem absorvidos pela parede do intestino?
Porque estão totalmente ionizados.

8.2 O que é metabolismo de primeira passagem? Em qual via de administração ocorre esse tipo de
metabolismo?
É o metabolismo que ocorre após a absorção intestinal do fármaco.

8.3 Em relação à absorção, qual a vantagem de administrar medicamentos pela via sublingual ou
retal? Por que?
Rápida absorção. Porque as regiões possuem grande área vascularizada e o fármaco não vai
passar pelo fígado antes de alcançar a corrente sanguínea.

Para pensar 2: Ocorre absorção de fármaco administrado por via intravenosa? Explique.
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9. O que é um pró-fármaco?
Precursores inativos que precisam ser metabolizados para serem transformados em ativos.

10. Para que servem microesferas biologicamente erosíveis?

São projetadas para aderir à mucosa do epitélio intestinal e melhorar a absorção de
determinadas moléculas. Podem ser preenchidas com moléculas de alto peso molecular, por
exemplo. Também podem ser projetadas para tecidos específicos (antineoplásicos para células
cancerígenas).