Universidade de Caxias do Sul

Área do Conhecimento de Ciências da Vida

Diagnóstico Imunológico
das Hepatites

Profª Liliana Portal Weber

 Hepatites Virais
Várias doenças do fígado e das vias
biliares possuem importantes aspectos
imunológicos na sua patogenia
Estas doenças incluem a hepatite viral
aguda, a hepatite crônica e hepatites
atípicas
Os principais vírus causadores de hepatite
foram identificados como: A, B, C, D e E.
 Evolução das Hepatites
Contágio

Infecção

HAV, HBV, HCV, HAV, HBV, HCV,

HDV, HEV, HFV, Aparente Inaparente HDV, HEV, HFV,
HGV HGV

Cura

Fulminante Cronificação HBV, HCV, HDV

Morte Cirrose

HBV
Hepatocarcinoma primário HCV
HDV
 Patogênese
50 a 95% das infecções assumem a forma
inaparente
Quando apresentam sintomatologia, são:
Febre, Mialgia, Fadiga, Náusea, Cefaleia
Sinais que podem ser explicados devido à liberação
de citocinas como IFN α, β e γ pelos linfócitos
ativados
Altos níveis de transaminases, icterícia, evolução
para cirrose ou hepatocarcinoma por disfunção dos
hepatócitos
 Patogênese
Fígado ALT e AST

Detém a maior parte Lise de hepatócitos

das enzimas de
degradação de AA

Produção de Ação de linf.

Indicadores imp. deste partículas citotóxicos sobre
metabolismo virais hepatóc. c/ MHC I
 Características virais

As principais diferenças devem-se:

Estrutura
Conteúdo de ácidos nucleicos
Via de transmissão
Formas de inativação
Evolução clínica dos indivíduos infectados
 Principais Características

Hepatite A (VHA)
Período de incubação de 2-7 semanas
Em crianças pode ser assintomática
Adultos costumam apresentar:
náusea, vômitos, urina escura (coliúria), dor abdominal
e fadiga. Podem ainda apresentar hepatomegalia,
hipersensibilidade abdominal e icterícia.
 Principais Características

Hepatite B (VHB)
Período de incubação de 6-8 semanas
Sintomas altamente variáveis, semelhantes aos da
Hepatite A
50% dos casos de infecção aguda são anictéricos e os
pacientes são assintomáticos ou apresentam sintomas
leves e inespecíficos
Na hepatite crônica progressiva, podem aparecer
sintomas atribuíveis à cirrose ou à descompensação
hepática.
Principais Características

Hepatite B (VHB)
No mundo:
2 bilhões de indivíduos infectados
360 milhões sofrem infecção crônica
Das 520.000 mortes por ano:
50.000 de infecção aguda
470.000 cirrose ou hepatocarcinoma
 Prevenção, Controle e
Tratamento - Hepatite B (VHB)
Prevenção: Vacina nos tempos 0, 30 e 180 dias
Medidas que impeçam contato com sangue contaminado;
Uso de preservativos
Tratamento:
Em geral, a hepatite B sofre resolução completa e necessita apenas de
tratamento de suporte
Hepatite Crônica:
Interferon Lamivudina Tenofovir Adefovir
Entecavir Interferon alfa peguilhado Telbivudina
Transplante hepático
 Principais Características

Hepatite C (VHC)
Heterogeneidade considerável nas sequências do
vírus produzindo diferenças significativas na sua
patogenicidade
Achados clínicos semelhantes aos da Hepatite B.
Pode-se observar hepatite fulminante e infecção
sub-clínica
Evolução p/ fibrose significativa e p/ cirrose. Está
associada ao carcinoma hepatocelular
 Principais Características

Hepatite C (VHC)
Mundo:
Cerca de 170 milhões de infectados
No Brasil, segundo MS:
Entre 1 e 2 milhões de indivíduos cronicamente infectados
Soro prevalência em doadores de sangue em SP:
0,2% de casos confirmados por testes suplementares
1,42% na população em geral
 Prevenção, Controle e
Tratamento
Medidas que impeçam contato com sangue contaminado
Não existe vacina licenciada
Tratamento:
Interferon α (INF–α)
Ribavirina
Interferon peguilado
Tratamento para os genótipos:
2 e 3: 24 semanas
1: 48 semanas
Telaprevir e o boceprevir: medicamentos aprovados pela ANVISA
SUS em outubro de 2015: sofosbuvir e daclatasvir(maior chance de
cura em menos tempo
 Prevenção, Controle e
Tratamento
SUS em outubro de 2015:
Sofosbuvir
Daclatasvir
maior chance de cura (mais de 90%)
menos tempo de tratamento (3 a 6 meses)
Administração via oral
Indicações de tratamento imediato
Fibrose Hepática Avançada (METAVIR F3 ou F4)
Biópsia hepática F2 há mais de três anos
Co-infecção: HIV/HCV
Pré e pós-transplante de fígado e outros órgãos sólidos
 Principais Características

Hepatite D (Hepatite Delta)

Causada por um vírus de RNA defeituoso que requer a
presença do HBV:
para replicar-se
produzir partículas infecciosas;
Acredita-se que o vírus seja citopático;
Pode causar hepatite aguda ou crônica superposta em
pacientes com infecção crônica pelo HBV;
 Hepatite A B C D E

Agente VHA VHB VHC VHD VHE

Etiológico

Dimensões (nm) 27 – 32 42 55 - 65 36 27 – 34
Envelope Não Sim Sim Do HBV Não

Genoma RNA DNA RNA RNA RNA

Fita Simples Fita Dupla Parcial Fita Simples Fita Simples Fita Simples

Familia Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviviridae Não Hepeviridae

(Hepatovirus) classificado
(Deltavírus)
Via de Transmissão

Fecal-Oral Sim Não Não Não Sim

Parenteral Não Sim Sim Sim Não

Sexual Não Sim Pouco frequente -- Não

Forma Não Sim Sim Sim Não

Crônica (5 – 7%) (>70%)

Triagem Soroló- Não Sim Sim Não Não

gica em Doado- (AgHBs) (anti-HCV)
res de Sangue
 Diagnóstico Laboratorial

O diagnóstico laboratorial das hepatites

virais baseia-se principalmente:

• Testes Bioquímicos

• Testes Sorológicos

• Testes de Biologia Molecular

 Diagnóstico Laboratorial

Testes Bioquímicos
a) Determinação dos níveis séricos de
atividade da:
• Alanina aminotransferase (ALT/TGP)
• Aspartato aminotransferase (AST/TGO)
• Fosfatase Alcalina (FA)
• Gama glutamil transferase(GGT)
b) Concentração sérica das bilirrubinas
 Diagnóstico Laboratorial

Principais Métodos Imunológicos

• Enzimaimunmoensaio (ELISA)
• Radioimunoensaio (RIE)
• MEIA
• Quimioluminescência
Enzimaimunoensaio com
Micropartículas (MEIA)
Enzimaimunmoensaio (ELISA)
• Dosagem de Anti-HBc
• Imunoensaio enzimático por competição

• Dosagem de Anti-HBs
• Imunoensaio enzimático do tipo “sanduíche”

• Dosagem de HBsAg
• Imunoensaio enzimático do tipo “sanduíche”
Marcadores Sorológicos
 Vírus da Hepatite A • Anti-VHA (IgM) – Anticorpos contra o VHA da classe IgM
VHA • Anti-VHA (IgG ou total) – Anticorpos contra o VHA da classe IgG
ou fração total
• AgHBs – Antígeno de superfície do VHB
•Anti-HBs – Anticorpos contra o antígeno de superfície do VHB
• AgHBe – Antígeno “e” do VHB

• Anti-HBe – Anticorpos contra o antígeno “e”do VHB

Vírus da Hepatite B • Anti-HBc (IgG) – Anticorpos contra o antígeno core do VHB da

VHB classe IgG, mas na prática se dosa anti-HBc total

• Anti-HBc (IgM) – Anticorpos contra o antígeno core do VHB da

classe IgM

Vírus da Hepatite C • Anti-VHC (IgG) – Anticorpos contra o VHC da classe IgG

VHC • Anti-VHC (IgM) – Anticorpos contra o VHC da classe IgM

Vírus da Hepatite Delta • Anti-VHD – Anticorpos contra o VHD

VHD • Ag VHD – Antígeno do VHD

Vírus da Hepatite E • Anti-VHE (IgG) – Anticorpos contra o VHE da classe IgG

VHE • Anti-VHE (IgM) – Anticorpos contra o VHE da classe IgM

Marcadores Sorológicos do VHA
 Vírus HBV (Partícula de “Dane”)

HBeAg
HBsAg (superfície)

HBcAg (core)

HBV DNA (DNA Polimerase

Virus)
Marcadores Sorológicos do VHB
na Evolução Normal
Marcadores Sorológicos do VHB
na Evolução para Cronicidade
Marcadores Sorológicos do VHC
 Algoritmo Convencional da Sorologia
anti-HCV
Anticorpos anti-HCV Não reagente

Reagente

Immunoblot
(RIBA)

Positivo Indeterminado Negativo

Carga Viral e PCR Qualitativo

Genotipagem
Marcadores Sorológicos do VHD
 Diagnóstico Laboratorial

Testes de Biologia Molecular

Os métodos podem ser divididos em dois tipos:
a) Que amplificam a sequência alvo pelo uso de
enzimas:
PCR; TMA;

NASBA; LCR.

b) Que amplificam o sinal:

b-DNA; Captura Híbrida.