Metabolismo de Lipídios:

o destino do glicerol e a cetogênese

Prof. Dr. Tiago R. Figueira

Bioquímica do Exercício- 2019
EEFERP/USP
 Sumário
1. Introdução
2. O estoque de lipídeos no citosol das células
3. O transporte de lipídeos pela circulação sanguínea
(lipoproteínas, HDL, LDL, etc)

4. O recrutamento de Lipídeos no Tecido Adipose (Lipólise)

5. Captação do FFA da circulação pelo músculo esquelético
6. Lipólise intracelular no músculo esquelético
7. Ativação do FFA e transporte para a mitocôndria

8. Oxidação do FFA na matriz mitocondrial

9. Destino do glicerol e a formação de corpos cetônicos

A lipólise libera glicerol, além de FFA
 Destino do glicerol derivado da lipólise
Miócito Circulação Adipócito

FFAs TG
FFAs
TG +
FFAs + TG
Glicerol
+ Glicerol
Glicerol

Glicerol
AQP
Maeda et al. Nat End Metabol. (Aquaporin
4:11, 2008 transporter)
No fígado, o glicerol é fosforilado e “entra” na glicólise

Glicerol

NADH
NAD+
 Sumário
1. Introdução
2. O estoque de lipídeos no citosol das células
3. O transporte de lipídeos pela circulação sanguínea
(lipoproteínas, HDL, LDL, etc)

4. O recrutamento de Lipídeos no Tecido Adipose (Lipólise)

5. Captação do FFA da circulação pelo músculo esquelético
6. Lipólise intracelular no músculo esquelético
7. Ativação do FFA e transporte para a mitocôndria

8. Oxidação do FFA na matriz mitocondrial

9. Regulação da Oxidação de FFA e formação de Corpos

cetônicos
 Corpos cetônicos: quem são?

São solúveis
em água

São substratos energéticos formados no fígado a partir do

acetil-CoA derivado dos ácidos graxos
Produção e utilização dos corpos cetônicos
A [corpos cetônicos] aumenta no jejum
prolongado
[β-Hidroxibutirato] aumenta durante o
exercício prolongado
Corpos cetônicos: como são formados?
Mitocôndria do fígado
 Acetoacetato e β-Hidroxibutirato são
os corpos cetônicos relevantes para o
metabolismo

Volátil
(exalado)
Tecidos “extra-hepáticos” utilizam os corpos cetônicos
Regulação da β–oxidação e da cetogênese
•Dependente da disponibilidade de ácidos graxos livres na
mitocôndria
•Estimulado por glucagon e adrenalina; a longo prazo pelo cortisol
•Inibido por insulina – ativação da lipogênese gera Malonil-CoA,
potente inibidor da CAT1 (lançadeira da carnitina)

Lipólise/beta-oxidação e cetogênese:
•Ativado em condições de jejum prolongado ou exercício físico de
longa duração e baixa intensidade
•Inibido no estado pós-prandial (i.e. insulina alta e glucagon baixo)
 Referências

•KIENS, B. Skeletal Muscle Lipid Metabolism in Exercise and Insulin resistance. Physiol Rev
86: 205–243, 2006.
•Badin, PM; Langin D; Moro C. Dynamics of skeletal muscle lipid pools. Trends in
Endocrinology and Metabolism 24:12, 2013.