Teoria do receptor específico
Neurofisiologia
ANESTESICOS LOCAIS
Uma caracteristica importante
da anestesia local e a producao da
perda de sensibilidade sem
inducao da perda de consciencia
(difere drasticamente da anestesia
geral.)
Propiedades desejáveis:
1. Não deve ser irritante para o
tecido no qual e aplicado.
2. Não deve causar qualquer
alteracao permanente na
estrutura dos nervos.
3. Sua toxicidade sistêmica deve
ser baixa.
4. Deve ser eficaz,
independentemente de ser
infiltrado no
tecido ou aplicado localmente nas
membranas mucosas.
5. O tempo de inicio da anestesia
deve ser o mais breve
possível.
6. A duração de ação deve ser
longa o suficiente para
possibilitar que se complete o
procedimento, porem
não tão longa que exija uma
recuperação prolongada.
MODO E LOCAL DE AÇÃO
DOS ANESTÉSICOS LOCAIS
E possível que os anestésicos
locais interfiram no processo de
excitacao da membrana nervosa
por uma ou mais
das seguintes maneiras:
1. Alterando o potencial de
repouso basico da membrana
do nervo
2. Alterando o potencial de limiar
(nivel de descarga)
3. Diminuindo a taxa de
despolarizacao
4. Prolongando a taxa de
repolarizacao
Onde Agem os Anestésicos Locais?
A membrana nervosa e o lugar em
que os anestesicos locais
exercem suas acoes
farmacologicas.
despolarizante.
(A mais aceita hoje em dia) CLASSIFICAÇÃ:
ÉSTERES E AMIDAS
Propõe que os anestesicos locais Ésteres
agem ligando-se a receptores Ésteres do ácido benzoico
especificos nos canais de sodio. A  Butacaina
acao da droga e direta, nao  Cocaina
mediada por alguma alteracao nas
 Aminobenzoato de etila
propriedades gerais da membrana
(benzocaina)
celular. Estudos bioquimicos e
 Hexilcaina
eletrofisiológicos tem indicado
que existe um receptor especifico  Piperocaina
para os anestesicos locais no  Tetracaina
canal de sodio em sua superficie Ésteres do ácido para-
externa ou na superficie aminobenzoico
axoplasmica interna.6 Assim que o  Cloroprocaina
anestesico local tem acesso aos  Procaina
receptores, a permeabilidade aos  Propoxicaina
ions sodio e diminuida ou Amidas
eliminada e a conducao nervosa Articaina
e interrompida.  Bupivacaina
Classificação dos receptores  Dibucaina
 Etidocaina
1. Dentro do canal de sodio
(anestesicos locais que sao aminas  Lidocaina
terciarias)  Mepivacaina
2. Na superficie externa do canal  Prilocaina
de sodio (tetrodotoxina,  Ropivacaina
saxitoxina)
Preparados em laboratorio, os
3 e 4. Em portoes de ativacao ou
anestesicos locais sao compostos
inativacao (veneno de
basicos pouco soluveis em agua
escorpiao) (classe D)
e instaveis a exposicao ao ar,
Mecanismo proposto de acao dos Seus valores de pKa variam de
anestesicos locais:1
7,5 a 10
1. Deslocamento de ions calcio do
sitio receptor dos canais de
pH x pKa da droga
sodio, o que permite...
2. A ligacao da molecula de
Sabe-se bem que o pH de uma
anestesico local a esse sitio
solucao de anestesico local (e o
receptor, o que entao produz...
pH do tecido em que e infiltrado)
3. O bloqueio do canal de sodio, e
influencia muito sua acao no
uma...
bloqueio do nervo. A acidificação
4. Diminuicao na condutancia de
do tecido diminui a eficacia do
sodio, que leva a...
anestesico local. Resulta em
5. Depressao da taxa de
anestesia inadequada quando os
despolarizacao eletrica, e a...
anestesicos locais sao infiltrados
6. Falha em obter o nivel do
em areas inflamadas ou
potencial de limiar, juntamente
infectadas. O processo
com uma...
inflamatorio gera produtos acidos:
7. Falta de desenvolvimento dos
o pH do tecido normal e de 7,4; o
potenciais de acao
pH de uma área inflamada e de 5
propagados, o que e chamado...
a6
8. Bloqueio de conducao.
-Clinicamente, esse pH mais
baixo (Acidificação devido
O bloqueio nervoso produzido
vasoconstritor) tem mais
por anestesicos locais e
probabilidade de produzir
denominado bloqueio nervoso
sensacao de ardencia na
não
infiltracao, bem como inicio da
anestesia umpouco mais lento.
-A elevacao do pH (alcalinizacao)
de uma solucao de anes tesico
local acelera o inicio de sua acao,
aumenta sua eficácia clinica e
torna sua infiltracao mais
confortavel. No entanto, por ser
instavel, a base do anestesico
local precipita nas soluções
alcalinizadas, tornando essas
preparacoes pouco adequadas
para
uso clinico.
-O aumento da solubilidade nos
lipideos permite
que a anestesia penetre mais
facilmente na membrana do nervo
(que, em si mesma, e constituida
por 90% de lipideos). Isso se
reflete biologicamente no
aumento da potencia do
anestesico. Os anestesicos locais
com maior solubilidade nos
lipideos produzem bloqueio de
conducao mais eficaz em
concentracoes mais baixas
(solucoes de menor percentagem
ou volumes menores depositados)
do que os anestesicos locais
menos lipossoluveis.
Indução da Anestesia Local
Apos a administracao de um
anestesico local nos tecidos moles
proximos a um nervo, as
moleculas do anestesico local
atravessam a distancia de um
local a outro de acordo com seu
gradiente de concentracao.
. administração.
-A taxa de difusao e governada
por varios fatores, o mais
significativo dos quais e o
gradiente de concentracao.
Quanto maior a concentracao
inicial do anestesico local, mais
rapida e a difusao de suas
moleculas e mais rapido e seu
inicio de acao.
O grau de ligação proteica da
molecula de anestesico local e
responsavel pela duracao da
atividade do anestésico
Farmacologia
dos A.L
Os anestesicos locais, entretanto,
quando utilizados para o controle
da dor, deixam de exercer efeito
clinico quando sao absorvidos do
local de administração para a
circulacao. Um fator primordial
envolvido no termino de acao dos
anestesicos locais utilizados para
o controle da dor e sua
redistribuicao da fibra nervosa
para o sistema cardiovascular.
A presenca de um anestesico local
no sistema circulatorio significa
que a substancia sera transportada
para todas as partes do
corpo.
- Um efeito clinico significativo
da vasodilatacao e um aumento da
velocidade de absorcao do
anestesico local para a corrente
sanguinea, diminuindo, assim, a
duracao e a qualidade do controle
da dor e aumentando a
concentracao sanguinea do
anestesico e o potencial de
superdosagem (reacao toxica).
-As velocidades em que os
anestesicos locais sao absorvidos
para a
corrente sanguinea e alcancam
seu nivel sanguineo maximo
variam
de acordo com a via de
VIA TÓPICO:
Os anestesicos locais sao
absorvidos em diferentes
velocidades apos sua aplicacao
sobre as mucosas
INJEÇÃO:
A velocidade de absorcao dos
anestesicos locais após a biotransformacao dos anestesicos
administracao parenteral esta
relacionada tanto com a Praticamente todo o processo
vascularizacao do local da injecao
quanto com a vasoatividade da
substancia.
DISTRIBUIÇÃO:
Depois de absorvidos pela
corrente sanguinea, os anestesicos
locais sao distribuidos para todos
os tecidos do corpo. Os orgaos (e
areas) altamente perfundidos,
como cerebro, cabeca, figado,
rins, pulmoes e baco, apresentam
inicialmente niveis sanguineos
mais elevados do anestesico do
que aqueles menos perfundidos.
O musculo esqueletico, embora
nao seja tao per fundido quanto
os orgaos citados, contem maior
percentagem de anestesico local
do que qualquer tecido ou orgao,
ja que constitui a maior massa
tecidual do corpo.
-Todos os anestesicos locais
atravessam com facilidade a
barreira hematoencefalica. Eles
tambem atravessam prontamente
a placenta e entram no sistema
circulatorio do feto em
desenvolvimento.
METABOLIZAÇÃO
-Uma diferenca significativa entre
os dois principais grupos de
anestesicos locais, os esteres e as
amidas, e o meio pelo qual o
organismo transforma
biologicamente a substancia ativa
em metabolitos inativos.
-Anestésicos Locais do Tipo
Éster.
São hidrolisados no plasma pela
enzima pseudocolinesterase.
*As reacoes alergicas geralmente
nao sao relacionadas com a
substancia original, mas com o
PABA, que e o produto
metabolico principal de muitos
anestesicos locais do tipo ester.
-Anestésicos Locais do Tipo
Amida
Local primario da
locais do tipo amida e o figado.
metabolico ocorre no figado para
a lidocaina, mepivacaina,
etidocaina e bupivacaina. A
prilocaina sofre o metabolismo
primário no figado, com algum
metabolismo ocorrendo tambem
possivelmente no pulmao. A
articaina, uma molecula hibrida
contendo componentes tanto ester
quanto amida, e metabolizada
tanto no sangue quanto no figado.
-Articaina apresenta meia-vida
mais curta do que as outras
amidas, porque uma parte de sua
biotransformacao ocorre no
sangue por meio da enzima
colinesterase plasmatica.
-Prilocaina, o composto original,
nao produz metemoglobinemia,
mas a ortotoluidina, um me
tabolito primario da prilocaina,
induz a formacao da metemo
globina, que e responsavel pela
metemoglobinemia
-Excreção
Os rins sao os orgaos excretores
primarios tanto para os
anestesicos locais quanto para
seus metabolitos.
AÇÕES NO METABOLISMO
-SNC
Sua acao farmacologica no SNC e
a depressao.
Em niveis sanguineos baixos
(terapeuticos, nao toxicos), nao
ocorrem efeitos clinicamente
significativos no SNC. Em niveis
mais altos (toxicos,
superdosagem), a manifestacao
clinica primaria e a convulsao
tonico-clonica generalizada.
-Propriedades
Anticonvulsivantes.
Alguns anestesicos locais tem
demonstrado propriedades
anticonvulsivantes.
-Analgesia. Existe uma segunda
acao dos anestesicos locais no
SNC. Quando administrados por
via intravenosa, eles aumentam o
limiar de reacao a dor e produzem
algum grau de analgesia.
-SISTEMA despolarizante succinilcolina
CARDIOVASCULAR requerem a presenca da
Os anestesicos locais tem acao pseudocolinesterase plasmatica
direta no miocardio e na vas para sua hidrolise. A apneia
culatura periferica. Entretanto, em prolongada pode resultar do uso
geral, o sistema cardiovascular concomitante dessas substancias.
parece ser mais resistente aos As substancias que induzem a
efeitos de substancias anestesicas producao de enzimas
locais do que o SNC microssomicas
hepaticas (p. ex., barbituricos)
podem alterar a velocidade
-TOXODADE TECIDUAL de metabolismo dos anestesicos
LOCAL locais do tipo amida. O
aumento da inducao das enzimas
O musculo esqueletico parece ser microssomais hepaticas eleva
mais sensivel as propriedades a velocidade de metabolismo do
irritantes locais dos anestesicos anestesico local.
locais do que outros tecidos.
-SISTEMA RESPIRATÓRIO VASOCONSTRITORES
Os anestesicos locais exercem um
efeito duplo sobre a respiracao. Os vasoconstritores sao farmacos
Em niveis inferiores a que contraem os vasos sanguineos
superdosagem, eles tem acao e, portanto, controlam a perfusao
relaxante direta sobre o musculo tecidual. Eles sao adicionados as
liso bronquico, enquanto em solucoes anestesicas locais para
niveis de superdosagem podem equilibrar as acoes
produzir parada respiratoria vasodilatadoras intrinsecas dos
resultante de depressao anestesicos locais.
generalizada do SNC. Em geral, a -Os vasoconstritores comumente
funcao respiratória nao e afetada utilizados em conjunto com os
pelos anestesicos locais ate que se anestesicos locais injetaveis sao
atinjam níveis proximos a quimicamente idênticos ou
superdosagem. semelhantes aos mediadores do
sistema nervoso simpático
adrenalina e noradrenalina
INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS CLASSIFICAÇÃO
A classificacao dos agentes
simpaticomimeticos pela
Interações Medicamentosas. estrutura quimica esta
relacionada a presenca ou a
Em geral, os depressores do ausencia de um nucleo catecol.
SNC (p. ex., opioides, substancias
ansioliticas, fenotiazinas e Catecolaminas /Não catecolaminas
Adrenalina Anfetamina
barbituricos), quando Noradrenalina Metanfetamina
administrados em conjunto com Levonordefrina Efedrina
anestesicos locais, levam a Isoproterenol Mefentermina
potencializacao das acoes Dopamina
depressoras dos anestesicos Hidroxianfetamina
locais sobre o SNC. O uso Metaraminol
conjunto de anes tesicos locais e Metoxamina
substancias que compartilham Fenilefrina
uma via metabólica comum pode
produzir reacoes adversas. Tanto
os anestesicos locais do tipo ester Felipressina, um analogo sintetico
quanto o relaxante muscular do polipeptideo vasopressina
(hormonio antidiuretico), esta
disponivel em muitos países como
um vasoconstritor.
MODOS DE AÇÃO
Tres categorias de aminas
simpaticomimeticas sao
conhecidas: os farmacos de acao
direta, que exercem sua acao
diretamente nos receptores
adrenergicos; os farmacos de acao
indireta, que atuam atraves da
liberacao de noradrenalina das
terminacoes nervosas
adrenergicas; e os farmacos de
acao mista, com acoes direta e
indireta.
Importantes para a odontologia:
FARMACOS DE AÇÃO
DIRETA.
- Em pacientes que apresentam
doencas cardiovasculares ou da
tireoide, os efeitos colaterais da
absorcao da adrenalina de vem ser
avaliados em relacao aos efeitos
dos niveis sanguineos elevados de
anestesico local.
ADRENALINA
Modo de Ação. A adrenalina atua
diretamente nos receptores ALFA
e b-adrenergicos; os efeitos b
predominam.
Efeitos Colaterais
Superdosagem.
As manifestações clinicas da
intoxicacao por doses excessivas
(superdosagem) de adrenalina
estao relacionadas com
estimulacao do SNC e incluem
aumento do temor e ansiedade,
tensao, agitacao, Cefaleia pulsatil,
tremor, fraqueza, tontura, palidez,
dificuldade respiratoria
palpitacao.
NORADRENALINA
menor que o da adrenalina, sua
duracao e maior. A fenilefrina
exerce pouca ou nenhuma
atividade b no coracao.
- Efeitos Colaterais e
Superdosagem.
As acoes da noradrenalina sao Os efeitos da fenilefrina sobre o
quase que exclusivamente sobre SNC sao minimos. Foram
os receptores a (90%). Ela observadas cefaleia e disritmias
também estimula as acoes b no ventriculares apos superdosagem.
coracao (10%). A noradrenalina A taquifilaxia e observada com o
apresenta um quarto da potencia uso prolongado
da adrenalina.
-EFEITOS COLATERAIS FELIPRESSINA
Niveis sanguineos excessivos de
noradrenalina produzem elevacao
acentuada das pressoes sistolica e
diastolica, com risco aumentado
de acidente vascular cerebral Origem. A felipressina e um
hemorragico, cefaleias, episodios analogo sintetico do hormonio
de angina em pacientes antidiuretico vasopressina. Ela e
suscetiveis e disritmias cardiacas. uma amina nao simpaticomi -
metica, classificada como um
vasoconstritor.
LEVONORDEFRINA
Mecanismo de Ação. A
felipressina age como estimulante
direto da musculatura lisa
vascular. Suas acoes parecem ser
mais acentuadas na
Mecanismo de Ação. Ela parece microcirculacao venosa do que na
atuar por meio de estimulação arteriolar.
direta do receptor a (75%) com
alguma atividade b (25%), mas
em menor grau do que a EFEITOS COLATERAIS E
adrenalina
SUPERDOSAGEM
Ações Sistêmicas. A
demonstraram uma ampla
levonordefrina produz menor
margem de seguranca. O farmaco
estimulação cardiaca e do SNC
e bem tolerado pelos tecidos nos
que a adrenalina
quais e depositado, com
e desenvolvimento de pequena
Efeitos Colaterais e
irritacao. A incidencia de reacoes
Superdosagem. Sao os mesmos
sistêmicas a felipressina e
da adrenalina, porem em menor
minima.
extensao. Em doses elevadas, os
a efeitos colaterais adicionais
incluem hipertensao, taquicardia
ventricular e episodios de angina
em pacientes com insuficiencia
coronariana.
e
CLOLIDRATO DE FENILEFRINA
Ha estimulacao direta do receptor
a(95%). Embora o efeito seja