Ácidos Graxos Ômega 3: quando indicar?

Nivaldo Barroso de Pinho

Chefe do Serviço de Nutrição

Hospital do Câncer I - INCA

npinho@inca.gov.br
Ácido Graxos Ômega
 ÔMEGA-3
Ácidos graxos ω-3 são componentes dietéticos
essenciais: ácido alfa-linolénico (ALA).

A ingestão recomendada de ALA é de 0,6 a

1,2% por dia (IOM, 2005).

EPA e DHA: Principal fonte é óleo de peixe.

Ácidos Graxos Ômega-3
100 g de EPA + DHA (g) a-linolénico (%)
produto
Cavala 2,5 -
Sardinha 1,7 -
Arenque 1,6 -
Salmão 1,0 -
Truta 0,5 -
Bacalhau 0,2 -
Óleo de canola - 9,0
Óleo de soja - 7,08
+
Ácidos graxos ômega-3
Funções
Prostaglandinas (PGA): contração de vasos
sanguíneos, transmissão de impulsos nervosos,
respostas imunológicas e hormonais.
Tromboxanos (TXA): ação na coagulação
A presença de ω-3 ↓ PGA e TXA oriundos de ω-6.
↓ agregação plaquetária, potecial pró-inflamatório,
risco cardiovascular.
Não existe consenso sobre uma proporção ideal.
Sugestão ω-6: ω-3 = 5:1.
**Estimular o consumo de peixe rico em ômega-3 2x por
semana, no mímino.
 Perda Muscular e Resposta de Fase
Aguda no Câncer
Muscúculo esquelético Fígado

Proteínas AA AA AA Proteínas
Proteínas
+ fase aguda
Glicose Lactato

FNT +
+
IL-1 FNT
Hosp Tumor
IFN-γγ IL-6 +
LMF
Glicose
FNT PMF
TGF PIF
Lactato
IL-1
Tumor IL-6
LIF
PTN de fase aguda:Proteína C reativa, C3, C4, ferritina, fibrinogênio, ceruloplasmina
O Tratamento do Câncer
Cirurgia.
Quimioterapia (QT)
Radioterapia (RXT)
Transplante de células tronco hematopoéticas
(TCTH).

Sarcopenia – Caquexia
Toxicidade ao tratamento
 W-3 e Câncer
W-3 x Caquexia
Prevenção de perda de massa
muscular e tecido adiposo:

• Citocinas pró-inflamatórias

• Efeito Proteolítico de PIF

• Efeito Lipolítico de LMF

Tisdale, JM. Nutrition, 12: S31-3, 1996

 Importância do W-3 em Câncer

- Resposta inflamatória
- Produção de citocinas pró-inflamatórias
Atenua Resposta Aguda
- Níveis/atividade do fator indutor de proteólise
(PIF)
Modula a síntese de proteínas hepáticas
Atenua a perda de peso relacionada ao tumor
Aumenta a sobrevida
Corn oil supplementation had no effect on the muscle protein synthesis rate and the extent of anabolic signaling element phosphorylation in muscle. Omega-3
fatty acid supplementation had no effect on the basal rate of muscle protein synthesis (mean ± SEM: 0.051 ± 0.005%/h compared with 0.053 ± 0.008%/h before
and after supplementation, respectively; P = 0.80) but augmented the hyperaminoacidemia-hyperinsulinemia-induced increase in the rate of muscle protein
synthesis (from 0.009 ± 0.005%/h above basal values to 0.031 ± 0.003%/h above basal values; P < 0.01), which was accompanied by greater increases in
muscle mTOR(Ser2448) (P = 0.08) and p70s6k(Thr389) (P < 0.01) phosphorylation.
CONCLUSION:
Omega-3 fatty acids stimulate muscle protein synthesis in older adults and may be useful for the prevention and treatment of sarcopenia.

Associação do w-3 com outros fatores anabolizantes quando instituído

em fase inicial da sarcopenia ou pré-caquexia estimulam a síntese da
proteína muscular em indivíduos idosos (Girolamo e al., 2014)
A suplementação de ácidos graxos ω-3 ajuda a
estabilizar o peso corporal de pacientes com câncer
com perda de peso progressiva e não intencional.
(B)
Dose : 2 g de EPA diariamente.
EPA não apresentou efeito de resistência a quimioterapia.
O uso de óleo de peixe e extrato de algas induziu a resistência a quimioterapia. Pouco se conhece
sobre a composição desses suplementos.
 Aumento da sensibilidade do tumor ao
tratamento
EPA e DHA melhorou a citotoxicidade de 15 drogas anticancer (antimetabólitos,
alquilantes, estabilizadores de microtúbulos, tirosina-cinase e outras) em uma
variedade de células cancerígenas e modelos animais de mama, próstata, colon,
pulmão, cervix, ovário, neuroblastomas, leucemias e linfomas.
(Hajjaji and Bougnoux, 2013).
EPA and DHA aumentaram a sensibilidade de células B de linhagem
leucêmica aos quimioterápicos doxorubicina, vincristina e fludarabina in vitro,
aumentando morte celular, peroxidação lipídica e formação de radicais livres,
porém a presença de vitamina E diminuiu a formação de radicais livres.
Em estudo com pacientes com câncer de mama localmente avançado (n=56)
submetidos à quimioterapia inicial (neo-adjuvante), a eficácia da quimioterapia
mostrou-se maior quando os pacientes tinham níveis elevados de ômega-3,
principalmente DHA, armazenada em seu tecido adiposo da mama.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a suplementação desses
pacientes poderia melhorar o resultado do tratamento
(Bougnoux et al., 1999).
 lipid hydroperoxides (LPO)

Efeito semelhante em células de ca colon tratadas com w-3 e RXT (Cai et al.,
2014)
 W-3 no tratamento cirúrgico
Autor Tipo de Tipo de SN Parâmetros Avaliados
câncer intervenção
Peso Massa Inflamação /
magra complicações
Weed et CP com Braço único SNO+EPA 71% 60% ↑ Não avaliou
al., 2011 perda de N=38 400 ml/2 mantiveram ou massa
peso em semanas ↑ peso no pré- magra
pré e pós- op (+0,71kg); (+3,20kg)
op 57% até a alta
mantiveram ou hospitalar
↑ peso até a
alta hospitalar
(+0,66kg);
Ryan et Ca Radomizado e EPA 400 ml 39% dos Grupo EPA teve
al., 2009 esôfago controlado SO+EPA 5 pacientes do controle ↓ uma ↓ na
em pré e N=53 dias no pré e grupo controle quantidade resposta ao
pós-op 500ml e apenas 8% significativa estresse,
NE+EPA via dos pacientes de massa com ↓ de
jejunostomia do grupo EPA magra (1.9 TNF, IL-10,
até 21º dia (p=0,03) kg, p= 0.03) and IL-8
pós-op (p<0.05).
• ↓ >5% do Não houve
peso durante a diferença nas
internação complicações
pós-
operatórias
 W-3 durante tratamento
Autor Tipo de Tipo de SN Parâmetros Avaliados
câncer interven Peso Massa QV / Inflama Ativ.Física
ção magra sobrevida ção
Murphy ca de Randomizado óleo de peixe grupo 69% do Sobrevida Não Não
2011 pulmão de ,controlado (OP) 2,2g/dia controle grupo após 1 avaliou avaliou
não N=40 ↓peso durante 6 ↓ peso Óleo anos: ↑
pequenas <10% em 6m, semanas ou de – Peixe - 60% OP
células em com placebo 2,3±0,9 mantev vs. 38,7%
QT sobrepeso kg e C; p=0,15

van der ca de Randomizado SNO+EPA ou Não Não QV: Sim Sim ↓ Sim, mas
Meij et pulmão de , duplo cego, SNO padrão IL-6 sem
al., não controlado diferença
2012 pequenas N=40, na força
células pacientes de
estágio III; eutróficos, preensão
tratamento ↓peso <2% palmar
multimodal 1m

Finocch ca multicêntrico, 4 cápsulas/ Sim, Não Não Sim ↓ Não

iaro et avançado randomizado, dia com mas avaliou PCR e avaliou
al., de pulmão duplo cego 510mg de sem ≠ IL-6
2012 de não N= 33 com EPA e 340mg no final
pequenas ↓peso <10% de DHA, ou do tto
células em em 3m, com placebo
QT, com sobrepeso durante 66 d
cisplatina e após o início
gencitabina da QT
 Clinical Nutrition, 2014

92 pacientes com ca de pulmão não pequenas células em

estado avançado em QT – pacliaxel e
cisplatina/carboplatina (46 ONS+EPA;46 C). O grupo
ONS-EPA teve aumento significativo da ingestão
energética (p < 0.001) e protéica (p < 0.001) quando
comparado com o grupo controle. Comparado com os
níveis basais, os pacientes recebendo ONS-EPA ganharam
1.6±5 kg de massa magra enquanto o grupo controle
perdeu 2.0±6 kg.
O grupo ONS-EPA relatou menos fadiga, melhora de
apetite e menos neuropatia (p 0.05). Não houve diferença
na resposta ao tratameto ou na sobrevida entre os grupos.
 W-3 na doença avançada
Autor Tipo de Tipo de SN Parâmetros Avaliados
câncer intervenção
Peso QV / sobrevida Inflamação

Wigmore Ca pancreático Braço único Dose inical óleo Estabiliza Não avaliou Não
al., 1996 inoperável N=18 de peixe (2g/dia) ção de avaliou
com perda de com aumentos peso (11↑,
peso semanais de 2/d 3
até 16g/d estabiliza
Mediana=12g ram e 4↓)
Gogos et Ca incurável controlado 6 cápsulas de Não Sobrevida ↑ razão
al., 1998 de várias N=64 óleo de peixe/dia maior nos entre
localizações Cada grupo foi (3g EPA/dia + grupos linfócito T
dividido em 200mg vit E) ou suplementado helper e T
desnutridos e placebo. (p<0.025), supressor
bem nutridos quando no grupo
comparado desnut.
com o placebo

Fearon e ca pancreático controlado, SNO+w-3 e Manuten Melhora da Não

al., 2003 avançado, randomizado, antioxidantes vs ção de sobrevida em
com perda de duplo cego, suplemento peso. pacientes com
peso mediano prospectivo, isocalórico, Aumento estabilização
de 3,3kg/mês. multicêntrico durante 8 significati de peso.
C n=60 semanas. vo do
W-3 n=50 apetite e
ingestão
dietética.
Revisões sistemáticas e caquexia
Ries et al (2012) avaliaram 38 estudos e concluíram que estudos
pequenos demonstram um bom efeito na suplementação de w-3 em
pacientes com ca avançado. Contudo em estudos controlados e
randomizados o efeito positivo não foi demonstrado.
Controvérsias

Laviano et al., 2013

Considerações Finais
Até o presente momento, não existe consenso sobre o
benefício da utilização dos ácidos graxos w-3 em todas
as fases do tratamento de pacientes com câncer.
Os resultados mais promissores são em relação ao
ganho ou manutenção de massa magra em pacientes
com diagnóstico precoce. A manutenção da massa
magra aumenta a sobrevida e melhora o prognóstico.
Deve-se priorizar a utilização de metodologias cada vez
mais precisas, como medida da incorporação de EPA
pelas membranas e avaliação de massa magra por TC.
Necessidade de estudos controlados em humanos.
NOVO PROJETO

• ESTUDO RANDOMIZADO CONTROLADO SOBRE O USO DE

SUPLEMENTO RICO EM ÔMEGA-3 NO PRÉ-TRATAMENTO DE
PACIENTES COM CÂNCER

• Parâmetros (desfecho primário e secundário)

1. Ganho de Peso (antropometria)
2. Ganho de massa magra (ASG-PPP, composição corporal)
3. Melhora de perfil imune e citocinas inflamatórias
4. Melhora do apetite e ingestão dietética (ASG-PPP, recordatório 24h)
5. Qualidade de vida (EORTC QLQ-C30 e EuroQOLEQ-5S)
6. Melhora da funcionalidade (força de preensão manual)
7. Aumento da sobrevida pós-tratamento
OBRIGADO

npinho@inca.gov.br