DIABETES INSÍPIDOS
Definição:
• Diabetes Insípidos (DI) é um distúrbio
endócrino caracterizado pela excreção de
grandes quantidades de urina hipotônica.
Está associado à secreção insuficiente de
hormônio antidiurético (ADH), resultando
em poliúria hipotônica e polidipsia
compensatória/subjacente. As
características do DI incluem poliúria (> 50
ml/Kg), urina diluída (osmolaridade < 300
mOsm/L) e sede aumentada com ingestão
de até 20L/dia de líquidos. O DI não tratado
pode causar hipovolemia, desidratação e
desequilíbrio eletrolítico.
Etiologia:
• Causado por um problema na produção de
ADH (central) ou na ação do mesmo nos
rins (nefrogênico).
Classificação:
• Diabetes Insípidos Central (DIC):
caracterizado por uma deficiência da
hipófise posterior em liberar ADH. Aprox.
30-50% dos casos são idiopáticos e
sugere-se que estejam associados a uma
etiologia autoimune (inflamação linfocítica
da hipófise). Muitas doenças familiares e
congênitas tem sido associadas ao DIC,
como a síndrome de Wolfram, CDI familiar
(autossômica recessiva; causada por
mutações no gene que codifica o ADH),
deficiência de PCSK1 (relacionado no
produção de vários pró-hormônios
digestivos e hipotalâmicos) e da concentração de vasopressinase
hipopituitarismo congênito.
- Síndrome de Wolfram: caráter
autossômico recessivo; caracterizada
por diabetes insípidos central ,
diabetes mellitus, atrofia óptica e
surdez, declínio cognitivo;
- Hipopituitarismo congênito:
caracterizado por DIC sintomático,
noctúria, liberação reduzida de ADH
após desafio osmótico e hipodipsia ou
polidipsia.
- Neurocirurgia com abordagem
transesfenoidal ou trauma no
hipotálamo e na hipófise posterior
geralmente induzem DI.
Craniofaringioma está associado à DIC
antes e principalmente após a cirurgia.
Tumores primários ou secundários no
cérebro podem envolver a região
hipotálamo-hipófisária e causar DIC.
Obs: apesar da frequência
relativamente alta de DIC em pacientes
submetidos à neurocirurgia, a maioria
dos casos de poliúria não se deve ao
DIC, mas à excreção excessiva de
líquidos administrados durante a
cirurgia, adm. de manitol ou GC para
reduzir o edema cerebral.
• Diabetes Insípidos Nefrogênico:
caracterizado pela resistência ao ADH pelo
túbulo contorcido distal terminal e ducto
coletor. As causas mais comuns são DI
nefrogênico hereditário, ingestão crônica
de lítio e hipercalcemia em adultos
(associado a reduções na reabsorção de
NaCl na alça ascendente; geralmente
reversível). DIN sintomático pode ser
observado na doença ou traço falciforme,
doença renal policística autossômica
dominante e doença renal cística medular,
amiloidose renal e síndrome Sjögren
(doença autoimune, caracterizada por
xeroftalmia e xerostomia). Além do lítio,
várias outras drogas como cidofovir,
anfotericina B, ofloxacina, ifosfamida e
orlistat demonstraram causar DIN –
tipicamente reversível.
• As duas classificações menos comuns
incluem o DI dipsogênico, caracterizado
por sede excessiva devido a um baixo
limiar osmótico, e o DI
gestacional, caracterizada pelo aumento
placentária durante a gravidez. O DI
gestacional ocorre em cerca de 1 em
30.000 gestações devido á degradação de
ADH pela enzima cistéina aminopeptidase.
O DI gestacional geralmente se apresenta
no terceiro trimestre e se resolve
espontaneamente cerca de 2 a 3 semanas
após o parto, mas é necessário um
diagnóstico para revelar qualquer patologia
subjacente.
• Sintomatologia (ambos): polidipsia,
poliúria (produção de urina ≥ 3L/dia em
adultos ou 2L/m2 em crianças) e noctúria.
Em crianças os sintomas podem ser
inespecíficos e podem apresentar
desidratação grave, constipação, vômitos,
febre, irritabilidade, déficit de crescimento
e retardo no crescimento. Em pacientes
com tumores no SNC, dores de cabeça e
 defeitos visuais podem se apresentar além
dos sintomas clássicos. Hiponatremia
moderada à grave se desenvolve quando
o centro de sede está comprometido ou
não pode ser expressos (DI dipsogênico).
O DI dipsogênico é classicamente
associado ao craniofaringioma. Pacientes
com DIC podem ter a densidade mineral
reduzida (lombar e colo do fêmur), o
mecanismo não é claro. Outros sintomas
incluem fraqueza, letargia, fadiga e
mialgias.
• Diagnóstico: difícil de diagnosticar. Uma
abordagem algoritmia pode ajudar no
diagnostico e classificar casos suspeitos.
1. confirmação de poliúria hipotônica;
2. diagnóstico do tipo de síndrome de
poliúria-polidipsia e;
3. identificação da etiologia subjacente.
• Tratamento: o acetato de desmopressina
(DDAVP), um análogo do ADH, pode ser
adm. por V.O., intranasal, S.C. ou I.V. em
adultos a dose é de 10 mcg (intransal) ou
4mcg (via S.C. ou I.V). A dose para RN é
de 1 mcg via S.C. ou I.V. durante 20
minutos com dose máx. de 0,4 mcg/Kg.
- No DIC, além da adm. de DDAVP,
monitorar a hiponatremia; outras
opções de tratamento incluem dieta
com baixo teor de solutos, diuréticos
tiazídicos, clorpropamida,
carbamazepina e AINEs.
- No DIN, o primeiro passo é corrigir a
causa subjacente e se possível
interromper o agente agressor, como o
lítio. Dieta pobre em solutos pode
diminuir a diurese. Diuréticos tiazídicos
podem ser usados em conjunto com
mudanças na dieta; outras opções
incluem DDAVP e AINEs (inibem a
Resumo das causas, resposta à vasopressina, diagnóstico e manejo clínico
DI Central DI Nefrogênico
Resposta
Deficiência na liberação de diminuída a
Descrição ADH/AVP da hipófise ADH/AVP ou
posterior mutações em
AQP2
síntese de PG, que tem efeitos
antagonistas sobre o ADH).
Conceitos:
• Poliúria: excreção de um volume urinário
>150 ml/Kg/24 horas ao nascer, >100-110
ml/Kg/24 horas até os 2 anos de idade e
>50 ml/Kg/24 horas em idosos crianças ou
adultos.
• Osmolaridade urinária: urina hipotônica é
tipicamente definida como uma
osmolaridade <300 mOsm/Kg. Se a
osmolaridade da urina for >800 mOsm/Kg,
isso indica níveis plasmáticos ideais de
ADH e resposta renal apropriada ao ADH,
descartando assim qualquer DI. Poliuria
isotônica/hipertônica é causada por
glicose, ureia, sódia ou diuréticos como
manitol.
• Osmolaridade plasmática: osmolaridade
plasmática alta (≥300 mOsm/Kg) é
tipicamente observada em DI, enquanto
uma osmolaridade plasmática normal ou
baixa (≤280 mOsm/Kg) é geralmente
observada em polidipsia primária.
• Teste de privação de água e teste de
desmopressina (DDAVP): utilizado para
diferenciar DIC e nefrogênico e polidipsia
primária.
• A polidipsia primária ou DI dipsogênico é
provavelmente secundária a transtornos
de humor ou tratamento de esquizofrenia.
Complicações:
• Desidratação crônica;
• Taquicardia;
• Hipotermia;
• Hipotensão;
• Perda de peso;
• Fadiga, cefaleia;
• Dano renal e cerebral.
DI dipsogênico DI gestacional
Limiar de sede Vasopressinase
anormalmente baixo placentária
levando a sede excessiva excessiva
 Ingestão excessiva de
Terapia com líquidos devido a distúrbios
Lesão lítio; Foscarnet; Cl psicóticos ou do
cerebral; Infecção; Perda ozapina, defeito neurodesenvolvimento; Da
de sangue para a hipófise congênito no gene nos ao Gravidez; Genética;
Causas posterior/hipotálamo; Neur AQP2; Hipercalce hipotálamo; deformações Dieta; Estilo de
ocirurgia; Tumor; Defeitos mia; Hipocalemia; do hipocampo; Lesões vida sedentário
genéticos na síntese de Desnutrição cerebrais na
ADH proteica; Envelheci amígdala; Comportamento
mento s para reduzir o estresse
Genética

Não Responde
Não
Resposta à Responde normalizando a responde/osmolari normalizando a
responde/osmolaridade da
Vasopressina osmolaridade da urina dade da urina não osmolaridade da
urina não muda
muda urina

A osmolaridade da urina
A osmolaridade da Osmolalidade
aumenta >50% após
urina aumenta sérica superior a
privação de água e
<50% após Excreção de urina diluída 285 mOsm/kg com
administração de
Diagnóstico privação de água e superior a 40-50 ml/kg de osmolaridade
DDAVP; Copeptina <4,9
administração de peso corporal urinária persistente
pmol/L após estimulação
DDAVP Copeptina inferior a 300
osmótica ressonância
basal >21,4 pmol/L mOsm/L.
magnética da hipófise
Descontinuar
terapia/medicação, Terapia comportamental
diuréticos (diminuição da ingestão
DDAVP; diuréticos
Gerenciamento tiazídicos, fluidos, hídrica e alimentação DDAVP
tiazídicos; fluidos
dieta renal (baixo balanceada); medicamento
teor de sódio, s antipsicóticos
proteína e fósforo)
Fonte: Mutter et al., 2021.

Referência:

Hui C, Khan M, Khan Suheb MZ, Radbel JM. Diabetes Insipidus. In: StarPearls [Internet]. Treasure Island
2022.

Mutter CM, Smith T, Nguyen H. Diabetes Insipidus: Pathogenesis, Diagnosis, and Clinical Management.
Cureus 2021; 13:e13523.