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24/11/2023
MICROBIOMA E TRATO
GASTRINTESTINAL
Prof. Daniel Barreto de Melo
Doutorando em Ciências (Nutrição Experimental) (FCF/USP)
Mestre em Ciências (Alergia e Imunopatologia) (FM/USP)
Especializações em Fitoterapia Funcional (FCMSCSP|VP e ASBRAN), Nutrição Clínica Funcional
(UNICSUL|VP), Nutrição aplicada ao Exercício (EEFE/USP) e Fisiologia do Exercício e Treinamento
Resistido (FM/USP) | Nutricionista (UNIT) e Prof. Educação Física (UFS | grad. sanduíche ISU - EUA)
Vice-presidente do Instituto Brasileiro de Nutrição Funcional (IBNF) 2022-24
@DrDanielBarreto
Material desenvolvido em parceria com as docentes Angélica Ferrari e Natália Marques 1
TODO O CONTEÚDO TÉCNICO-CIENTÍFICO PROTEGIDO PELA

LEI DE DIREITOS AUTORAIS Nº 9610/98.
NENHUMA PARTE DESTE MATERIAL PODE SER REPRODUZIDA

OU TRANSMITIDA, DE QUALQUER FORMA OU POR QUALQUER
MEIO, SEM A PRÉVIA AUTORIZAÇÃO DA VP CENTRO DE
NUTRIÇÃO FUNCIONAL.
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O QUE VEREMOS?
Interferentes
Funções
Microbioma Relações com a defesa intestinal
Humano Disbiose
Relação com patologias
Funcionamento do Trato Gastrointestinal
Padrões alimentares
Abordagem de manejo prático
1
✓Funcionamento do
Trato Gastrointestinal
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FUNÇÕES DO TGI
• Digestiva
• Absortiva
• Imune
• Síntese de neurotransmissores
• Endócrina
• Destoxificante
• Excretora
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Você é o que você come!

6
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Você é o que você COME, DIGERE, ABSORVE, METABOLIZA e EXCRETA!
FUNÇÕES DO TGI
DIGESTIVA E ABSORTIVA
✓ Cavidade Oral
✓ Estômago
✓ Intestino
É pH dependente
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Cavidade Oral
Glândulas
SN Parassimpático e Simpático
Saliva Mucina e água
Amilase e Lipase
IgA e lisozima * Microbiota *

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Cavidade Oral Microbiota
Saburra lingual: disbiose, SIBO, falta de saliva

e alterações hepáticas.
10
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Cavidade Oral → Periodontite
Como prevenir:
➢ Cranberry → adesão e menor formação de biofilmes.

➢ Própolis → diminuiu em 81% a colonização por S. mutans.
➢ Vitis vinifera → ácidos orgânicos com propriedades
antiadesivas.
➢ Cacau (polifenóis) → menor formação de biofilme.
➢ Chá verde → lise da membrana celular bacteriana.
Modulação da resposta inflamatória.
➢ Probióticos. 11
Nat Rev Immunol., v.15, n.1, p.30–44, 2015 - Doi: 10.1038/nri3785
CAVIDADE ORAL MASTIGAÇÃO!
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Estômago
Misturar o alimento
(quimo)
Digestão
Suco
gástrico
Enzimas
Muco
HCl
pH: 1,5 a 2,0
F.l. 13
Síntese do
HCl
Receptores
nas células
parietais
14
Surg Clin North Am., v.91, n.5, p.977-82, 2011 Doi: 10.1016/j.suc.2011.06.010.
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HIPOCLORIDRIA
Dor abdominal difusa

Distensão abdominal
Náuseas
Regurgitação e eructação
Flatulência após alimentar-se
Restos alimentares nas fezes Alergias alimentares
Língua branca Candidíase crônica
Parasitas intestinais Prurido anal
Anemia ferropriva/megaloblástica
Unhas fracas e quebradiças 15
DISPEPSIA FUNCIONAL
Caracterizada por:
“Má digestão é a raiz

Saciedade “precoce”
de todo mal.” Inchaço abdominal
(Hipócrates, 400 a.C.)
Plenitude pós-prandial
Náusea
Dispepsia funcional Pirose (azia)
sem anormalidade na endoscopia

Dor epigástrica
16
BMJ. 2007; 334(7583): 41–43. Doi: 10.1136/bmj.39014.468900.BE
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DISPEPSIA FUNCIONAL
Sintomatologia semelhante à outras alterações
Dispepsia funcional
Arroto
SII
Constipação
Arroto
Dor pós-prandial
Constipação
Queimação
Dor pós-prandial
Regurgitação
Refluxo
Dor pós-prandial
Queimação
Regurgitação 17
BMJ. 2007; 334(7583): 41–43. Doi: 10.1136/bmj.39014.468900.BE
DESORDENS GÁSTRICAS
Fatores Importantes:
• Cautela com cafeína, especiarias e bebida alcoólica.

• Cuidado com excesso de gorduras na mesma refeição e volumes
muito grandes.
• Atividade física leve melhora o movimento dos alimentos pelo TGI
e aumenta a sensação de bem-estar.
• Cuidado com estresse.

• Alguns chás podem ajudar na digestão
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DESORDENS GÁSTRICAS
• Exames laboratoriais importantes a serem solicitados:

- Vitaminas B12, D, ácido fólico, ferro e ferritina.
• Restringir bebida alcoólica, tabaco e cuidar do estresse.
• Limitar o consumo de café (cuidado com a origem)
• Atentar para gordura, chocolates, pimenta, especiarias e refrigerantes.
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Helicobacter pylori
➢ É capaz de sobreviver em pH ácido.
➢ Bactéria gram negativa (LPS) flagelada
(flagelina)
→ TLR4 / TLR5
- Atividade de urease
- Capacidade de penetrar através da
mucosa
- Adesinas superficiais bacterianas
80% dos casos de gastrite
Curr Gastroenterol Rep., v.19, n.42, 2017 - Doi: 10.1007/s11894-017-0577-6 20
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Helicobacter pylori
Ureia
Urease  Motilidade
gástrica
Amônia
 pH
 bactérias
Helicobacter pylori
➢ Gastrite crônica.
➢ Úlcera péptica.
➢ Linfoma de MALT.
➢ CA de estômago.
Alterações extragástricas
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H. pylori → Anemia Ferropriva
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Nat Rev Gastroenterol Hepatol., v.4, p.234-42, 2014 - Doi: 10.1038/nrgastro.2013.243
Inflamação crônica de baixo grau
Doenças autoimunes | DCV | Doenças reumáticas
Tratamento médico e intervenção nutricional
Nat Rev Gastroenterol Hepatol., v.4, p.234-42, 2014 - Doi: 10.1038/nrgastro.2013.243 24

World J Clin Cases, v.4, n.1, p.5–19, 2016 – Doi: 10.12998/wjcc.v4.i1.5
12
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Intervenção nutricional
H. pylori
Como a nutrição pode ajudar?
Extrato de própolis
Chá verde Lactobacillus reuteri e johnsonii
Ômega-3 → podem inibir H. pylori
Gengibre
Nat Rev Gastroenterol Hepatol., v.4, p.234-42, 2014 - Doi: 10.1038/nrgastro.2013.243
Nutr Res., v.35, n.6, p.461–473, 2015 - Doi: 10.1016/j.nutres.2015.03.001
25
Tratamento → H. pylori
Probióticos
 Inflamação Mecanismos
 IgA e
gástrica, de
muco
com  IL-6 competição
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La: L. acidophilus
Lc: L. casei
Bl: B. longum
Ef: Enterococcus faecalis
Mix de 8 cepas:
Lactobacillus acidophilus,
L. casei rhamnosus,
L. plantarum, L. reuteri,
L. salivarius, L. sporogenes,
B. infantis, B. longum.
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Inibidores da Bomba de Prótons
Afetam a composição
microbiana  pH
 Risco de infecções entéricas

 Comensais
 Risco de infecções por C. difficile
 diversidade  Abundância de Firmicutes
 Absorção de Zn, Ca, Mg, Fe, vit. B12 e C
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Inibidores da Bomba de Prótons
Exacerbam a lesão do intestino delgado induzida

por drogas anti-inflamatórias não esteroidais (AINEs).
Omeprazol e o Lansoprazol causaram

desequilíbrio microbiano, que
exacerbou a lesão do intestino delgado
 na frequência de SIBO
29
World J Gastroenterol, v.21, n.22, p.6817–6819, 2015 - Doi: 10.3748/wjg.v21.i22.6817.
Estudo com 300 mil pessoas
Uso de PPI aumenta incidência de C. difficile.

Aumento de 65% de incidência de diarreia nos usuários PPI.
O mesmo acontece com bloqueadores de receptor H2.
A rotina de uso de PPI deve ser mais prudente!
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Intestino Delgado
Compreende o duodeno, jejuno e íleo.

Principal local para digestão e absorção (macronutrientes, vitaminas e minerais).
Mucosa estruturada de forma a maximizar a área absortiva → vilosidades
formadas pelos enterócitos (células absortivas) - microvilosidades.
31
Intestino Delgado
Borda em escova → enzimas digestivas.

Renovação celular em média a cada 3 a 5 dias.
Secreções de muco para proteção da mucosa.
Órgãos Anexos
* Pâncreas:
Secreção rica em bicarbonato.
Funções endócrina e exócrina.
Secreção pancreática → fases cefálica, gástrica e intestinal.
* Fígado e Vesícula Biliar.

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Intestino Delgado
pH: 6,0 – 7,0 33
E o leite??
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INTOLERÂNCIA À LACTOSE
• 2/3 da população adulta
•  lactase
- Idade
- Deficiência congênita
- Disbiose
• Má absorção
Distensão abdominal
FERMENTAÇÃO
Diarreia
35
Nutrients, v.7, n.9, p.7209–7230, 2015 - Doi: 10.3390/nu7095332
• Avaliações:
- Tolerância à lactose: ingere-se um concentrado de lactose →

medições de glicemia são realizadas (até 2h após).
- Hidrogênio expirado: ingere-se um concentrado de lactose (50g) →
avaliação do hidrogênio (> 20 ppm indicativo de intolerância à
lactose).
- Biópsia → atividade da lactase na mucosa duodenal → padrão
ouro.
- Teste genético → MCM6 – LCT.
- Teste clínico: retirada dos laticínios e observação da evolução.
Nutr J., v.15, n.56, 2016 - Doi: 10.1186/s12937-016-0172-y | Nutrients, v.7, n.9, p.7209–7230, 2015 - Doi: 10.3390/nu7095332
Nutrients, v.7, n.9, p.8020–8035, 2015 - Doi: 10.3390/nu7095380 | Am J Clin Nutr.,v.99, n.5, p.1251S-5S, 2014 - Doi: 36
10.3945/ajcn.113.073023
18
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Indian J Clin Biochem., v.29, n.4, p.398–405, 2014 - Doi: 10.1007/s12291-014-0426-4

J Neurogastroenterol Motil., v.17, n.3, p. 312–317, 2011 - Doi: 10.5056/jnm.2011.17.3.312
Teste do Hidrogênio Expirado
Hidrogênio expirado Aumento  20 ppm acima do valor basal

com glicose / (em 2 leituras consecutivas), após o
lactulose consumo, é indicativo de SIBO
Hidrogênio expirado Aumento  20 ppm acima do valor basal

com lactose (em 2 leituras consecutivas), após o
consumo, é indicativo de intolerância à
lactose
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* Intervenções nutricionais:
• Evitar / reduzir o consumo de produtos lácteos
• Suplementação com a enzima lactase
• Probióticos (Lactobacillus)
• Kefir, maturados
Nutr J., v.15, n.56, 2016 - Doi: 10.1186/s12937-016-0172-y

Nutrients, v.7, n.9, p.7209–7230, 2015 - Doi: 10.3390/nu7095332 38
19
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Nature Reviews | Microbiology, 2018 https://doi.org/10.1038/ s41579-018-

0036-x
BARREIRA INTESTINAL
Epitélio Intestinal
Células Caliciformes Mucinas
Ausência de
Camada de Muco
mucina →
inflamação
intestinal Barreira
Física
39
American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology, v. 312, n.3, 2017 – Doi: 10.1152 /
ajpgi.00048.2015.
MECANISMOS DE DEFESA INTESTINAL

Microbiota Saudável
• A maioria das bactérias está restrita ao lúmen.

• Bactérias mucina-degradantes: Akkermansia, Bacteroides,
Bifidobacterium.
• Promovem a secreção e aumentam a espessura do muco → MAMPs e
AGCC
Microbiota Comensal
Interagem com PRR (TLR/NOD)
(MAMPs)
 IgA; manutenção de TJ e expressão de

PAM
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MECANISMOS DE
DEFESA INTESTINAL
PAM / AMP
• Limitam a interação e a penetração de

bactérias através da mucosa intestinal.
• Quando PAM são defeituosos e/ou
baixa atividade das células de Paneth,
favorecem o surgimento de DII e
infecciosas.
Nature Reviews | Microbiology, 2018 https://doi.org/10.1038/ s41579-018-0036-x

American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology, v. 312, n.3, 2017 – Doi: 10.1152 / ajpgi.00048.2015. 41
DEFESA INTESTINAL
Epitélio Intestinal
• Barreira natural → nutrientes, metabólitos bacterianos e xenobióticos

• Tight junctions → auxiliam no controle da barreira
DISBIOSE Ruptura de TJ e aumento da permeabilidade
Risco aumentado para DCNT
Biochemical Journal, v. 474, p.1823-1836, 2017 - DOI: 10.1042/BCJ20160510. 42

Circulation Research, v.120, n.7, p.1183-1196, 2017 - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309715.
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BARREIRA INTESTINAL
• Composição molecular do complexo juncional

apical:
Tight
Junctions
Interações célula-
célula
Principal determinante da
Tight
permeabilidade paracelular
Junctions
43
Nat Rev Gastroenterol Hepatol, v.14, n.1, p.9-21, 2017 - Doi: 10.1038/nrgastro.2016.169.
BARREIRA INTESTINAL
44
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Envolvida em diversas patologias como DII, SII, doença celíaca,

câncer de cólon, alergias alimentares e doenças autoimunes
PERMEABILIDADE INTESTINAL
Tight Junctions
Mais importante
Claudina em regular a
seletividade
Ocludina
Zonulina
Leaky gut
Aumento na permeabilidade celular favorece a passagem de

proteínas, imunocomplexos e fragmentos bacterianos
Nat Rev Gastroenterol Hepatol, v.14, n.1, p.9-21, 2017 - Doi: 10.1038/nrgastro.2016.169. 45
Fonte: EnteraGam® MOA - Tight Junction Proteins (2016) - https://www.youtube.com/watch?v=Zf4C-Plk908
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Gatilhos para alteração da permeabilidade intestinal
Estresse oxidativo
Deficiências nutricionais
Álcool e cafeína
Aditivos alimentares
Adaptado de Chelakkot et al. Experimental & Molecular Medicine, v.50, n.103, 2018 - DOI 10.1038/s12276-018-0126-x
47
DIETA X HIPERPERMEABILIDADE
BAIXA INGESTÃO DE FIBRAS (FRUTAS/HORTALIÇAS/CEREAIS INTEGRAIS): menor ingestão de
fibras, oligossacarídeos, prebióticos e fitoquímicos → Menor peristatismo → alteração da
permeabilidade → hiperpermeabilidade.
MASTIGAÇÃO INADEQUADA: alimentos mal digeridos no intestino = macromoléculas →

agressão da mucosa → hiperpermeabilidade → alergia e doenças autoimunes.
ALÉRGENOS ALIMENTARES: inflamação e hiperpermeabilidade.
DÉFICIT DE ZINCO: menor acidez gástrica, diminui concentração de enzimas pancreáticas,

aumenta permeabilidade intestinal.
LÍQUIDOS NA REFEIÇÃO: dilui suco digestivo = aumento pH gástrico = alimentos mal digeridos →
macromoléculas → agressão à mucosa.
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Permeabilidade
Lactulose/manitol
Testes
Inflamação
Calprotectina fecal
BMC Gastroenterol, v.14, 2014 - Doi: 10.1186/s12876-014-0189-7

49
QUESTIONÁRIO DE HIPERMEABILIDADE INTESTINAL
Fonte: Instituto Brasileiro de Nutrição Funcional.

50
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51
Front. Imunnology, v.9, 2018 - doi: 10.3389 / fimmu.2018.00005

| BMC Gastroenterology, v. 14, n. 1, p. 1–25, 2014.
* Protetores da permeabilidade:
aumenta a função
da barreira intestinal
Glutamina
sua ausência diminui a

expressão de claudina e
aumenta a permeabilidade.
52
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mantém a integridade intestinal e modula

BCAA o sistema imunológico intestinal
estimula a secreção de IgA
Front. Imunnology, v.9, 2018 - doi: 10.3389 / fimmu.2018.00005

BMC Gastroenterology, v. 14, n. 1, p. 1–25, 2014. 53
Vitamina A
concentrações séricas de
retinol inversamente associada
a permeabilidade intestinal
Ômega-3 integridade da membrana

celular
54
BMC Gastroenterology, v. 14, n. 1, p. 1–25, 2014.
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Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 3204 – doi: 10.3390/ijms23063204
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essencial para o turnover celular e Vitamina E
Zinco sistemas de reparo
A suplementação pode ajudar a restaurar a Vitamina D

permeabilidade, modulando tight junctions
manutenção da barreira intestinal e inibição da

apoptose induzida por inflamação;
Curcumina  de bact. benéficas e ↓ de bact. patogênicas
 expressão de tight junctions
Prébióticos Probióticos
Anticancer Research, v.40, n.1, 2020 - 10.21873/anticanres.13984
Mediators Inflamm., 2015 - Doi: 10.1155/2015/628157 | Frontiers in Microbiology, v. 8, 2017 – Doi: 10.3389/fmicb.2017.02146. 56
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PRÉBIÓTICOS
“Ingredientes seletivamente fermentados que resultam em mudanças

específicas na composição e/ou atividade da microbiota gastrintestinal,
conferindo benefícios à saúde do hospedeiro.”
Fermentados em AGCC → diminuição do

pH.
Podem exercer efeitos antinflamatórios → estimulando Treg.
Podem promover aumento na camada da mucosa →

alongamento das microvilosidades e  no número de células
epiteliais.
World J Gastroenterol., v.22, n.32, p.7186–7202, 2016 - Doi: 10.3748/wjg.v22.i32.7186 57
PRÉBIÓTICOS
Componentes alimentares não digeríveis
Resistência à passagem gástrica e enzimas digestivas
Susceptibilidade à fermentação microbiana
Promovem a proliferação e
atividade de bactérias comensais
Modulam a composição e atividade

microbiana do intestino
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Clinical and Translational Gastroenterology, v.9, 2018 - Doi:10.1038/ctg.2018.2
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PRÉBIÓTICOS
Precursores de AGGC: Suplementos alimentares:

Banana verde FOS / inulina / oligofrutose / goma
acácia (fibregum®) / goma guar /
Batata doce
polidextrose / floracia
Batata yacon
Cebola
Aspargo
Chicória
59
FUNÇÃO IMUNOLÓGICA
• 70 a 80% das células do SI, estão no intestino.
• MALT / GALT.
• GALT – células especializados na captação e amostragem de antígenos.
• O epitélio intestinal é composto por tipos distintos de Células Epiteliais Intestinais
(IECs) → medeiam a comunicação entre o hospedeiro e o ambiente luminal:
- Enterócitos
- Células caliciformes (Goblet Cels)
- Células de Paneth
- Células M → Placas de Peyer
Immunity, v.46, n.6, p.910-926, 2017 Doi: 10.1016/j.immuni.2017.05.011
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SISTEMA IMUNE
ENTÉRICO
• Componentes do GALT
Gut Microbes. 2022; 14(1): 2096995

doi: 10.1080/19490976.2022.2096995
COLONIZAÇÃO MICROBIANA E MATURIDADE DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
• Colonização microbiana → desenvolvimento do GALT

Importante para produção de AGCC que moldam o sistema
imune (aumento de IL-10 e respostas tolerogênicas)
Estímulos antigênicos para maturação intestinal e imunológica
• GALT → linha de frente da defesa imune intestinal
Reconhecem patógenos, geram respostas tolerogênicas à microbiota

RONAN, V.; YEASIN, R.; CLAUD, E.C. Childhood Development and the Microbiome: The Intestinal Microbiota in Maintenance of Health and Development of Disease
During Childhood Development. Gastroenterology, 2022.
SOCHA-BANASIAK A. et al. From Intrauterine to Extrauterine Life—The Role of Endogenous and Exogenous Factors in the Regulation of the Intestinal Microbiota
Community and Gut Maturation in Early Life. Front Nutr, 2021.
31
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HOMEOSTASE INTESTINAL
MICRONUTRIENTES IMPORTANTES
Nutrients 2020, 12, 236; doi:10.3390/nu12010236
Microorganisms 2022, 10, 1428. https://doi.org/10.3390/microorganisms10071428
32
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FUNÇÃO ENDÓCRINA
INCRETINAS
GLP-1 Hormônio insulinotrópico
* Secretado pelas células L enteroendócrinas
Papel fundamental no controle da glicose
Regula as secreções de insulina e glucagon, esvaziamento

gástrico, ingestão de alimentos e fluxo sanguíneo
65
Cell Metabolism, v.25, p.1075-1090, 2017 - http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2017.04.013
INCRETINAS
GLP-1
Células  pancreáticas
Insulina
O estímulo ocorre por glicose oral

e não venosa!
J Diabetes Investig, v.7, p.13-19, 2016 - Doi: 10.1111/jdi.12478 66
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INCRETINAS
GIP
Células  pancreáticas
Sintetizado no
intestino delgado
Insulina
Também atua na motilidade do estômago
J Diabetes Investig, v.7, p.13-19, 2016 - Doi: 10.1111/jdi.12478 67
NEUROPEPTÍDEOS
• Sintetizados por células enteroendócrinas.

• Podem comunicar com neurônios.
NPY Ação orexígena
PYY Ação anorexígena
68
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69
Nat. Rev. Gast. Hepatol., v.10, n.12, p.729-740, 2013 Doi: 10.1038/nrgastro.2013.180
FUNÇÃO NEURONAL
Relembrando:
• Sistema Nervoso Entérico → Plexos mioentérico e submucoso →
neurônios entéricos, também estão associados aos vasos sanguíneos e
linfáticos.
• Quimiorreceptores → respondem ao pH, osmolaridade e nutrientes.
• Células gliais entéricas (EGCs): importantes para a saúde da mucosa.
• Principais neurotransmissores: catecolaminas (adrenalina, noradrenalina
e dopamina), serotonia e acetilcolina (ACh).
Immunity, v.46, n.6, p.910-926, 2017 Doi: 10.1016/j.immuni.2017.05.011 70
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NEUROTRANSMISSORES
Eixo cérebro-intestino (SNC-SNE)
* Microbiota intestinal
90% da 5-HT é
produzida no
Síntese de monoaminas intestino!
5-hidroxitriptamina (serotonina)
Reguladora de sinalização
J Cell Physiol, v.232, n.9, p.2359–2372, 2017 - Doi:10.1002/jcp.25518.

71
Cell, v.161, n.2, p.264–276, 2015 - Doi: 10.1016/j.cell.2015.02.047
SEROTONINA
B9,B12,B3,Mg
Triptofano 5-hidroxitriptofano (5-HTP)

Triptofano
hidroxilase Descarboxilase B6
Disbiose
Inflamação Serotonina
Cortisol
Indoleamina
dioxigenase Aminas bioativas
(IDO)
(tiramina)
Via das quinureninas
72
36
24/11/2023
Cell Host & Microbe, v.23, p.716–724, 2018 - Doi:

10.1016/j.chom.2018.05.003
Metabolismo
do Triptofano
73
74
Nature Reviews Microbiology, v.16, n.10, p.647–655, 2018 - Doi: 10.1038/s41579-018-0014-3
37
24/11/2023
SEROTONINA
Receptores → serotonina
Enterócitos, neurônios, céls.

sistema imune
Regulação do humor e ingestão de alimentos,

termorregulação, memória e ciclo de sono/vigília

75
Cell, v.161, n.2, p.264–276, 2015 - Doi: 10.1016/j.cell.2015.02.047

Nat Rev Gastroenterol Hepatol, v.10, n.8, p.473–486, 2013 -
Doi:10.1038/nrgastro.2013.105.
SEROTONINA
Motilidade propulsiva e de segmentação

Secreção epitelial
No intestino
Vasodilatação
Percepção de dor ou náusea
Células Transdutoras de sinais → respondem à

Enteroendócrinas estímulos químicos e mecânicos
76
38
24/11/2023
CATECOLAMINAS
Monoaminas neuroativas → ações locais e sistêmicas
Adrenalina e noradrenalina
“luta ou fuga”
Tirosina
Controle via HPA
Ação central → sistema de

Dopamina recompensa
77
CATECOLAMINAS
Tirosina L-DOPA
Tirosina
hidroxilase Descarboxilase B6
Dopamina
Influenciam a Dopamina ascorbato

microbiota -hidroxilase
Norepinefrina
Ação em hormônios tireoidinanos Feniletanolamina

e no metabolismo da glicose N-metiltransferase
Epinefrina
78
39
24/11/2023
CATECOLAMINAS
Influenciam a motilidade do TGI
Tempo de trânsito intestinal

Esvaziamento gástrico
Células imunológicas
Controle da
inflamação
Receptores adrenérgicos
Secreção de IgA
79
ACETILCOLINA
ACh Receptores (AChR)
Células de Paneth e Caliciformes
Defensinas (PAM)
Mucina
40
24/11/2023
ACETILCOLINA
 ACh Alterações na microbiota
Aumento da
permeabilidade
intestinal
 citocinas pró-inflamatórias
→ IFN e TNF
Probiótico: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei e

Bifidobacterium bifidum → 2x109 UFC → 8 semanas
Houve  significativa nos escores totais da

Escala de Depressão de Beck, níveis séricos de
insulina e PCRu, além de  significativo nos
níveis de glutationa total no plasma
82
Nutrition, v.32, n.3, p. 315-320, 2016 - Doi: 10.1016/j.nut.2015.09.003
41
24/11/2023
A administração de probióticos em pacientes

com TDM por 8 semanas teve efeitos benéficos.
Apesar disso, testes em larga escala seriam
necessários para confirmar tais achados.
83
Nutrition, v.32, n.3, p. 315-320, 2016 - Doi:
10.1016/j.nut.2015.09.003
SISTEMA
ENDOCANABINÓIDE
• Participa da regulação da motilidade gastrointestinal, da

secreção e da manutenção da barreira epitelial.
• Compreende os receptores canabinóides (CB1 e CB2), os
endocanabinóides e as enzimas (síntese e degradação).
• Os endocanabinóides são lipídeos bioativos de curta duração e
produzidos “sob demanda”. São sintetizados a partir de lipídios de
membrana em resposta a sinais específicos.
84
Neurogastroenterol Motil, v.28, n.12, p.1765–1780, 2016 - Doi: 10.1111/nmo.12931.
42
24/11/2023
SISTEMA ENDOCANABINÓIDE X OBESIDADE
DISBIOSE  LPS
Aumenta a síntese de
Ativação de CB1 em células
enteroendócrinas
endocanabinóides
 CCK
 saciedade Maior ingestão
alimentar
Neurogastroenterol Motil, v.28, n.12, p.1765–1780, 2016 - Doi: 10.1111/nmo.12931. 85

Cannabis Cannabinoid Res., 2016 - Doi: 10.1089/can.2016.0001.
FUNÇÃO DESTOXIFICANTE
MICROBIOTA
Xenobióticos Moléculas mais hidrofílicas

UDP-
glucuroniltransferase
Microbiota
intestinal beta-glucuronidases
86
43
24/11/2023
MICROBIOTA
Participação no processo
Xenobióticos
de destoxificação
Participação na
metabolização Impactam a
microbiota
ILAR J., v.56, n.2, p.218–227, 2015 - Doi: 10.1093/ilar/ilv018 87
Science, v.356, n.6344, 2017 - Doi:10.1126/science.aag2770.
Pesticidas
Exposição crônica
 Lactobacillus e Bifidobacterium
Favorecendo a disbiose e aumentando

o risco de doenças crônicas
ILAR J., v.56, n.2, p.218–227, 2015 - Doi: 10.1093/ilar/ilv018 88
44
24/11/2023
Mercúrio
Altera a estrutura da comunidade microbiana
Bactérias resistentes ao Hg → resistência à antibióticos
 Bacteroidetes
Probióticos: modulação da
microbiota intestinal com
possível efeito protetor contra
Hg
ILAR J., v.56, n.2, p.218–227, 2015 – Doi: 10.1093/ilar/ilv018

89
FUNÇÃO EXCRETORA
Intestino Grosso
Absorção de água e eletrólitos (metade proximal)
Armazenamento de material
fecal (metade distal)
Produção de muco
Ação bacteriana: vitaminas e AGCC

90
45
24/11/2023
EXCREÇÃO
• Alterações na motilidade do intestino delgado

contribui para o desenvolvimento de SIBO e
DISBIOSE.
• Aumento no tempo do trânsito intestinal
(demora para evacuar) → maior contato com
metabólitos tóxicos.
• Diminuição no tempo do trânsito intestinal
(passagem rápida) → menor absorção.
91
OBSERVANDO AS FEZES
92
46
24/11/2023
OBSERVANDO AS FEZES
93
OBSERVANDO O TEMPO DE
TRÂNSITO INTESTINAL
Marcadores radiopacos
Carvão ativado → fezes escuras
Beterraba → fezes avermelhadas
Resultados:
< 12 horas: baixa absorção de nutrientes
12 a 24 horas: ótimo funcionamento
> 24 horas: tempo de permanência das fezes aumentado
94
47
24/11/2023
CONSTIPAÇÃO
Causas:
• Baixo consumo de fibras
• Beber pouca agua
• Ignorar o reflexo de evacuação
• Sedentarismo
• Estresse/ depressão
• Gravidez
• Efeitos colaterais de remédios/suplementações
• Presença de disbiose, hipotireoidismo, alergias
alimentares, infecções parasitarias, doenças como
Parkinson
• Uso excessivo de laxantes e enemas
• Idade avançada
95
CONSTIPAÇÃO
* Intervenções nutricionais:
• Administração de probióticos para normalizar a microbiota intestinal e estimular a

motilidade.
• Administração de prébióticos → provem maior facilidade de evacuação;
aumento da massa microbiana no cólon.
• 4 a 5 gramas/dia de inulina e/ou FOS → crescimento de Bifidobacterias.
• 4 a 15 gramas/dia de inulina e/ou FOS → promovem aumento da frequência
evacuatória e volume das fezes.
• Simbióticos.
• Água → pelo menos 35 a 40 ml/kg de peso (adultos).
96
PASCHOAL, V.; NAVES, A.; FONSECA, A.B.B.L. Nutrição Clínica Funcional: dos princípios à prática clínica. 2ª
Ed. VP Editora. 2014.
48
24/11/2023
97
Guidelines WGO, fev. 2017 – Doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.059
CONSTIPAÇÃO
Laxantes:
Aumenta a motilidade intestinal através do estímulo aos plexos
mioentérico e submucoso, podendo levar a dismotilidade colônica
e dependência quando o uso for crônico.
Destroem as células epiteliais por perdas celulares e redução das
criptas, levando a mudanças de absorção, secreção e motilidade
CÁSCARA
SENE RUIBARBO
(Cassia angustifolia) SAGRADA (Rheum palmatum)
(Rhamnus purshiana)
98
49
24/11/2023
CONSTIPAÇÃO
Coquetel Laxativo:
• 200 ml de água
• 80g de mamão orgânico
• 2 ameixas secas (deixar de molho por 24h)
• Rodelas de banana verde
• 1 colher (sobremesa) de semente de chia
• 1 folha de couve
• 1 colher (chá) de óleo de coco
Bater tudo no liquidificador e consumir em
seguida.
2
✓Microbioma Humano
50
24/11/2023
101
Genoma Humano 23.000

genes → 10 trilhões de
células
Microbioma Humano 3
milhões de genes → 100
trilhões de células
Microbioma x Genoma
100x mais genes
The Economist, 18 de agosto de 2012.

Journal of Physiology, v. 595, n. 2, p. 489–503, 2017. 102
51
24/11/2023
1,3 bactéria para cada

1 célula humana
PLoS Biol. 2016 Aug 19;14(8):e1002533. doi: 10.1371/journal.pbio.1002533.

103
104
52
24/11/2023
A microbiota é PESSOAL, ou seja, cada um tem a sua, como uma digital
SEQUENCIAMENTO METAGENÔMICO - MetaHIT
105
A modelagem microbiana do sistema

imunológico neonatal começa antes mesmo
do nascimento através de sinais moleculares
derivados da microbiota da mãe.
106
53
24/11/2023
COLONIZAÇÃO MICROBIANA
Parto normal Cesárea

 Lacatobacillus,  Clostridium, Staphylococcus, Corynebacterium,
Bifidobacterium infantis Propionibacterium spp.
e Bacteroidetes Atraso na colonização de Bacterioidetes
107
Importância da microbiota intestinal e sua influência no

desenvolvimento cerebral e comportamental.
108
54
24/11/2023
Nutrition Reviews, v. 75, n.4, p.225-240, 2017 - doi: 10.1093 / nutrit / nuw069.
109
Nature Reviews Immunology, v. 17, n.8, p.461-463, 2017 - doi: 10.1038/nri.2017.77
110
55
24/11/2023
LEITE MATERNO X FÓRMULA
111
Amamentação molda profundamente a

composição da microbiota colônica
durante a infância
Mucosa Immunology, v. 11, p.1299-1305, 2018 - https://doi.org/10.1038/s41385-018-0010-y.

112
56
24/11/2023
Leite
Fórmula
Materno
E. coli, Clostridium
 Bifidobacterium
difficile,
longum e infantis
Bacteroides fragilis
Microbiota menos Microbiota mais

diversa diversa
113
Gut Microbes, v.8, n.5, p.479-485, 2017 - DOI: 10.1080 / 19490976.2017.1299847
Nature reviews - Gastroenterology & Hepatology, v.9, 2012 - DOI: 10.1038/nrgastro.2012.144

Nutrients, v.12,n.2,p.581, 2020 – DOI: 10.3390/nu12020581
114
57
24/11/2023
PROBIÓTICOS NA GESTAÇÃO E LACTAÇÃO
Gestação Lactação
Papel benéfico na modulação

do diabetes gestacional, pré-  sintomas da
eclâmpsia, ganho excessivo de
peso e vaginose bacteriana cólica infantil
 a incidência de  risco de
dermatite atópica na
infância tardia enterocolite
Sohn K, Underwood MA, Prenatal and postnatal administration of prebiotics and probiotics, Seminars in Fetal &
Neonatal Medicine (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.siny.2017.07.002
115
Influência da
alimentação!
Desmame Alteração da microbiota  diversidade

Mucosa Immunology, v. 11, p.1299-1305, 2018 - https://doi.org/10.1038/s41385-018-0010-y.
116
58
24/11/2023
Estágios iniciais
• Baixa diversidade → Actinobacteria e Proteobacteria
1º ano de vida
• Aumento da diversidade → formação do perfil microbiano
2 anos e meio / 3 anos

• Semelhança com a microbiota adulta
Biochemical Journal, v. 474, p.1823-1836, 2017 - DOI: 10.1042/BCJ20160510.

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, v. 58, n. 4, p. 317–327, 2014.
117
Front. Microbiol., v.6, n.1543, 2016 - Doi: 10.3389/fmicb.2015.01543
118
59
24/11/2023
Uso de antibióticos na gestação e tipo de parto e a relação com o peso

das crianças (IMC)
436 mãe-filho da gestação aos 7 anos de idade
Crianças expostas a antibióticos durante o

2º ou 3º trimestre gestacional 84% mais risco de obesidade
Crianças nascidas por parto cesárea 46% mais risco de obesidade
119
2020 – Doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.17577
A exposição repetida a antibióticos está

associada a um índice de massa corporal (IMC)
mais alto e à probabilidade de sobrepeso ou
obesidade?
“Neste estudo de coorte que incluiu 5.128 crianças, aquelas repetidamente

expostas a antibióticos tinham IMC significativamente maior do que aquelas não
expostas. À medida que o número de exposições a antibióticos aumentou,
os escores z de IMC médio ajustado para a idade e a probabilidade de
obesidade aumentaram significativamente.”
120
60
24/11/2023
TRATAMENTO COM
ANTIBIÓTICOS
Nature Immunology, v.14, n.7, 2013 - Doi: 10.1038/ni.2608 121
A diferença nas taxas de resposta entre

probióticos de alta e baixa dose foi
estatisticamente significante (p<0,002).
Dose ≥ 5x109 UFC
Adultos!
Conclusão: os
resultados sugerem
que uso de
probiótico pode
ser benéfico na
prevenção de
diarreia aguda
associada ao
antibiótico.
122
61
24/11/2023
Guidelines WGO, fev. 2017 – Doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.059
LGG: Lactobacillus rhamnosus GG
123
Administração direta ou indireta.
✓ Auxilia na maturação do TGI

✓ Redução da infecção por patógenos
✓ Aumento da imunidade
✓ Prevenção de DII
Tratamento de ECN
124
62
24/11/2023
Fonte: NATURE VIDEO - The microbes that live with us from cradle to grave https://www.youtube.com/watch?v=c_ZRZkU-FEw
125
Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology - doi:10.1038/nrgastro.2017.173
126
63
24/11/2023
MICROBIOMA HUMANO
• Microbioma → 3,3 milhões de genes ativos em comparação com 22.000

genes humanos.
• Corpo humano → 10 a 100 trilhões de células microbianas –
principalmente no intestino.
• 10% dos metabólitos encontrados no sangue de mamíferos são
derivados da microbiota intestinal.
• É considerado o “órgão oculto” do corpo humano.
Microorganisms 2022, 10, 1428. https://doi.org/10.3390/microorganisms10071428 | Cell Metab. 2017 Jul 5; 26(1): 110–130 - doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.008.
SAEED, N. K. et al. Gut microbiota in various childhood disorders: Implication and indications. World J Gastroent, 2022
MICROBIOMA HUMANO
• Estima-se que 70% de todas as bactérias encontradas no corpo
humano estejam concentradas no cólon.
• Contém milhares de espécies.
• Compõe 3% da massa corporal.
• Dominada principalmente por bactérias, mas também contém vírus,
fungos, arquea e protozoários.
• 30% do volume fecal.
Microorganisms 2022, 10, 1428. https://doi.org/10.3390/microorganisms10071428 | Cell Metab. 2017 Jul 5; 26(1): 110–130 - doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.008.
SAEED, N. K. et al. Gut microbiota in various childhood disorders: Implication and indications. World J Gastroent, 2022
64
24/11/2023
PRINCIPAIS FUNÇÕES DO MICROBIOMA

• Integridade da barreira epitelial – tanto do intestino quanto da pele
• Proteção contra patógenos (antagonismo – bacteriocinas e resistência a
colonização)
• Estímulo de respostas imunes - imunomodulação
• Fermentação de resíduo dietético → AGCC
• Síntese de vitaminas → K, biotina, ácido fólico, B12 e ácido pantotênico
• Digestiva
• Metabolização de xenobióticos
SAEED, N. K. et al. Gut microbiota in various childhood disorders: Implication and indications. World J Gastroent, 2022.
SOCHA-BANASIAK A. et al. From Intrauterine to Extrauterine Life—The Role of Endogenous and Exogenous Factors in the
Regulation of the Intestinal Microbiota Community and Gut Maturation in Early Life. Front Nutr, 2021.
Diferenciando estruturas celulares
130
65
24/11/2023
Microbiota ao longo do TGI

• Estômago → cerca de 101.
• Intestino Delgado:
- Principalmente bactérias gram +
- Bactérias anaeróbias facultativas
- Densidade de 103 no duodeno e 107 íleo.
Firmicutes e Proteobacterias
Mucosa Immunology, v. 11, p.1299-1305, 2018 - https://doi.org/10.1038/s41385-018-0010-y

World Journal of gastroenterology, v. 21, n.9, p.8787-8803, 2015 - DOI: 10.3748/wjg.v21.i29.8787. 131
Pharmacol Rev, v.71, p.198-224, 2019 – DOI: 10.1124/pr.118.015768
132
66
24/11/2023
Nature Review Microbiology, n.14, p.20-32, 2015 - doi:10.1038/nrmicro3552.
133
Eur J Nutr., v.57, n.1, p.25–49, 2018 - Doi: 10.1007/s00394-017-1546-4
134
67
24/11/2023
Quais locais a
microbiota pode estar
presente?
La Metagenómica y el mundo secreto de las bacterias. La Unión de Morelos, p.26-27, 2016.
Semin Immunopathol. 2020;42(5):589–605 doi: 10.1007/s00281-020-00814-z
68
24/11/2023
“Você é o que você hospeda”
137
La Metagenómica y el mundo secreto de las bacterias. La Unión de Morelos, p.26-27, 2016.
DEFININDO CONCEITOS
comensalismo/mutualismo X patobiontes
AMP/PAM Bacteriocinas Defensinas
TLR MDP
MAMP/PAMP
NOD LPS
138
Nat Rev Cancer, v.13, n.11, p.800-12, 2013 - Doi: 10.1038/nrc3610
69
24/11/2023
DISBIOSE
139
http://www.bacteriasdobeminvictus.com.br/disbiose
DISBIOSE
140
FORTE, N.; FERNÁNDEZ-RILO, A.C.; PALOMBA, L. et al. Int J Mol Sci; 21(5):1554-1579, 2020.
70
24/11/2023
DISBIOSE
Causas mais importantes:
• Alimentação
• Acloridria / hipocloridria
• Dispepsia / declínios da função digestiva
• Motilidade reduzida / obstrução
• Estresse
• Uso abusivo de medicamentos
• Deficiências nutricionais (fibras, vitaminas, minerais e compostos bioativos)
Gut, v. 67, p.1716-1725, 2018 - Doi: 10.1136/gutjnl-2018-316723.

Cell Metab., v. 26, n.1, p.110-130, 2017 - Doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.008.
World J Gastroenterol, v.21, n.22, p.6817–6819, 2015 - Doi: 10.3748/wjg.v21.i22.6817. 141
Alcohol Res., v.37, n.2, p.223–236, 2015.
142
71
24/11/2023
Nature Medicine, v. 22, n. 10, p. 1079–1089, 2016.
143
DISBIOSE
 Diversidade  bactérias produtoras de butirato
 células caliciformes (camada de muco);

 PAM
 risco obesidade, DM, DHGNA, CA e

doenças neurodegenerativas  Toleância Imunológica
Onde podemos ter disbiose?

144
World J Gastroenterol, v.21, n.22, p.6817–6819, 2015 - Doi: 10.3748/wjg.v21.i22.6817.
72
24/11/2023
DISBIOSE
Ação da microbiota patogênica:
- Destruição de vitaminas;
- Inativação enzimática;
- Destruição de tight Junctions, com  da permeabilidade intestinal e
alteração da mucosa intestinal;
- Desconjugação de sais biliares;
- Produção de toxinas e metabólitos.
Gut, v. 67, p.1716-1725, 2018 - Doi: 10.1136/gutjnl-2018-316723.

World J Gastroenterol, v.21, n.22, p.6817–6819, 2015 - Doi: 10.3748/wjg.v21.i22.6817. 145
DISBIOSE
146
Nature Reviews Immunology, v. 20, p.411-426, 2020 - Doi: 10.1038/s41577-019-0268-7
73
24/11/2023
DISBIOSE É relevante??
147
World J Diabetes 2015 April 15; 6(3): 403-411
Circulation Research, v. 120, n. 7, p. 1183–1196, 2017.
Três principais vias de interação entre o

microbioma e a alimentação
Macronutrientes
Via da Via dos ácidos

Via dos AGCC
Trimetilamina biliares secundários
(Carboidratos)
(Proteínas) (Lipídeos)
148
74
24/11/2023
Biochemical Journal, v. 474, p.1823-1836, 2017 - DOI: 10.1042/BCJ20160510.
PAPEL DA MICROBIOTA INTESTINAL NA SAÚDE

• Fermentação de CHO
complexos
Propionato
AGCC Butirato
Acetato
149
Ácidos Graxos de Cadeia Curta
• Inibição da adesão de patobiontes nas células intestinais (muco);

• Suporte na secreção de PAM;
• Efeito anti-inflamatório nas células epiteliais (inibição da ativação
do NF-B - limitando IL-1, IL-6 e TNF-);
• Estímulo do fator estimulante de crescimento epidérmico (EGFR) –
síntese de mucina.
150
75
24/11/2023
PAPEL DA MICROBIOTA INTESTINAL NA SAÚDE
151
Critical reviews in microbiology, 2016 http://dx.Doi.Org/10.1080/1040841x.2016.1211088
Síntese de AGCC
• Servem como fonte de energia para células epiteliais intestinais.

• Ligam-se à receptores de proteína G (GPR-41 e 43)
GLP-1 e
Acetato e propionato → Bacteroidetes
Butirato → Firmicutes e F. prausnitzii
PYY
MAPK
152
76
24/11/2023
Síntese de AGCC
Efeito anti-inflamatório
• Promovem a diferenciação de células Tregs.

• Promovem a integridade do epitélio intestinal → aumento da
produção de mucina e modificação de tight junctions (TLR-2).

Circulation Research, v.120, n.7, p.1183-1196, 2017 - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309715. 153
Microbiota Intestinal: Metabolismo de Sais Biliares
DISBIOSE
Metabolismo inadequado
de sais biliares
 ativação do FxR e TGR5
 sensibilidade à insulina
OBESIDADE /  GLP-1
SM  ativação do T4 no tecido adiposo
154
Rev. Food Sci. Technol., v.7, n.14, p.14-21, 2016 - Doi:10.1146/annurev-food-041715-033159
77
24/11/2023
Melhora barreira intestinal

Reduz inflamação
Amuc-1100 → TLR2
PAMP (LPS) → TLR4
Ativa NF-κB
Aumenta inflamação
Vos WM, et al. Gut 2022;71:1020–1032. Doi:10.1136/gutjnl-2021-326789 155
MICROBIOTA e DCV
ATEROSCLEROSE Inflação crônica
Disbiose
Microbiota
 Permeabilidade intestinal
 LPS circulante (endotoxemia metabólica) TMAO
 Citocinas pró-inflamatórias
Cell Metab., v. 26, n.1, p.110-130, 2017 - Doi: 10.1016/j.cmet.2017.05.008. 156
78
24/11/2023
METABOLISMO MICROBIANO
TMAO
157
Nat Rev Nephrol., v.12, n.3, p.169-81, 2016 - Doi: 10.1038/nrneph.2015.191
TMAO
 Excreção
 Risco de DCV
Alto consumo de
proteínas animais
sobrecarga de TMA
Disbiose
Fígado
FMO3
Brássicas
 DCV
Resveratrol
 TMAO
158
Drug Metab Dispos., v.44, n.11, p.1839–1850, 2016 - Doi: 10.1124/dmd.116.070615
79
24/11/2023
Circulation Research, v.120, n.7, p.1183-1196, 2017 - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309715.
159
OBESIDADE
 Firmicutes e  Bacteroidetes
DISBIOSE Alteração na síntese

de GLP-1 e PYY
Inflamação crônica de baixo grau
Nutrients, v.5, n.3, p.829–851, 2013 - Doi: 10.3390/nu5030829

Nutrients, v.11, p.258, 2019 - Doi: 10.3390/nu11020258 160
80
24/11/2023
DISBIOSE E OBESIDADE
Nutrients 2022, 14, 2103. https://doi.org/10.3390/nu14102103 161
 LPS
 permeabilidade
DISBIOSE
intestinal
circulação
INFLAMAÇÃO  LPS (sistêmica)
Ativação Ativação Fígado e Tecido

de NF-B de TLR4 Adiposo
Genome Med., v.8, n.42, 2016 - Doi: 10.1186/s13073-016-0303-2 162
Cell Metabolism, v.8, p.413-426, 2016 – Doi: 10.1016/j.cmet.2016.01.003
81
24/11/2023
Nutrients 2022, 14, 2103. https://doi.org/10.3390/nu14102103
163
Chelakkot et al. Experimental & Molecular Medicine, v.50, n.103, 2018 - DOI 10.1038/s12276-
018-0126-x
DISTÚRBIOS METABÓLICOS
 consumo gordura
 Firmicutes e
saturada e açúcar
Proteobacterias
 consumo de
vegetais  Bacteroidetes e
Akkermansia muciniphila
DISBIOSE
164
82
24/11/2023
PROBIÓTICOS
FAO/WHO → “microorganismos vivos que quando administrados em

quantidades adequadas conferem benefício à saúde do hospedeiro”.
Gêneros comumente utilizados:

Lactobacillus, Bifidobacterium e Saccharomyces
* Modulam a imunidade!
Ind. Jou. of Medical Microbiology, v.35, n.3, p.347-354, 2017 – Doi: 10.4103 / ijmm.IJMM_16_292
165
PROBIÓTICOS
• Lactobacillus acidophilus • Lactobacillus johnsoni

• Lactobacillus casei • Lactobacillus lactis
• Lactobacillus reuteri • Lactobacillus gasseri
• Lactobacillus rhamnosus • Lactobacillus plantarum
• Lactobacillus bulgaricus • Lactobacillus faecium
• Lactobacillus delbrueckii • Lactobacillus thermophilus
• Bifidobacterium bifidum • Bifidobacterium longun

• Bifidobacterium brevis • Bifidobacterium animalis
• Bifidobacterium infantis • Bifidobacterium lactis
• Streptococcus salivarius subsp. termophilus

• Enterococcus faecium
→ Saccharomyces boulardii (prescrição médica)
166
83
24/11/2023
PROBIÓTICOS
Diretrizes da World Gastroenterology Organization (WGO) sobre o papel dos
probióticos nos distúrbios do TGI
Aplicações clínicas:
- Prevenção da diarreia associada à antibióticos

- Prevenção da diarreia por C. difficile e radioterapia
- Reforçar a resposta imune
- Colite ulcerativa
- Diminuir cólica em bebês
- Má absorção de lactose (Streptococcus thermophilus e Lactobacillus
delbrueckii subsp. bulgaricus)
167
Guidelines WGO, fevereiro de 2017 – Doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.059
✓ Resultados mostraram que a composição microbiana foi

alterada de forma significativa, com  de bifidobactérias.
✓ Houve  de bactérias gram – e  de gram +.
✓ Além disso, o probiótico impactou nas funções da microbiota,
com  da capacidade de metabolização de lactose.
Nutrients 2019, 11, 547 - doi:10.3390/nu11030547 168
84
24/11/2023
E O KEFIR? KOMBUCHÁ?
E alimentos fermentados? → PUBA de mandioca, chucrute, missô, tempeh...
169
Kefir
Comumente o Kefir contém:

Lactococcus lactis
subsp. lactis, Streptococcus
thermophilus, Lactobacillus
delbrueckii subsp. bulgaricus,
Lactobacillus helveticus,
Lactobacillus casei
subsp. pseudoplantarum,
Lactobacillus kefiri, Lactobacillus
kefir, Lactobacillus brevis e
Saccharomyces.
Front Microbiol., 2016; 7: 647 Doi: 10.3389/fmicb.2016.00647

170
85
24/11/2023
2021
Kombuchá
Kombuchá pode atuar na recuperação da

saúde devido a quatro propriedades principais:
destoxificação, antioxidante, energizante e
imunomodulação, influenciando na prevenção
contra distúrbios metabólicos e infecciosos.
O Kombuchá pode apresentar ação antibacteriana

contra infecções enteropatogênicas, o que é
principalmente atribuído ao seu conteúdo de polifenóis.
171
Em humanos: ensaios clínicos ainda são escassos.

Lactobacillus salivarius → modulação da microbiota com  de Firmicutes e  de Bacteroidetes.
Lactobacillus plantarum →  do peso corporal.
Bifidobacterium → efeitos mais interessantes.
* Múltiplas cepas (Lacto e Bifido) são mais eficazes na redução do peso corporal e melhora da saúde de
maneira geral!*
Probióticos de próxima geração – Roseburia intestinalis e Akkermansia muciniphila 172
86
24/11/2023
Akkermansia muciniphila
Importante para manutenção da barreira intestinal

(espessura da camada de muco e integridade das TJ)
Associada a perfis mais magros
Inversamente relacionada à inflamação e RI
Geralmente encontra-se diminuída em obesidade, DM2,
HAS, hipercolesterolemia e doença hepática

Circulation Research, v.120, n.7, p.1183-1196, 2017 - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309715. 173
Nat Med. 2019 Jul;25(7):1096-1103. doi: 10.1038/s41591-019-0495-2.
Estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
32 indivíduos com sobrepeso, obesidade, resistência à insulina ou síndrome metabólica
Análises:
Desfechos primários → segurança, tolerabilidade e parâmetros metabólicos (RI, perfil
lipídico e hepático, adiposidade visceral e massa corporal)
Desfechos secundários → função de barreira intestinal (LPS plasmático) e

composição da microbiota intestinal
174
87
24/11/2023
Nat Med. 2019 Jul;25(7):1096-1103. doi: 10.1038/s41591-019-0495-2.
Indivíduos receberam suplementação diária de A.

muciniphila (1010) viva ou pasteurizada, por 3 meses
A suplementação foi segura e bem tolerada

Houve melhora na RI,  insulinemia, CT e enzimas hepáticas
Composição corporal:  massa gorda e Circunf. Quadril
 LPS plasmático
Microbiota intestinal não foi alterada
175
Revisão Sistemática de ensaios clínicos randomizados → discutir sobre o

papel da alimentação em alterações de Akkermansia muciniphila e
Faecalibacterium prausnitzii.
1444 indivíduos, acima de 18 anos de idade. Intervenções variando de 2 semanas a 6

meses.
176
Nutrients 2019 Jul; 11, 1565 - doi: 10.3390/nu11071565
88
24/11/2023
Akkermansia muciniphila:
✓ Dieta com restrição calórica em pacientes com sobrepeso ou obesidade ou com DM →

aumentou Akk em 125%.
✓ Dieta com  FODMAPs → diminuiu Akk.
✓ Suplementação com inulina → aumentou Akk em relação ao placebo (amido) em
pacientes diabéticos com sobrepeso/obesidade.
✓ Extrato de romã e resveratrol → aumentaram Akk em pessoas saudáveis.
177
Faecalibacterium prauznitzii:
✓ Dieta com restrição calórica e com propriedades prebióticas (inulina) → aumento de 34% do
F. prausnitzzi em pacientes DM tipo 2.
✓ Dieta com grão de bico → houve aumento da cepa bacteriana.
✓ Suplementação com inulina e FOS → aumento em relação ao placebo (maltodextrina) em
mulheres obesas (inulina) e em pacientes com diarreia ou SII (FOS).
✓ Dieta com alto ou baixo FODMAPs → não houve diferença significativa.
✓ Suplementação com ferro (sulfato ferroso) → diminuiu F. prausnitzii.
178
89
24/11/2023
* Intervenções nutricionais - disbiose:
Alimentos exercem atividade

Funcionais semelhante ao prebiótico
 de Bacteroidetes e de Akkermansia,
Bifidobacteria, Lactobacillus,
Bacteroides e Prevotella
 Firmicutes e relação
Firmicutes/Bacteroidetes
Frontiers in Microbiology, v. 8, 2017 – Doi: 10.3389/fmicb.2017.02146. 179

Resveratrol  TMAO e  Lactobacillus e Bifidobacterium
Quercetina  razão Firmicutes/Bacteroidetes
Aveia  Firmicutes e  Bacteroidetes
180
Frontiers in Microbiology, v. 8, 2017 – Doi: 10.3389/fmicb.2017.02146.
90
24/11/2023

Maçã  Akkermansia e  razão
(procianidina) Firmicutes/Bacteroidetes
Laranja
 Lactobacillus
(polifenois)
Gengibre  Akkermansia e  Firmicutes
Jambo Efeito antimicrobiano (gram -)
* Pensar em demais
intervenções para leaky gut
181
Frontiers in Microbiology, v. 8, 2017 – Doi: 10.3389/fmicb.2017.02146. WAMBA et al., doi: 10.1155 / 2018/5124735
Ômega-3
Nature Scientific Reports, v. 5, jun 2015. Doi:

10.1038 / srep11276 182
91
24/11/2023
183
✓Padrões alimentares
ALIMENTAÇÃO e MICROBIOTA
Nutrients 2021, 13, 699.

https://doi.org/10.3390/n
u13020699
184
92
24/11/2023
Em humanos
Dieta rica
em fibras
 AGCC
Dieta rica  AGCC;  ácidos

em PTN
animal
biliares e amônia
 Contagem bacteriana total

Dieta rica em e diversidade ( de
gordura Lactobacillus);  de TMA e
saturada TMAO
185
 Bifidobacteria e
AGCC
Dieta rica em fibras,

AGCC →  GLP-1
vegetais e frutas
adequado pH fecal
186
93
24/11/2023
Polifenóis → MI →  biodisponibilidade
187
 Inflamação e  Akkermansia
Polifenóis
muciniphila
Ácidos cumárico, Efeito anti-inflamatório e

ferúlico e cafeico antioxidantes
Bifidobacteria e Lactobacilli
desconjugam compostos bioativos para
que possam exercer seus efeitos
188
Nature Reviews - Gastroenterology & Hepatology, 2018 – https://doi.org/10.1038/ s41575-018-0061-2
94
24/11/2023
Mol Nutr Food Res, v.63,n.9:e1801307, 2019 – Doi: 10.1002 / mnfr.201801307

Ferrari, A.S. Dissertação de Mestrado - https://bdtd.unifal-mg.edu.br:8443/handle/tede/701
JAMBOLÃO
É um fruto adstringente e que contém vitamina C, ácido
gálico, tanino, antocianinas, rutina, quercetina e miricetina.
GRUMIXAMA
Fruta nativa da Mata Atlântica que possui alto conteúdo
de fenólicos e flavonoides (rutina e quercetina)
Compostos fenólicos e flavonoides → relação bidirecional com a microbiota

189
Dieta individualizada → mudança de nutrição

generalizada para nutrição personalizada!
190
95
24/11/2023
CACAU e MICROBIOTA
Exercem efeitos na microbiota através do seu

conteúdo de polifenóis que, quando metabolizados
pela microbiota, aumentam a sua
biodisponibilidade
Interação bidirecional com a microbiota

Efeito bifidogênico;
Benefícios do cacau Modulação da micribiota → ↑ tolerância
na saúde intestinal imunológica (↑Treg e IL-10); ↓ PRC
Sugestão: 10g de chocolate amargo (≥80%cacau)/dia por 4 semanas

191
Nutrients, v.12, n.7, p.1908, 2020 – Doi: 10.3390 / nu12071908
192
CAJU e YACON
O caju é uma fruta típica de regiões tropicais, com alto teor de polifenóis, como os ácidos
anacárdicos, envolvidos na diminuição do risco de câncer, estresse oxidativo, inflamação,
diabetes e obesidade e a yacon é uma abundante fonte de FOS.
O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito hipoglicêmico de uma bebida funcional composta por yacon e
Caju em ratos diabéticos induzidos por aloxano, o crescimento de lactobacilos no material fecal, atividade de
catalase no fígado e atividade antiproliferativa usando células HepG2, além da capacidade antioxidante total.
96
24/11/2023
193
Fonte da Imagens: Nutricau.
A bebida de caju com yacon apresentou concentrações consideráveis de compostos

bioativos, como FOS e compostos fenólicos, que podem estar associados à redução da
glicemia, crescimento de lactobacilos e aumento na atividade da catalase.
Dionísio, A.P., et al., Cashew-apple (Anacardium occidentale L.) and yacon (Smallanthus sonchifolius) functional beverage improve the diabetic state in rats..., Food
Research International (2015), http://dx.doi.org/10.1016/j.foodres.2015.07.020
Vitamina D Importante para defesa

imunológica da mucosa
epitelial
 LPS circulante
Ômega-3
Deficiência vit. D:  expressão de defensinas (células de Paneth), tight junctions, MUC2 e

DC tolerogênicas; alterações na microbiota com redução de comensais

Anticancer Research, v.40, n.1, 2020 - 10.21873/anticanres.13984 194
97
24/11/2023
195
Nature, v.505, n.7, p.559–563, 2014 - Doi: 10.1038/nature12820
196
Nature, v.505, n.7, p.559–563, 2014 - Doi: 10.1038/nature12820
98
24/11/2023
DIETA OCIDENTAL versus

PLANT BASED E EFEITOS NO
MICROBIOMA
High-Fat Diet
198
99
24/11/2023
DIETA CETOGÊNICA E MICROBIOMA
Taxa de bactérias, riqueza e diversidade são

estritamente influenciadas pela dieta cetogênica.
Alguns estudos em humanos e animais mostraram
resultados diferentes, demonstrando efeitos
positivos na remodelação da arquitetura bacteriana
enquanto outros relataram efeitos negativos como
uma diversidade reduzida e uma quantidade
aumentada de bactérias pró-inflamatórias.
O que é importante considerar com base nos estudos?
Papel dos FODMAPs

na microbiota
Redução de bactérias associadas à saúde → mudanças semelhantes às observadas em

1 sistemas disbióticos.
2 Resultados sugerem possíveis efeitos prejudiciais na saúde do cólon a longo prazo.
Não se sabe se o impacto da dieta baixa em FODMAP na microbiota intestinal é de longo

3 prazo, pois o acompanhamento longitudinal raramente é incluído nos estudos atuais.
Microorganisms 2020, 8, 1638; doi:10.3390/microorganisms8111638
100
24/11/2023
HIGH PROTEIN DIET

E MICROBIOMA
Qual o tipo de
proteína que esta
sendo consumida?
* Alimentos processados
Emulsificantes  permeabilidade intestinal e disbiose,
(CMC e PS80) com indução de inflamação de baixo
grau
 risco síndrome
Lecitina → TMA → TMAO metabólica
 risco de DCV
Em humanos a sacarina promove

Adoçantes artificiais Disbiose disbiose e alteração na
homeostase da glicose
sacarina, sucralose, aspartame,
ciclamato e acessulfame
202
101
24/11/2023
Adoçantes
Naturais Percepção da doçura
Receptores acoplados a
Artificiais proteína G: T1R1 e T1R2
Sacarina  A. muciniphila e  TNF- e iNOS
Sucralose  Bifidobactérias e Lactobacilos
Polióis efeito bifidogênico, com  de butirato (* SII e DII)
→ Estévia (Stevia rebaudiana) – poucos estudos – sem impacto na microbiota

Adv Nutr, v.10, p.31–48, 2019 - Doi: https://doi.org/10.1093/advances/nmy037
J Agric Food Chem, v.68, n.46, 2020 – Doi: 10.1021 / acs.jafc.9b06181 203
204
Adv Nutr, v.10, p.31–48, 2019 - Doi: https://doi.org/10.1093/advances/nmy037
102
24/11/2023
 carne vermelha e
processada  Prevotella
Carnitina → TMA → TMAO

 Aminas heterocíclicas
(defumados)
 risco de câncer de cólon
Lactobacilli podem ligar-se às aminas, protegendo contra danos ao DNA

205
• Excesso de Ferro:
 Ferro colônico
Excesso de ferro
 Bactérias
comensais e  de
Afetam o enterobacterias Disbiose
microbioma
intestinal
 inflamação
Bactérias patogênicas →  capacidade em utilizar o Fe
Am J Clin Nutr., 2017 Dec; 106(6):1688S-1693S - Doi: 10.3945/ajcn.117.156067 206

Nutrients. 2017 Jul; 9(7): 776 - Doi: 10.3390/nu9070776.
103
24/11/2023
CONSUMO DE ÁLCOOL e MICROBIOTA
Álcool  Acetaldeído no cólon
Disbiose e SIBO
 Citocinas pró-
inflamatórias
 Permeabilidade
intestinal
Inflamação
Alcohol Res. 2017; 38(2): 163–171.

207
E o glúten?
208
104
24/11/2023
Glutenina → confere + elasticidade e força

Glúten
Gliadina → confere volume e viscosidade
Corresponde a 2 proteínas do trigo,
insolúveis em água
São prolaminas ricas em prolina e glutamina
Contem a maior parte dos componentes
“imunogênicos”
Será que a sensibilidade é apenas ao

glúten??
World J Gastroenterol, v.23, n.40, p.7201-7210, 2017 - Doi: 10.3748/wjg.v23.i40.7201 209
Diminuem o número de células caliciformes no intestino delgado

Gliadinas e levam ao comprometimento das tight junctions
210
Aziz, I. et al. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 30 June 2015; doi:10.1038/nrgastro.2015.107 | Nutrients, v.9, n.1268, 2017 - Doi:10.3390/nu9111268
105
24/11/2023
Questões que devem ser consideradas:
• Contato diário frequente com o trigo
• Farinhas no Brasil:
- Suplementação de ferro e ácido fólico
- Melhoradores de farinha (fosfato)
- Micotoxinas
211
REAÇÕES ADVERSAS AO TRIGO
• Ataxia do glúten
• Alergia IgE-mediada ao trigo
• Doença Celíaca
• Distensão abdominal
• Sensibilidade não celíaca ao glúten
World J Gastroenterol, v.23, n.40, p.7201-7210, 2017 - DOI: 10.3748/wjg.v23.i40.7201 212
106
24/11/2023
DOENÇA CELÍACA
Doença autoimune que tem como gatilhos:

componentes genéticos, ambientais e
imunológicos
Resposta imune ao Inflamação, atrofia
glúten do trigo e das vilosidades e
proteínas hiperplasia das
relacionadas do criptas no intestino
centeio e cevada delgado
Uhde M, et al. Gut, v.65, p.1930–1937, 2016 - Doi:10.1136/gutjnl-2016-311964 213
DOENÇA CELÍACA
Dor abdominal, diarreia, esteatorreia, perda de

peso, má absorção e anemia
Associada aos genes

HLA DQ2 e DQ8
envolvidos na apresentação de peptídeos

imunogênicos do glúten para as células TCD4+
214
Uhde M, et al. Gut, v.65, p.1930–1937, 2016 - Doi:10.1136/gutjnl-2016-311964
107
24/11/2023
SENSIBILIDADE AO GLÚTEN NÃO CELÍACA
• Reação adversa ao glúten.

• Sintomas semelhantes ao celíaco, porém biópsias de jejuno são
negativas para DC.
• Sintomas são aliviados com a retirada do glúten e reaparecem com
a reintrodução.
• Início dos sintomas pode variar de horas a dias após exposição.
• Sem reações autoimunes.
World J Gastroenterol, v.23, n.40, p.7201-7210, 2017 - DOI: 10.3748/wjg.v23.i40.7201

215
SENSIBILIDADE AO GLÚTEN
Sintomas frequentes:
NÃO CELÍACA
• Inchaço (87%)
• Dor abdominal (83%)
Manifestações extra-intestinais:
• Dor epigástrica (52%)
• Falta de bem-estar (68%)
• Diarreia (50%)
• Cansaço (64%)
• Constipação (24%)
• Dor de cabeça (54%)
• Ansiedade (39%)
• “Mente enevoada” ou dificuldade
de concentração (38%)
• Menos frequente: perda de peso,
depressão e erupção cutânea.
216
108
24/11/2023
SENSIBILIDADE AO GLÚTEN NÃO CELÍACA
Glúten respostas imunomediadas e/ou não
Contribuição de TLR
DISBIOSE Possível gatilho
Cerca de 50% dos pacientes são HLA-DQ2 DQ8 positivos
217
218
Abordagem de manejo prático
109
24/11/2023
EXAME COPROLÓGICO FUNCIONAL
219
220
110
24/11/2023
221
TESTE DE MICROBIOMA
• É um método de análise da microbiota intestinal.
• Utiliza a técnica do 16sRNA polimerase.
• Custo elevado.
• Exemplos: Probiome, Bioma4me, Testfy, dentre outros.
222
111
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TESTE DE MICROBIOMA
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RESUMO E ANÁLISE DE POSSÍVEIS EXAMES

EXAMES O QUE AVALIA CONSIDERAÇÕES
Avalia a absorção paracelular da

LACTULOSE URINÁRIA Permeabilidade intestinal
lactulose. Atentar às contraindicações.*
Proteína encontrada nos grânulos

Marcador de DII, dano
CALPROTECTINA FECAL citoplasmáticos dos neutrófilos. Útil para
epitelial.
diferenciar DII (>200mcg/g) x SII.
H2 > 20 ppm do valor basal – indicativo

HIDROGÊNIO EXPIRADO SIBO
de SIBO
ASPIRADO DUODENAL/JEJUNAL SIBO Padrão ouro. Atentar as limitações.*
TESTE DE MICROBIOMA Microbiota Valor. Plasticidade microbiana.
Coprocultura vem sendo substituída pela

Fezes, microbiota,
COPROLÓGICO FUNCIONAL técnica do 16SRNA polimerase. Custo
digestão, inflamação
benefício.
Originário da decomposição do triptofano

INDICAN URINÁRIO Disbiose intestinal. Maior absorção na constipação
ou amento da putrefação.
→ Questionários são de grande valia na prática clínica para rastreamento de sinais e sintomas, valendo a pena a aplicação.
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COMO TRATAR O TGI?

✓ Dieta de eliminação
✓ Tratar a permeabilidade intestinal
✓ Melhorar a função digestiva
✓ Tratar a inflamação
✓ Otimizar a absorção de micronutrientes
✓ Equilibrar a microbiota
✓ Modular a resposta imunológica
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REMOVER
O foco está em:
✓ Reduzir a colonização intestinal por bactérias patogênicas, fungos e parasitas;
✓ Reduzir a ingestão dos principais xenobióticos/agrotóxicos;
✓ Remover alimentos alergênicos;
✓ Remover açúcar (IG), FODMAPs (se necessário);

✓ Reduzir gordura saturada em excesso;
✓ Restringir laticínios e glúten; ✓ Evitar o excesso de sal;
✓ Maximizar a frequência evacuatória.
PASCHOAL, V.; NAVES, A.; FONSECA, A.B.B.L. Nutrição Clínica Funcional: dos princípios à prática clínica. 2ª Ed. VP Editora. 2014.
REMOVER
• Para auxiliar na redução de patógenos, é importante adicionar no dia a dia alimentos com
propriedades antifúngica e antibacteriana, como semente de abóbora, alho e condimentos.
Alecrim: antifúngico, antioxidante e antiparasitário.
Orégano: antifúngico, antiviral e antiparasitário.
Gengibre: antifúngico, antibacteriano, antiparasitário, estimula secreção ácida gástrica,
antiermético e carminativo.
Cúrcuma: antibacteriana, anti-inflamatória e carminativo.
Canela: antifúngica.
Menta e hortelã: estimula a produção de secreção gástrica, carminativo e antiparasitário.
Contraindicados em refluxo.
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REMOVER
• Para auxiliar na remoção:
TEMPERO FUNCIONAL
2 colheres (sopa-cheia) de hortelã
3 colheres (sopa-cheia) de sálvia
2 pacotes (12 gramas) de alecrim
3 pacotes (180 gramas) de alho desidratado
3 pacotes (90 gramas) de cebola desidratada
4 pacotes (120 gramas) de orégano
2 pacotes (100 gramas) de cúrcuma
2 pacotes (12 gramas) de cheiro verde
1 pacote (5 gramas) de cebolinha desidratada
3 colheres (sopa-cheia) de páprica doce
1 pacote (4 gramas) de louro
Coloque os ingredientes aos poucos no liquidificador e triture-os até que formem um pó homogêneo.
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REMOVER
• Para auxiliar na remoção:
REMOVER
• Para aumentar a frequência evacuatória:
✓ Aumento na ingestão de fibras (observar a tolerância e evoluir gradativamente).

✓ Suco verde.
✓ Suplementos de fibras (avaliar a necessidade). Psyllium, pectina, goma guar,
fibra maracujá, agar agar, FOS, inulina.
✓ Excluir automedicação.
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RETIRAR ALÉRGENOS ALIMENTARES
PRÓPOLIS
• Compostos fenólicos (ácido gálico, caféico e cumárico) + flavonóide + ácido cinâmico

• Antioxidante
• Atividade antimicrobiana (bactérias, vírus, helmintos, fungos, H. pylori) e anti-inflamatória
“The antibacterial activity of propolis is due to the presence of flavonoids, acids, and aromatic esters in resin. These
compounds have effects on the cell walls of these microorganisms through a mechanism still not known.”
“Based on our findings, propolis is a promising natural product that inhibits the NF-κB pathway at low
concentrations.”
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FITOQUÍMICOS
CIANIDINAS RESVERATROL CATEQUINAS QUERCETINA
LAPARRA LM; SANZ Y. Pharmacological Research 61: 219–225, 2010
REPARAR
✓ Introdução de uma dieta não irritativa, com nutrientes e fitoquímicos
para reparo da mucosa.
✓ Nutrientes importantes:
Vitaminas A, D e E
Vitaminas C, B12 e ácido fólico
Zinco
Glutamina
Ômega-3
✓ Compostos bioativos.
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RECOLOCAR
Restaurar as concentrações de ácido clorídrico e das enzimas essenciais para a digestão dos nutrientes
✓ Chás digestivos: alecrim, camomila, gengibre, sálvia, cidreira, canela, erva-doce,

hortelã e espinheira santa. Pingar gotas de limão.
✓ Abacaxi (bromelina) e mamão (papaína).
✓ Limão: estimula a secreção pancreática.
✓ Chás com princípios amargos → carqueja, boldo, dente-de-leão.
✓ Enzimas digestivas caso seja necessário.
* Lembrar das contraindicações dos chás na gestação.
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REINOCULAR
PRE E PROBIÓTICOS
• É a maneira mais comum de influenciar a melhora da microbiota intestinal.
• Prebióticos → “estimulação seletiva do crescimento e atividade de um ou mais

gêneros ou espécies microbianas na microbiota intestinal que conferem benefícios à
saúde do hospedeiro”
Inulina | FOS | oligofrutose | B-glucanas | amido resistente | compostos fenólicos
• Probióticos → “microrganismos vivos que conferem um efeito na saúde do

hospedeiro quando consumidos em quantidades adequadas”
Bifidobacterium | Lactobacillus
ZHUANG, L. et al. Genom Proteom Bioinform, 2019.

DAVIS, E.C.; WANG, W.; DONOVAN, S. M. Gut Microb, 2017.
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PROBIÓTICOS
Importância e mecanismos de ação:
• Fortalecem a barreira epitelial intestinal → maturação
• Aumenta IgA
• Síntese de bacteriocinas
• Imunomodulação
• Podem proteger contra a progressão de doenças e distúrbios
pediátricos, como alergias, infecções gastrointestinais,
respiratórias e obesidade
• Regulam positivamente os genes citoprotetores do intestino
SAEED, N. K. et al. Gut microbiota in various childhood disorders: Implication and indications. World J Gastroent, 2022.
ZHUANG, L. et al. Intestinal Microbiota in Early Life and Its Implications on Childhood Health. Genom Proteom Bioinform, 2019.
“POSBIÓTICOS”
• O que é → classificação de acordo com artigos científicos.
• Paraprobióticos / posbióticos / probióticos / células microbianas não viáveis
• Interessante para população neonatal que o sistema imune ainda está em
formação ou em doenças autoimunes exacerbadas.
promoção da integridade da barreira intestinal;

Ações sinérgicas aumento do muco;
respostas anti-inflamatórias
Nutrients. 2021; 13(3):781. doi: 10.3390/nu13030781

Gebrayel et al. Journal of Translational Medicine (2022) 20:111 https://doi.org/10.1186/s12967-022-03296-9
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EFEITOS DO
POSBIÓTICO
• Ácidos Graxos de
Cadeia Curta
• Ácidos biliares
secundários
Atuação dos pós-bióticos em

micro-organismos patogênicos
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BUTIRATO
CANANI, R.B.; DI COSTANZO, M.; CALIGNANO, A.; Potential beneficial effects of butyrate in intestinal ad extraintestinal
disease. World J Gastroenterol.. 17(12):1519-1528. 2011.
PRESCRIÇÃO DE BIO-MAMPS
“Paraprobióticos”
Deve ser feita em

mg e não UFC,
pois são lisados
bacterianos.
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SIMBIÓTICO
Combinação entre prebiótico e probiótico.

Parece aumentar a sobrevivência do probiótico.
Simbióticos parecem aumentar a biodiversidade da microbiota intestinal.
Redução de TNF-α e IL-1 na mucosa intestinal.
FLESCH et al., O uso terapêutico dos simbióticos. Arq Bras Cir Dig. 27(3):206-209. 2014.
REEQUILIBRAR
✓ Saúde geral
✓ Estresse
✓ Meio ambiente
✓ Emocional
* Hábitos de vida saudáveis! *
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REAVALIAR
✓Sinais e sintomas
✓Exames laboratoriais
✓Conduta
✓Suplementação
✓Os objetivos foram alcançados?
MICROBIOMA E TRATO
GASTRINTESTINAL
Prof. Daniel Barreto de Melo
professor@nutriDanielBarreto.com.br
@DrDanielBarreto
250
125

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Material desenvolvido em parceria com as docentes Angélica Ferrari e Natália Marques 1

TODO O CONTEÚDO TÉCNICO-CIENTÍFICO PROTEGIDO PELA

NENHUMA PARTE DESTE MATERIAL PODE SER REPRODUZIDA

Funcionamento do Trato Gastrointestinal

Abordagem de manejo prático

Você é o que você come!

Você é o que você COME, DIGERE, ABSORVE, METABOLIZA e EXCRETA!

IgA e lisozima * Microbiota *

Cavidade Oral Microbiota

Saburra lingual: disbiose, SIBO, falta de saliva

Cavidade Oral → Periodontite

➢ Cranberry → adesão e menor formação de biofilmes.

CAVIDADE ORAL MASTIGAÇÃO!

Dor abdominal difusa

“Má digestão é a raiz

sem anormalidade na endoscopia

Sintomatologia semelhante à outras alterações

• Cautela com cafeína, especiarias e bebida alcoólica.

• Cuidado com estresse.

• Exames laboratoriais importantes a serem solicitados:

Curr Gastroenterol Rep., v.19, n.42, 2017 - Doi: 10.1007/s11894-017-0577-6 20

Curr Gastroenterol Rep., v.19, n.42, 2017 - Doi: 10.1007/s11894-017-0577-6 21

Curr Gastroenterol Rep., v.19, n.42, 2017 - Doi: 10.1007/s11894-017-0577-6 22

H. pylori → Anemia Ferropriva

Inflamação crônica de baixo grau

Doenças autoimunes | DCV | Doenças reumáticas

Tratamento médico e intervenção nutricional

Nat Rev Gastroenterol Hepatol., v.4, p.234-42, 2014 - Doi: 10.1038/nrgastro.2013.243 24

Como a nutrição pode ajudar?

Inibidores da Bomba de Prótons

 Risco de infecções entéricas

 Absorção de Zn, Ca, Mg, Fe, vit. B12 e C

Curr Gastroenterol Rep., v.19, n.42, 2017 - Doi: 10.1007/s11894-017-0577-6 28

Inibidores da Bomba de Prótons

Exacerbam a lesão do intestino delgado induzida

Omeprazol e o Lansoprazol causaram

Estudo com 300 mil pessoas

Uso de PPI aumenta incidência de C. difficile.

Compreende o duodeno, jejuno e íleo.

Borda em escova → enzimas digestivas.

* Fígado e Vesícula Biliar.

pH: 6,0 – 7,0 33

- Tolerância à lactose: ingere-se um concentrado de lactose →

Indian J Clin Biochem., v.29, n.4, p.398–405, 2014 - Doi: 10.1007/s12291-014-0426-4

Teste do Hidrogênio Expirado

Hidrogênio expirado Aumento  20 ppm acima do valor basal

Hidrogênio expirado Aumento  20 ppm acima do valor basal

Nutr J., v.15, n.56, 2016 - Doi: 10.1186/s12937-016-0172-y

Nature Reviews | Microbiology, 2018 https://doi.org/10.1038/ s41579-018-

Células Caliciformes Mucinas

MECANISMOS DE DEFESA INTESTINAL

• A maioria das bactérias está restrita ao lúmen.

 IgA; manutenção de TJ e expressão de

• Limitam a interação e a penetração de

Nature Reviews | Microbiology, 2018 https://doi.org/10.1038/ s41579-018-0036-x

• Barreira natural → nutrientes, metabólitos bacterianos e xenobióticos

DISBIOSE Ruptura de TJ e aumento da permeabilidade

Risco aumentado para DCNT

Biochemical Journal, v. 474, p.1823-1836, 2017 - DOI: 10.1042/BCJ20160510. 42

• Composição molecular do complexo juncional

Envolvida em diversas patologias como DII, SII, doença celíaca,

Aumento na permeabilidade celular favorece a passagem de