ANEMIA APLÁSTICA

CARLOS EDUARDO PIZZINO

INTRODUÇÃO:  
 
-­‐   A   anemia   aplás-ca   é   caracterizada   pela   acentuada   redução   ou   ausência   de  
células   eritroides,   mieloides   e   megacariocí-cas   na   medula   óssea,   com   resultante  
pancitopenia  
 
-­‐  Podem  ser  adquiridas  ou  hereditárias  
 
-­‐  A  incidência  anual  desta  doença  nos  países  ocidentais  é  de  cerca  de  2  a  4  por  
milhão  
 
-­‐  Mais  frequente  em  indivíduos  de  10-­‐  25  anos  ou  maiores  que  60  anos.  

   
ETIOLOGIA:      
 
 
  ANEMIA  APLÁSTICA  HEREDITÁRIA  
 
Anemia  de  Fanconi  
Disceratose  congênita  
Outras  e-ologias  
 ANEMIA  APLÁSTICA  ADQUIRIDA  
IDIOPÁTICA    Corresponde  a  70  a  80%  dos  casos  

  Hepa-te  não-­‐A,  não-­‐B  e  não-­‐C  

INFECÇÃO  VIRAL     EBV  
  HIV  
Outros  herpes  vírus  
  -­‐  Cloranfenicol  
  -­‐  Sais  de  ouro  
  -­‐  AINE  (fenilbutazona,  indometacina)  
  -­‐  Sulfonamidas  
REAÇÃO  IDIOSINCRÁTICA   -­‐  Drogas  an-convulsivantes  
(carbamazepina,  fenitoína,...)  
-­‐  An-diabetes  (clorpropamida,  
tolbutamida)  
-­‐  Químicos  (pes-cidas)  
 ANEMIA  APLÁSTICA  ADQUIRIDA  
  Radiação  ionizante  
DOSE  DEPENDENTE     Drogas  citotóxicas  
Benzeno  
  Fasciíte  eosinofilíca  
DESORDENS  AUTOIMUNES   Lupus  eritematoso  sistêmico  
Doença  enxerto  versus  hospedeiro  
  Hemoglobinúria  paroxís-ca  noturna  
OUTRAS  CAUSAS   Gravidez  
Timoma,  carcinoma  gmico  
DIAGNÓSTICO:  
 
-­‐  Hemograma  completo  com  re-culócitos  
 
•    Pancitopenia    
•    Re-culocitopenia  
 
-­‐  Análise  do  sangue  periférico  (hematoscopia)  
 
 •  Hemácias  normocí-cas,  podem  ser  levemente  macrocí-cas  
 •  Demais  elementos  reduzidos  em  número,  porém  de  morfologia  normal  
 •  Ausência  de  células  anormais  
 
 
 
   
 
-­‐  Aspirado  e  biópsia  de  medula  óssea  
 
•  Medula  óssea  hipocelular  (menos  de  30%  de  celularidade)  
•  Ausência  de  fibrose  ou  infiltração  neoplásica  
•  Células  hematopoié-cas  residuais  com  morfologia  normal  
•  Exclusão  de  síndrome  hematofagocí-ca  como  causa  da  pancitopenia  
   
-­‐  Citogené-ca  da  medula  óssea  
 
•  Se  normal,  a  possibilidade  de  ser  mielodisplasia  hipoplásica  diminui  
 
-­‐  Imunofeno-pagem  de  marcadores  eritrocitários  
•  Ausência  de  CD55  e  CD59:  dado  encontrado  na  hemoglobinúria  paroxís-ca  
noturna  
   
 
Aplasia  de  medula  óssea  (BMO)  
Diagnós>co  de  anemia  de  Fanconi:  
 
-­‐  Presença  de  aumento  na  quebra  cromossomial  em  culturas  de  linfócitos  na  
presença  de  agentes  ligadores  de  DNA  (DEB  -­‐  diepoxibutano)  
 
-­‐  Doença  gené-ca  caracterizada  por:  
•  Alterações  ósseas  
•  Baixa  estatura  
•  Manchas  café-­‐com-­‐leite  na  pele  
•  Anomalias  renais  (hipoplasia  renal,  rim  pélvico)  
•  Microcefalia  
•  Retardo  mental  
   
 
Alterações  ósseas  na  anemia  de  
Fanconi  
 CLASSIFICAÇÃO:  

   Celularidade  medular  menor  que  30%  

   Ausência  de  pancitopenia  grave  
Moderada  No  mínimo  2  dos  3  seguintes  critérios:  Hb  <  10g/dL;    
 plaquetas  <100.000/mL  e  neutrófilos  <  1.500/mL

  Celularidade  medular  inferior  a  25%  ou  

  Celularidade   de   25-­‐50%   com   menos   de   30%   de   células  
Grave hematopoié>cas   residuais   com   2   das   seguintes   alterações:  
re>culócitos  <  40.000/mcL,  neutrófilos  <  500/mcL  ou  plaquetas  <  
20.000/mcL

Muito  Grave Critério  para  anemia  aplás>ca  grave  +  neutropenia  <  200  mcL
TRATAMENTO:  
   
O  tratamento  da  anemia  aplás-ca  deve  incluir:  
 
-­‐  Re-rada  de  agentes  potencialmente  responsáveis  pelo  quadro  clínico  
 
-­‐  Terapia  de  suporte  (uso  de  an-bió-cos  e  transfusões  de  hemocomponentes  –  
tentar  poupar  o  uso  o  máximo  possível)  
 
-­‐  Terapia  defini-va  específica  (transplante  alogênico  x  imunosupressão)  
 
   
 
Modalidades  de  tratamento  para  anemia  aplás-ca:  
   
-­‐  Transplante  alogênico  de  medula  óssea  (TMO):  
 
•  Taxa  de  cura  em  torno  de  60-­‐70%,  apesar  de  complicações  como  a  doença  
enxerto  versus  hospedeiro  (GVHD)  
 
•  Rejeição  do  enxerto  é  ainda  um  problema  em  torno  de  5-­‐15%  dos  pacientes,  
principalmente  naqueles  subme-dos  às  inúmeras  transfusões  antes  do  TMO  
 
•  Mortalidade  relacionada  ao  tratamento  aumenta  com  a  idade  
 
-­‐ Imunosupressão:  
 
•   U-lizado   a   combinação   de   globulina   an--mócito   (ATG),   ciclosporina   e  
cor-coide  com  ou  sem  fator  de  crescimento  de  granulócitos  (G-­‐CSF)  
 
•   Taxa   de   resposta   (definida   como   independência   transfusional)   é   em   torno  
de  60-­‐70%  em  6  meses  nos  pacientes  com  anemia  aplás-ca  grave  
 
•  Risco  de  recaída  em  torno  de  30-­‐40%,  com  dependência  da  ciclosporina  de  
manutenção  em  torno  de  26-­‐62%  dos  pacientes  
 
•   É   uma   opção   terapêu-ca   naqueles   pacientes   com   anemia   aplás-ca  
moderada  e  dependência  transfusional  
 
 ALGORITMO:                                                                                IDADE  DO  PACIENTE  
 
 

<  40  ANOS   >  40  ANOS  

Doador  aparentado   Não                    Imunosupressão  

HLA  iden-co  

sim                Resposta  em  4  meses  

Manter  com  Ciclosporina   Sim  
dose  plena  pelo  menos  6   Não  
meses,  com  redução  lenta  
TMO  alogênico   posterior  (em  um  ou  mais        Novo  ciclo  de  Imunosupressão  
anos)        
Sim  
 
Opções:   Resposta  em  4  meses  
-­‐  TMO  não  aparentado;    
-­‐  Terceiro  ciclo  de   Não  
imunosupressão;  
-­‐  TMO  com  cordão  umbilical;  
-­‐  Terapia  de  suporte  apenas  
 OBRIGADO
CARLOS EDUARDO PIZZINO
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