Patologia e Genética

Molecular
CCR
 CCR
• Fatores de risco Esporádico – ao acaso
• Modificáveis: Hereditário – mutação num determinado gene que confere uma
predisposição hereditária para o tumor. Têm o tumor em idades mais novas.
• Obesidade Familiar – agregação familiar sem origem genética conhecida. Muitas vezes
• Alimentação associada a exposição ambiental familiar, a fatores de risco comuns entre os
• Sedentarismo familiares. Normalmente em idades avançadas.
• Tabaco e álcool
• Não modificáveis:
• Idade e género
• História familiar e fatores genéticos
• História pessoal de doença do intestino

• Síndromes com predisposição hereditária

• S. Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM
• Polipose adenomatosa familiar (APC)
• Polipose associada a MUTYH (MUTYH)
• etc
 CCR
• S. Lynch
• Autossómica dominante com alta penetrância
• CCR e outras neoplasias
• Alterações germinativas nos MMR -> IMS
• Rastreio: IHQ e IMS
• Deleções no EPCAM levam a perda do MSH2 porque a deleção do EPCAM leva
a que a célula não reconheça o promotor do MHS2. A célula passa a
transcrever um gene de fusão (promotor do EPCAM + gene MSH2) que dá
origem a uma transcrito não funcional. Na IHQ dá perda de MSH2
 CCR
• Polipose Adenomatosa Familiar
• Autossómica dominante
• Múltiplos pólipos: FAP clássica >100; FAP atenuada <100
• Variantes patogénicas germinativas no APC (consoante o local onde ocorre a
mutação temos um fenótipo diferente)
• Critérios: múltiplos pólipos, pelo menos 2 indivíduos afetados, transmissão
vertical, características secundárias (ex. hipertrofia congénita do epitélio
pigmentado da retina)
 CCR
• MAP (MUTYH associated polyposis)
• Autossómica recessiva.
• Alterações bialélicas neste gene predispõe os indivíduos afetados a
oligopolipose e CCR
• Gene envolvido no sistema de reparação BER
• Critérios: <100 pólipos, idade média 40-50 anos, transmissão horizontal
(irmãos).
 CCR
TNM staging
• Screening • Tamanho do tumor
• Pesquisa de sangue oculto nas fezes (PSOF) • Gânglios linfáticos afetados
• Colonoscopia • Metástases à distância

• Sigmoidescopia Metástases
• Peritoneu, Osso, fígado,
• Colonoscopia virtual
pulmão

• A maioria dos CCR começam com pólipos Tipo:

• Adenomatosos (adenomas)
• Carcinóides
• Hiperplasicos e inflamatórios
• Serreados sésseis ou adenomas serreados tradicionais
• GIST
• Linfomas
• sarcomas

FAP ou esporádico
Serreado tradicional ou séssil
S. Lynch
Marcadores: Diagnostico – prognóstico – terapêutica
CCR
• Modelo da carcinogénese CR
Via convencional • CIN (instabilidade cromossómica)
• Via APC KRAS PI3KCA SMAD4 + p53
Via serreada
• CIMP
• KRAS + metilação alterada
• BRAF + MGMT + CDKN2A
• BRAF + MLH1
Via MSI
• MSI
• Proteínas MSH + MLH
 CCR
• Opções terapêuticas:
• Cirurgia
• Excisão local: polipectomia
• Colectomia parcial: colectomia com anastomose ou ostomia
• Colectomia total: com ostomia
• Radioterapia
• Contexto neo-adjuvante ou adjuvante
• Quimioterapia
• Opção nas situações metastáticas. Ex. 5-FU
• Terapia dirigida
• Alvos moleculares. Ex. anti-EGFR, RAS, BRAF
• Imunoterapia
• Usa o SI para combater o cancro. Faz com que o SI não pare de responder.
• Terapia com inibidores do checkpoint imunológico. Ex PD-1/PD-L1, CTLA4