Disciplina: Problemas Relacionados a

Medicamentos
Tópico 3: Farmacocinética II
Metabolização de fármacos

Tânia Viel
Curso de Gerontologia
Escola de Artes, Ciências e Humanidades
Universidade de São Paulo
Revisão: Absorção e biodisponibilidade
de fármacos
• Absorção no TGI
– Motilidade TGI
– Tamanho das partículas e formulação
– Interação físico-química com o conteúdo intestinal
– Lipossolubilidade
• Biodisponibilidade
– Fração do fármaco que tem acesso à circulação
• Bioequivalência - genéricos
– Evidências de que um produto tem comportamento
igual a outro e não causa problemas clínicos.
Revisão: Ligação dos fármacos às
proteínas plasmáticas
• Em concentrações terapêuticas no plasma
– Muitos fármacos permanecem ligados.
• Fração livre da droga: 1%
• Albumina, gama-globulina
Revisão: Movimento dos fármacos
pelas barreiras celulares
• Fármacos atravessam membranas por:
– Difusão passiva
• Lipossolubilidade
– Transferência mediada por transportadores
• Túbulo renal
• Barreira hematoencefálica
• Epitélio gastrointestinal
 Metabolismo de fármacos
• Fígado
– E também: plasma, pulmão ou intestino
• Envolve dois tipos de reação bioquímica:
– Reação de fase I
– Reação de fase II

Reduzem lipossolubilidade favorecendo a eliminação do fármaco.

 Reações de fase I
• Ocorre o processo de "funcionalização“
– Introdução na molécula de um grupo reativo
• Prepara para as reações de fase 2.
– Em sua maioria:
• Enzimas do Citocromo P450 (CYP450)

pink Comprimento de onda de

leitura em
Espectrofotômetro

Várias famílias. CYP1, CYP2, CYP3: metabolismo de fármacos no fígado humano

 Participam da síntese e degradação
de componentes celulares.

Participam no metabolismo de fármacos

Seres humanos, animais,

Plantas, bactérias, alguns vírus

Diferenças:
- Sequências dos aác.
- Sensibilidade a indutores e inibidores

Inibidores e indutores enzimáticos estão presentes

CYP3A4, humanos no ambiente e na alimentação.
Ex:
Suco de Toranja: inibe metabolismo de fármacos
Couve de Bruxelas e cigarro: induzem enzimas do
CYP450
 Inibidores e indutores enzimáticos estão
presentes no ambiente e na alimentação
• Inibição das enzimas:
metabolismo efeito do fármaco

• Ativação das enzimas:

metabolismo efeito do fármaco

Ex: Fármacos inibem o metabolismo da VARFARINA:

Aumenta o efeito = sangramento
 Faixa Terapêutica
Faixa Sub-terapêutica
Faixa Tóxica

Tóxica
Mínima concentração tóxica
Concentração

Terapêutica

Mínima concentração efetiva

Sub-Terapêutica

Tempo

https://www.icp.org.nz/drug-interactions/pharmacokinetic
 Reações de fase I
São reações catabólicas (de quebra e
modificação da molécula)
• Oxidação (retirada de H+)
• Redução (introdução de H+)
• Hidrólise (quebra de molécula de H2O)
 Fase 1 Fase 2
Droga Derivado Conjugado

Oxidação Conjugação
Hidroxilação
Desaminação
Hidrólise

OH
OH
COOH COOH COOH OH

OCOCH3 O
OH O
COOH

Ácido acetil
Glicuronídio
salicílico Ácido salicílico
 Reações de fase II
• São reações anabólicas e envolvem um processo
denominado conjugação.
• Ocorre a ligação de um grupo substituinte como o
glicuronil (ou glicuronídeo).
• Efeito final na molécula original: OH
– Torna-se mais hidrossolúvel. OH
OH
COOH
• Para quais fármacos? O
O
– Fármacos lipossolúveis. COOH
 Metabolismo de 1ª passagem
• Pró-fármacos
– Reações liberam princípio ativo.
– Sempre benéficas?
• Não. Podem gerar metabólitos tóxicos.
• Ex: Paracetamol: metabolismo pode gerar
produtos tóxicos para o próprio fígado
 Metabolismo de 1ª passagem
• Fígado (e também na parede intestinal)
– Extrai e metaboliza fármacos com alta
eficiência.
– Quantidade na circulação é muito menor que a
absorvida.
– Necessária dose muito maior por via oral.

Metabolismo de 1ª passagem e Biodisponibilidade