Diagnóstico Laboratorial
da Doença Celíaca
1. INTRODUÇ‹O
A Doença Celíaca é uma doença inflamatória
crônica intestinal induzida por um precipitante
ambiental, o glúten. Acomete geralmente o
intestino delgado proximal, podendo envolver todo
o intestino em alguns indivíduos. A doença está
associada com um aumento da taxa de osteoporose,
infertilidade, doenças auto-imunes e doenças
malignas, notadamente linfomas. O mecanismo da
resposta imune na Doença Celíaca não está
totalmente estabelecido e envolve alelos
específicos HLA (DQ2 e DQ8) mediando a
resposta imune intestinal (1).
2. CLASSIFICAÇ‹O CL¸NICA
A classificação clínica da Doença Celíaca é
baseado na presença de sintomas gastrointestinais
(1):
Doença Celíaca Clássica: presença de sintomas ativos
tais como diarréia e malabsorção.
Doença Celíaca Silenciosa (assintomática): ausência de
sintomas gastrintestinais. Muitos pacientes podem
ter manifestações ocultas tais como redução da
densidade óssea, deficiência de ferro e ácido fólico
(quadro 1).
Quadro 1: Manifestações não intestinais da Doença
Celíaca Silenciosa
Adultos Dermatite Herpetiforme; Anemia;
Redução da densidade óssea;
Infertilidade; Síndrome do cólon
irritável; Dispepsia; Refluxo
gastroesofágico; Sintomas neurológicos;
Doenças auto-imunes.
Crianças Baixa estatura; Anemia; Sintomas
neurológicos.
3. DIAGNŁSTICO LABORATORIAL DA
DOENÇAS CEL¸ACA
Elevações da aspartato transaminase (AST) e
alanino transaminase (ALT) são freqüentes e
refletem um aumento da permeabilidade intestinal
(2). O acometimento proximal do intestino delgado
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pode resultar em deficiência de ferro, folato, cálcio
e vitaminas lipossolúveis (A,D,E e K). Anemia
ferropriva, anemia macrocítica causada pela
deficiência de folato ou menos freqüentemente de
vitamina B12 e, raramente, anemia hemolítica
podem estar presentes nos pacientes celíacos (2).
Outras alterações laboratoriais: coagulopatia
(prolongamento do tempo de protrombina)
secundário a deficiência de vitamina K e
deficiência de vitamina D levando à hipocalcemia
e aumento da fosfatase alcalina. Deficiência de IgA
ocorre em 1,7 a 2,6% dos pacientes (1,3).
3.1. Testes sorológicos
Os teste sorológicos são importantes na
identificação de pacientes nos quais a biópsia será
necessária, na monitorização da aderência à dieta e
no screening de pacientes com alto risco para
Doença Celíaca (1).
Anticorpos Anti-endomísio
A presença de anticorpos Anti-endomísio é
praticamente 100% específica (1). A detecção
destes anticorpos é realizada através da
imunofluorecência indireta utilizando como
substratos esôfago de macaco ou cordão umbilical
humano (4). Os títulos de anticorpos Anti-
endomísio correlacionam-se com o grau de atrofia
vilosa intestinal, apresentando menor sensibilidade
em caso de atrofia vilosa parcial (1).
Anticorpos Anti-endomísio IgA: possui sensibilidade de
94% a 100% e especificidade de 93% a 100% para
o diagnóstico da Doença Celíaca (2,4). Pacientes
com deficiência seletiva de IgA, na fase inicial da
doença e uma pequena percentagem de pacientes
que possuem apenas resposta mediata por células
T, apresentam teste negativo para Anti-endomísio
IgA (2,4). Quando os pacientes adotam uma dieta
sem glúten, os títulos de anticorpos Anti-
endomísio IgA caem, a níveis indetectáveis, dentro
de 6 meses a 12 meses, mas podem permanecer por
até 31 meses se os títulos iniciais forem altos. A
soronegativação precede a melhora da morfologia
intestinal (1).
1
Anticorpos Anti-endomísio IgG: quase sempre são suplantados pelos anticorpos Anti-endomísio e
detectáveis em pacientes celíacos com deficiência Anti-tTG (8).
de IgA (4). Os níveis de IgG não desaparecem com
a dieta e não podem ser utilizados para monitorizar
pacientes com deficiência de IgA. Recentemente, Tabela 1. Desempenho dos testes sorológicos em
foi demonstrado que o componente alvo destes pacientes celíacos não tratados (3).
anticorpos é a transglutaminase tecidual presente Teste S E VPP (%) VPN
nestes substratos (4). Ensaios comerciais sorológico (%) (%) (%)
disponíveis realizam a detecção de anticorpos IgG Anti-endomísio 85-98 97-100 98-100 80-95
Anti-endomísio de forma conjunta com IgA IgA1
Anti-tTG 95-98 94-95 91-95 96-98
(anticorpos totais). (cobaia)2
Anti-tTG 93 99 99 98
(humano)3
Anti-gliadina 75-90 82-95 28-100 65-100
Anticorpos Anti-transglutaminase tecidual IgA2
(Anti-tTG) Anti-gliadina 69-85 73-90 20-95 41-88
IgG2
A descoberta do auto-antígeno para qual os S = sensibilidade; E = especificidade; VPP =Valor Preditivo
anticorpos Anti-endomísio são dirigidos (enzima positivo; VPN = Valor Preditivo negativo.
1
transglutaminase tecidual) levou ao Imunofluorescência Indireta; 2 ELISA; 3 Dot Blot.
desenvolvimento de imunoensaios para detecção
de anticorpos Anti-transglutaminase tecidual (Anti-
tTG) (1,5). O antígeno inicialmente utilizado para Quadro 2: Perfis sorológicos atípicos no diagnóstico
o teste foi isolado de cobaia (6). Recentemente, a da Doença Celíaca (1).
Anti-transglutaminase tecidual recombinante (anti- Casos Sorologia Conduta
tTG) humana foi comparada com ensaios encontrada proposta
Deficiência Anti-gliadina IgA Solicitar:
utilizando o antígeno de cobaia e revelou menor seletiva de IgA. negativo. Anti-gliadina IgG.
número de resultados falso-positivos e falso- Anti-endomísio IgA Anti-tTG.
negativos, possuindo sensibilidade de 98,5% e negativo. Anti-endomísio IgG.
IgA total.
especificidade de 95%, quando os resultados de Atrofia vilosa Anti-endomísio ou Solicitar:
IgG e IgA são combinados (2,4). Apresenta menor parcial. anti-tTG ou ambos Anti-gliadina IgA.
negativos. HLA-DQ2 e HLA-DQ8
especificidade para pacientes com doença hepática Uso de Sorologia Negativa. Solicitar biópsia em caso
crônica e diabéticos (1). Imunossupressores. de forte suspeita clínica.
Sorologia Negativa. Realizar teste
Baixa ingesta provocativo com
de glúten. reintrodução do glúten
na dieta.
Anticorpos Anti-gliadina
Estes anticorpos são menos sensíveis do que
os anticorpos Anti-endomísio, contudo, a fração
IgG poderá identificar pacientes celíacos com
deficiência de IgA (2,4). Muitas pessoas normais e 4. CONCLUS‹O
pacientes que apresentam outras causas de Os testes sorológicos são para seleção de
patologia inflamatória gastrintestinal podem ter pacientes com Doença Celíaca para realização de
anticorpos Anti-gliadina positivos. endoscopia e biópsia (testes mais invasivos).
Consequentemente, o valor preditivo positivo Anticorpo Anti-endomísio IgA e/ou anti-tTG são
destes anticorpos na população geral é baixo (3). os anticorpos mais sensíveis e específicos
Por outro lado, anticorpos Anti-gliadina IgA disponíveis atualmente e úteis no diagnóstico e na
tornam-se úteis em crianças sintomáticas menores monitorização do tratamento de pacientes com
que 2 anos e na presença de enteropatia leve dieta sem glúten. Entretanto, a utilização isolada do
devido à possibilidade de falso-negativos para os anticorpo Anti-endomísio ou do anti-tTG pode
anticorpos Anti-endomísio e anti-tTG nestes casos subestimar a prevalência da Doença Celíaca em
(3). Os níveis de anticorpos Anti-gliadina IgA pelo menos 20%. Portanto, a realização destes dois
tornam-se indetectáveis entre três a seis meses após testes, atualmente, é a maneira mais apropriada de
a retirada do glúten da dieta (3,7). se obter uma alta sensibilidade e especificidade no
diagnóstico laboratorial da doença celíaca (1,9).
Anticorpos Anti-reticulina
Devido à baixa sensibilidade demonstrada
para Doença Celíaca, estes anticorpos foram

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O Instituto Hermes Pardini disponibiliza:
Anticorpo Anti-endomísio IgA -
Imunofluorecência Indireta
Anticorpos Anti-endomísio Totais (IgG e IgA) -
Imunofluorescência Indireta
Anticorpo Anti-transglutaminase tecidual
(Anti-tTG)
Imunoensaio enzimático
Anticorpo Anti-gliadina IgA
Imunoensaio enzimático
Anticorpo Anti-gliadina IgG
Imunoensaio enzimático
Anticorpo Anti-reticulina
Imunofluorescência Indireta
5. REFER¯NCIAS BIBLIOGR˘FICAS
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