• Estudo dos cromossomos, sua estrutura e herança, aplicado à
prática da genética médica.
Mecanismos responsáveis por fenótipo anormal:
1. feito de dose, por falta (deleção) ou excesso (duplicação) de material
cromossômico; 2. Efeito direto da aberração, com disrupção de um ou mais genes no ponto de quebra de um rearranjo; 3. Efeito causado por origem parental de um cromossomo ou segmento cromossômico, caracterizando o imprinting genômico; 4. Efeito de posição, relacionado à função inadequada de um gene. Cromossomos Humanos... A figura abaixo ilustra o cariótipo feminino humano normal: Classificação de Denver – 1960 (Colorado/USA) Posição do Centrômero (Meta, Submeta e Acro) Classificação de Denver – 1960 (Colorado/USA) Tamanho (Grande, Médio e Pequeno) Tabela de Cromossomos... Coloração Convencional...
• Incorporação de corante DNA-específico (Acetoorceína,
Giemsa, etc).
– Rápido, fácil e baixo custo
– Permite a contagem do número de cromossomos – Permite avaliar a qualidade dos preparados cromossômicos – Muito utilizado em dosimetria biológica Bandeamento Cromossômico... Cariograma... Cariótipo... ISCN: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature Aberrações Cromossômicas Aberrações Cromossômicas... Aberrações Cromossômicas... Aberrações Crom. Numéricas... Aberração Cromossômica Numérica com Euploidia... Aberração Cromossômica Numérica com Euploidia...
• Mais freqüente (20%) em abortos espontâneos;
• Retardamento severo do crescimento;
• Nascimento de crianças com malformações severas é muito raro;
normalmente letal, com aborto espontâneo;
• Geralmente causada pela dispermia (dois espermatozóides - 1
óvulo).
("Smith - Padrões Reconhecíveis de Malformações Congênitas" )
Aberrações Cromossômicas Numéricas...
• ANEUPLOIDIA:
• Há um aumento ou diminuição de um ou mais pares de
cromossomos, mas não de todos.
• A maioria dos pacientes aneuplóides apresenta TRISSOMIA (três
cromossomos em vez do par normal de cromossomo) ou, menos freqüente, MONOSSOMIA (apenas um representante de um cromossomo).
• O mecanismo cromossômico mais comum da aneuploidia é a não
disjunção meiótica, uma falha da separação de um par de cromossomos durante uma das duas divisões meióticas. Aberrações Cromossômicas Numéricas...
Gametas anormais (100%)
Quando o erro ocorre na Meiose II, os gametas anormais contém duas cópias de um cromossomo parental (e nenhuma cópia do outro) ou não possuem um cromossomo.
Gametas anormais (50%)
Aberrações Cromossômicas...
• Numéricas Com Aneuploidia:
• Nulissomia: Perda de 2 cromossomos do mesmo par. (2n-2) Letal
• Monossomia: Perda de 1 cromossomo do cariótipo. (2n- 1)
Inviável normalmente apenas no par sexual,
sendo monossomia do X. Ausência de um par: Nulissomia... • Genitália infantil; • Características sexuais secundárias não se desenvolvem (pouco seio, poucos pêlos); • Cromatina sexual negativa; • Geralmente estéreis. Tetrassomia... • Quanto maior a aneuploidia mais severa será a deficiência mental e física.
• Hipogenitalismo
• Maturação óssea tardia
• Desenvolvimento de seios
• Problemas comportamentais, incluindo irritabilidade,
