Cicatrização e Reparo

MORTE CELULAR

REPARAÇÃO

REGENERAÇÃO CICATRIZAÇÃO

Processo pelo qual as células que Processo em que as células

morreram, devido à agressão, são lesadas não são substituídas por
substituídas pelas células do células parenquimatosas, mas
parênquima do mesmo órgão por tecido fibroso: cicatriz.
Se vai haver ou não cicatrização
depende de:

-Tipo de tecido
-Intensidade da agressão
-Manutenção da membrana basal, do
esqueleto do tecido.
Reparo
• Células do tecido conjuntivo
– Fibroblastos
– Miofibroblastos
– Pericitos
– Adipócitos
– Leiomiócitos
 Reparo
• Matriz conjuntiva (MEC)
– Matriz intersticial (colágeno fibrilar e não-
fibrilar, fibronectina e proteoglicanos)
– MB (colágeno IV, laminina, glicoproteínas)
 Reparo
• Reparo X Regeneração
• Tecido de granulação
• Reparo ocorre por:
– Angiogênese
– Fibrose
– Remodelamento
 Angiogênese
• Degradação proteolítica da MB
• Migração de células endoteliais
• Proliferação de células endoteliais
• Maturação de células endoteliais e
remodelamento em tubos
• Recrutamento de células periendoteliais
Angiogênese

• Vasculogênese
• Angiogênese
 Vasculogênese e Angiogênese
• VEGF e angiopoetinas
• VEGF-R2 em angioblastos: proliferação
celular
• VEGF-R1: formação de tubos
• Ang1/Tie2: recrutamento de cels.
periendoteliais
• Ang2/Tie2: afrouxa as cels. endoteliais
 Vasculogênese e Angiogênese
• Estímulos para produção de VEGF:
– Citocinas
– TGF-beta, PDGF, TGF-alfa: maturação
– Hipóxia tecidual
 Vasculogênese e Angiogênese
• A motilidade e a migração das células
endoteliais são controlados por integrinas,
proteínas matricelulares, trombospondina 1,
SPARC, tenascina C, proteases.
• Endostatina.
 Fibrose
• Proliferação de fibroblastos induzida por fatores
de crescimento, IL-1 e TNF-alfa produzidas por
cels. Inflamatórias, plaquetas, macrófagos
• TGF-beta
– Migração e proliferação de fibroblastos
– Aumento da síntese de colágeno e fibronectina
– Diminuição da degradação da MEC por
metaloproteinases
– Quimiotático para monócitos.
 Fibrose
• Síntese crescente de colágeno (TGF-b,
PDGF e TNF)
• Degradação do colágeno.
 Remodelagem Tecidual
• Degradação do colágeno e de outras
proteínas da MEC é realizada pelas
metaloproteinases. São elas:
– Colagenases intersticiais
– Gelatinases
– Estromelisinas
– Metaloproteinases da matriz ligadas à
membrana (MBMM)
 Remodelagem Tecidual
• Produzidas por macrófagos, fibroblastos,
neutrófilos e algumas células epiteliais.
• Induzidas por PDGF, FGF, IL-1, fagocitose,
e estresse físico.
• Inibidas por TGF-b e esteróides.
 Remodelagem Tecidual
• São produzidas em forma inativa e são
ativadas por proteinases como a plasmina.
• Ativadas vão degradar a MEC.
• São inibidas pelos inibidores teciduais
específicos das metaloproteinases (TIMP)
 Cicatrização de feridas
• Por primeira intenção: Cicatrização primária
• Por segunda intenção:
• Por Terceira intenção
 Cicatrização de feridas
• Fatores que influenciam a cicatrização
• Aspectos patológicos do Reparo
– Formação deficiente da cicatriz
– Formação excessiva
– Contratura