DOENÇAS METABÓLICAS

• Alteração do metabolismo celular

• São hereditárias – autossómicas recessivas

• Podem manifestar-se em qualquer idade

• Principais défices – aa, HC e lípidos

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fisiopatologia
Produto A (prótido, lípido, HC) Acumulação de substrato
Cofator (CF) enz 1
AB
Produto B
____________________
Cofator (CF) enz 2

Produto C
Cofator
Cofator (CF) enz 3
Produto F
ou Ausência de produto final
Défice total ou parcial
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• Diagnóstico:
– Rastreio
– Fatores de risco
• Consanguinidade
• Irmãos falecidos no PNN
• Morte súbita na família (irmãos)
• Análises bioquímicas simples:
– Acidose/alcalose,
– Cetose
– Ac. Láctico
– Amonémia
– Glicémia
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CLÍNICA:
1. Intoxicação
• Aminoacidopatias dos aa ramificados (AA RAMIF)
• Leucinose
• Acidúrias orgânicas
• Defice enzimático do ciclo da ureia
• Intolerância aos açucares
2. Defices energéticos
• Glicogenoses
• Defice neoglicogenese
• Ac. Lácticas congénitas
• D. da oxidação das gorduras
• D. da cadeia respiratória
• D. Peroxisomas
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Objetivos do tratamento
1. Restrição dietética do substrato
2. Fornecimento de nutrientes essenciais
deficientes devido ao bloqueio
3. Administração de Cofatores
4. Promoção da excreção do produto tóxico
acumulado ou transformá-lo em
metabólico não tóxico
5. Suplemento de aa essenciais
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HIPERFENILALANINÉMIA
• A fenilalanina é um aa essencial
• A fenilalanina não usada na síntese de
proteínas é degradada pela via da tirosina
• A deficiência da enzima fenilalanina-
hidroxilase ou do seu Cofator
tetraidrobiopterina causa acumulo de
fenilalanina nos líquidos corporais
• Existem várias formas distintas de
hiperfenilalaninémia
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FENILCETONÚRIA CLÁSSICA
• Distúrbio causado pela deficiência completa ou
quase completa de fenilalanina-hidroxilase

A fenilalanina em excesso:
– é transaminada - Ácido Fenilpirúvico
– Ou descarboxilada – Feniletinamina

Estes e outros metabólitos subsequentes, juntamente

com o excesso de fenilalanina, perturbam o
metabolismo normal e causam lesão cerebral
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DOENÇAS METABÓLICAS
DOENÇAS METABÓLICAS - FENILCETONÚRIA

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

• RN normal ao nascimento
– Mais louro que os irmãos, pele clara e olhos
azuis

• Deficiência mental vai-se instalando – QI

<50 ao ano de vida
– Pode não ser evidente nos primeiros meses
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA - MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

• Odor desagradável da urina: bolor, rato ou

lobo
• Exame neurológico – não constante
– Irritabilidade
– Hipertónicos ou “padrão autista”
– Reflexos tendinosos profundos hiperativos
– Convulsões generalizadas ou espasmos em
flexão
– Anormalidades EEG
– Microcefalia
• Atraso de crescimento e hipoplasia do
esmalte
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DIAGNÓSTICO
• Rastreio do DP
• Dosagem sanguínea de Fenilalanina
– FAL normal ≤ 4mg/dl - >20mg/dl
• Ácido fenilpirúvico na urina (pode ser negativo nas
primeiras semanas)

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Nível normal de tirosina plasmática
• Uma concentração normal do cofator
tetraidrobiopterina
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA

TRATAMENTO
Reduzir a fenilalanina e os seus
metabólitos dos líquidos corporais,
prevenindo ou minimizando os danos
cerebrais
• Dieta pobre em fenilalanina
– Leite artificial disponível no mercado (PKU)
– Intensa supervisão nutricional
– Monitorização frequente da concentração de
fenilalanina – ótimo 3-19mg/dl
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA - TRATAMENTO

• Como a fenilalanina não é sintetizada no corpo,

um tratamento “excessivo”, particularmente em
crianças em rápido crescimento pode levar a
deficiência de fenilalanina:
– Letargia
– Anorexia
– Anemia
– Erupções cutâneas
– Diarreia
– Morte
• A tirosina torna-se um aa essencial neste
distúrbio e deve ser garantida a sua ingestão
adequada
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA - TRATAMENTO

• O tratamento alimentar deve iniciar-se

logo que se faz o diagnóstico
– Preferencialmente antes de 3 meses de vida
– Duração controversa
– Diminuir o controlo depois dos 6 anos
– Alguma restrição indefinidamente
• Tratamento complicado por problemas
emocionais provocados pelas restrições e
hábitos anormais de alimentação impostos
• Apoio e orientação contínua e empática
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA - TRATAMENTO
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA - TRATAMENTO
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA - TRATAMENTO
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA - TRATAMENTO
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA

PROGNÓSTICO
• Depende da idade do diagnóstico e início
do tratamento
• Grávidas sem restrições alimentares
– > risco de aborto espontâneo
– Fetos com atraso mental, microcefalia e/ou
malformações cardíacas
• Mulher que queira engravidar deve manter
a fenilalanina <10 mg/dl durante a
gestação
 DOENÇAS METABÓLICAS
GALACTOSÉMIA
• Alteração do metabolismo dos HC
• Incidência 1/50 000
• O RN é alimentado com leite – 20% de lactose
– Lactose: glicose + galactose
– Sem galactose -1-fosfato-uridiltransferase o ciclo da
degradação não continua
– Acumula-se galactose
• Lesões das células renais, fígado e cérebro
• Pode ter início pré-natal – mãe heterozigotica, metabolizar
mal a galactose
DOENÇAS METABÓLICAS
DOENÇAS METABÓLICAS - GALACTOSÉMIA

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Precoces após inicio de alimentação com leite
– Recusa alimentar
– Vómitos
– Pouco ganho de peso
– Hipoglicémia
– Letargia
– Irritabilidade
– Hepatoesplenomegália
– Ascíte
– Icterícia
– Acidose metabólica
– Convulsões
– Atraso mental
– Cataratas, ao nascer ou nas primeiras semanas de
vida
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DIAGNÓSTICO
• 1º Demonstração de substâncias redutoras na
urina enquanto alimentada com leite materno ou
adaptado
– A substância redutora encontrada na urina pelo
Clinitest deve ser submetida a cromatografia ou teste
enzimático para identificação da galactose
• Identificação do efeito enzimático nos eritrócitos
– elevação de galactose-1-fosfato
DOENÇAS METABÓLICAS - GALACTOSÉMIA

PROGNÓSTICO

• Bom com controlo dietético precoce e bem

controlado

• Nas mulheres:
– Amenorreia primária ou secundária
– Hipogonadismo hipergonadotrófico - toxicidade
ovariana da galactose

• Nos homens não se observam efeitos nas

gónodas
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TRATAMENTO

• Dieta sem galactose (lactose) desde o

início
Evita:
– Cirrose hepática
– Atraso mental
– Cataratas
– Hipoglicémias recorrentes
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ALIMENTOS PERMITIDOS
Produtos lácteos ALIMENTOS PROIBIDOS
• AL 110 Produtos lácteos
• HN 25
• NOVOLAC LACTOMIN
• O-LAC • Leite de vaca
• S26 sem lactose • Todos os leites em pó
Formulas à base de soja • Queijos
.Visoy • Cremes
.Prosobee • Iogurtes
Formulas à base de caseína
hidrolisada
– Nutramigen
– Alfaré
– Pregestemil
– Pepti Junior
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ALIMENTOS PERMITIDOS ALIMENTOS PROIBIDOS

P. origem animal P. origem animal

• Carne • Fígado
• Aves de capoeira • Mioleira
• Presunto • Salsicharia
• Peixe • Recheio de carne preparado
• Ovos • Alimentos comercializados
previamente cozinhados
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ALIMENTOS PERMITIDOS ALIMENTOS PROIBIDOS

Gorduras Gorduras
• Manteiga
• Margarina
• Azeite
• Banha de porco Frutos
• Toucinho • Nenhum

Legumes
Frutos • Ervilhas
• Todos • Favas
• Feijão seco
• Beterrabas
Legumes • Batatas em pacote
• Todos • Purés de batata instantâneos
• Legumes comercializados
• previamente cozinhados
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ALIMENTOS PERMITIDO ALIMENTOS PROIBIDOS

Bebidas Bebidas
• Quase todas • Bebidas lácteas
comercializadas
• Nesquik e outros pós
Farinhas instantâneos similares
• Farinhas naturais sem leite
• Pão
• Arroz Farinhas
• Tapioca • Biscoitos
• Milho • Confeitaria
• Farinha ou sémula de batata • Pão de mel, pão de leite
• Pão vienense
• Farinhas industriais lácteas
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ALIMENTOS PERMITIDOS ALIMENTOS PROIBIDOS

Produtos açucarados Produtos açucarados

• Açúcar normal • Lactose, galactose
• Glucose, frutose, dextrina • Chocolate instantâneo
• Maltose • Bombons e caramelos de leite
• Geleias, mel • Sobremesas instantâneas
• Cacau puro • Flans, pastilhas elásticas
• Sorvetes • Cremes com leite, molhos
comercializados
• Pastelaria comercializada
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DOENÇAS RASTREADAS PELO DIAGNÓSTICO PRECOCE

• - Hipotiroidismo Congénito
- Doenças Hereditárias do Metabolismo
- Aminoacidopatias
• - Fenilcetonúria (PKU) / Hiperfenilalaninemias
- Tirosinemia Tipo I
- Tirosinemia Tipo II
- Leucinose (MSUD)
- Citrulinemia Tipo I
- Acidúria Arginino-Succínica
- Hiperargininemia
- Homocistinúria Clássica
- Hipermetioninemia (Déf. MAT)
- Acidúrias Orgânicas
• - Acidúria Propiónica (PA)
- Acidúria Metilmalónica (MMA, Mut-)
- Acidúria Isovalérica (IVA)
- Acidúria 3-Hidroxi-3-Metilglutárica (3-HMG)
- Acidúria Glutárica Tipo I (GA I)
- 3-Metilcrotonilglicinúria (Déf. 3-MCC)
- Acidúria Malónica
- Doenças Hereditárias da ß-oxidação Mitocondrial dos Ácidos Gordos
• - Def. da Desidrogenase dos Ácidos Gordos de Cadeia Média (MCADD)
- Def. da Desidrogenase dos Ácidos Gordos de Cadeia Muito Longa (VLCADD)
- Def. da Desidrogenase de 3-Hidroxi-Acil-CoA de Cadeia Longa (LCHADD)/TFP
- Def. em Carnitina-Palmitoil Transferase I (CPT I)
- Def. em Carnitina-Palmitoil Transferase II (CPT II)/CACT
- Def. Múltipla das Acil-CoA Desidrogenases dos Ácidos Gordos (Acidúria Glutárica Tipo II)
• - Def. Primária em Carnitina (CUD)
DOENÇAS METABÓLICAS – FENILCETONÚRIA - GALACTOSÉMIA

BIBLIOGRAFIA
Hokenberry, M. J. & Wilson D.(2014).Wong Enfermagem da criança e do
Adolescente (Volume I). (9ª edição).

Instituto de Genética Médica (2020). Programa Nacional de Diagnóstico

precoce: doenças rastreadas. Acedido em janeiro 06, 2020 em Instituto
Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge: http://www.diagnosticoprecoce.org/