Estereoquímica – isomeria óptica.

Quiralidade - Termo quiral vem da palavra grega cheir que significa mão.

Possui imagem especular não sobreponível.

QUIRAL

Cadeira é um objeto não quiral ou aquiral porque a

imagem do espelho é a mesma cadeira (imagens
sobreponíveis
Outros exemplos de quiralidade
encontrados no nosso dia

garfo, colher
Substâncias não idênticas que possuem a mesma fórmula molecular.

Enantiômeros Diasteroisômeros

Estereoisômeros que são Estereoisômeros que não são

imagens especulares imagens especulares um do outro
não-superponíveis um do outro
Substâncias químicas também podem possuir essa propriedade e são classificadas
como:

Substâncias quirais têm imagem especular não sobreponível.

Substâncias aquirais têm imagem especular sobreponível.

Molécula Imagem especular Molécula Imagem especular

quiral não sobreponível aquiral sobreponível

enantiômeros Moléculas idênticas

 Centro Assimétrico

Se uma molécula contem um carbono com quatro substituintes diferentes, esta

molécula não terá plano de simetria e será quiral. Este carbono é chamado centro
assimétrico e terá um par de enantiômeros
(hydrogen)
H
1 2 3 4
*
(methyl) H3C C CH2CH3 (ethyl)
Enantiômero – do grego
OH enantio que significa “oposto”
(hydroxyl)
 Conformação e configuração
• Mudar a conformação de uma molécula quer dizer girar uma ligação
sem haver quebra.
• Conformações são interconvertidas e todas as conformações
representam a mesma molécula

- rotação da ligação C-C no etano e no butano (conformação alternada, eclipsada)

- cadeira do ciclohexano

• Mudar a configuração de uma molécula implica na quebra de uma

ligação
• Uma configuração diferente é uma molécula diferente

cis / trans
E/Z
R/S
Importância da quiralidade na atividade biológica
 Importância da quiralidade na atividade biológica

180 vezes
mais doce que
o açucar
 Semente de alcaravia
Folha de hortelã
 John Wiley & Sons, Inc.
Nomenclatura de enantiômeros
Como diferenciar os enantiômeros? ⇒ baseado nas regras de Cahn-Ingold-Prelog,
que permite nomear TODOS os compostos.

Nomenclatura R,S R do latim rectus, direita

S do latim sinister, esquerda

Regras de Cahn–Ingold–Prelog – Regras de Sequencia

Sentido horário Sentido antihorário

IMPORTANTE: Necessário que o grupo de menor prioridade fique atrás do plano

 Regra de Cahn-Ingold-Prelog - relembrando

Regra 1: Maior número atômico

Regra 2: Se houver empate, Significado das setas em uma estrutura

considere os demais átomos ligados
aos átomos empatados.

Regra 3: Nunca observe o

substituinte como um grupo e sim
átomo a átomo

Regra 4: Ligações múltiplas são

consideradas como várias ligações
simples.
 Nomeando a partir da Fórmula em Perspectiva
1
1. Classifique os grupos ligados diretamente ao carbono
assimétrico (estereogeneo) em ordem de prioridade 4
conforme regra
2
3
2. Se o grupo (ou átomo) de menor prioridade está ligado com uma cunha tracejada
(atrás do plano):
S Ok, requisitos corretos
Mantém o sentido

3. Se o grupo (ou átomo) de menor prioridade NÃO está ligado com uma cunha
tracejada e ligado na cunha cheia (a frente do plano):
2 Ou redesenha a molécula trocando os
grupos e colocando o de menor
INVERTE o sentido prioridade para atrás do plano.

S 3 encontrado
Sentido horário, mas S
configuração S
1
4
4. Estratégias para a determinação da configuração absoluta quando o grupo de menor
prioridade está no plano

R Não pode ser determinada a configuração dessa forma, o grupo de

menor prioridade tem que estar atrás ou na frente do plano
Deve-se redesenhar a molécula

Fixe um grupo
e gire os demais Redesenhar a
molécula
4 1
R

3 2
 Nomeando a partir da Projeção de Fischer

Ligações na vertical – atrás do plano

Ligações na horizontal – frente do plano

1. Classifique o grupo (ou átomo) que está ligado ao carbono assimétrico e desenhe
uma seta do grupo com maior prioridade para o grupo com a próxima maior
prioridade (caso a ligação menor prioridade estiver na vertical)

2. Se o grupo com menor prioridade estiver na ligação horizontal, a nomeação

será oposta à direção da seta
3
CH3
1
4 H OH S
CH2CH3
2
 Projeção em Perspectiva e Projeção de Fischer

Possibilidade de redesenhar moléculas na projeção de fischer

Br H
“dupla troca” produz o mesmo enantiômero
H F = Br CH3
CH3 F

Manter um dos grupos e girar os outros – mesma molécula

Hold steady
COOH COOH
H OH Mesma molécula
Same as HO CH3
CH3 H

CUIDADO: Rotação 90° não representa a mesma molécula

COOH H
Rotação 90° H OH não é igual H3 C COOH
CH3 OH
Exemplo: qual estrutura é um confôrmero do composto A?

H CH2CH3 OH
H 3C CH2CH3 HO H H CH3
OH CH3 CH2CH3
A B C
 Propriedades dos enantiômeros: Atividade ótica
• Os enantiômeros têm pontos de fusão e ebulição idênticos, mesma solubilidade em
solventes aquirais.
• RMN, IV, UV, idênticos
• Mesma velocidade de reação frente a reagentes aquirais

• Diferente solubilidade em solventes quirais (puro ou excesso de um enantiômero)

• Diferente velocidade de reação frente a reagentes quirais
• Feixe de luz polarizada no plano passa através de um enantiômero, o plano de
polarização da luz gira
• Enantiômeros separados giram o plano de luz polarizada no plano em quantidades
iguais, mas em sentidos opostos
Luz polarizada no plano

Qual a rotação específica de

uma substância após uma
análise no polarímetro de -
13,4°? Para a análise foi
utilizada 2 g da amostra
solubilizada em 50 ml em um α = rotação observada
tudo com comprimento de 50
cm.
Amostra de 2-propanol na luz polarizada

Substâncias aquirais e misturas racêmicas não desviam o plano da luz polarizada

Amostra pura de (R)-2-butanol na luz polarizada

Nesse exemplo, o
resultado do
polarímetro seria
–X° (levogiro)
A direção da rotação do plano de luz polarizada é incorporada ao nome do composto
oticamente ativo

Não existe correlação entre as

configurações dos enantiômeros
(R,S) e o sentido do desvio da luz
polarizada no plano (+, -)
 excesso rotação específica observada
enantiomérico = X 100
ou rotação específica do enantiômero puro
pureza óptica

Exemplo 1: O anti-inflamatório naproxeno (Aleve) tem rotação específica de +66°. Uma

preparação comercial resulta numa mistura de 97% opticamente pura.
a) De acordo com essas informações, o naproxeno tem configuração R ou S?
b) Qual o percentual de cada enantiômero obtido da preparação comercial?

Exemplo 2: amostra de 2-bromobutano tem rotação específica medida no polarímetro

igual a +9,2°, qual isômero está presente em maior quantidade na mistura e qual o
excesso enantiomérico? (rotação específica pura do isômero S igual a +23,1°)

Exemplo 3: ácido (+)-mandélico tem rotação específica de +158°. Qual seria a rotação
observada no polarímetro para cada mistura abaixo:
a) 25% do ácido (-) e 75% do ácido (+)
A mistura de igual proporção dos dois
b) 50% do ácido (-) e 50% do ácido (+) enantiômeros é chamado mistura
c) 75% do ácido (-) e 25% do ácido (+) racêmica
 Moléculas com mais de um centro estereogênico

DIASTEREOISÔMEROS =
isômeros que não são
enantiômeros. Estes
compostos apresentam
propriedades diferentes
entre si.
 Moléculas com mais de um centro estereogênico e com plano de
simetria: Compostos Meso
H H
HOOC C2 C3 COOH Ácido tartárico
1 4
OH OH

Enanciômeros: (A) e (B) (A) ácido (2R,3R)-(+)-2,3-dihidróxi

racematos = 50% (A) + 50% (B) butanodióico
(B) ácido (2S,3S)-(−)-2,3-dihidróxi
Meso = (C) ou (D) butanodióico
(C) ácido meso (2R,3S)- 2,3-dihidróxi
Apenas 2 isômeros óticos butanodióico

Nenhum diastereoisômero, pois C ou D são

inativos opticamente
 Notações D e L

Carboidratos (sacarídeos)
Correta representação de Fisher para aldoses e cetoses: grupo carbonila sempre na parte
superior

Quando a última OH Quando a última OH

está na direita - D está na esquerda - L

Quase todos os açucares são D

Aminoácidos
Nomeclatura D e L baseada nos açucares
Quase todos os aa são L
 Notações D e L

Epímero: diastereoisômeros que diferem na configuração de apenas um carbono

assimétrico
Centros pró-quirais

Hidrogênios enantiotópicos
hidrogênio pró-R

hidrogênio pró-S
Hidrogênios Hidrogênios
enantiotópicos homotópicos

Hidrogênios enantiotópicos têm a mesma reatividade química e não podem ser

distinguidos por agentes aquirais, mas eles não são quimicamente equivalentes
frente a reagentes quirais.
Centros pró-quirais
Hidrogênios diasterotópicos
Hidrogênios diastereotópicos não têm a mesma reatividade química com reagentes
aquirais

Grupos carbonilas são centros pró-quirais, desde que a adição do quarto ligante gere
um centro estereogênico. A carbonila possui uma face re e uma face si.