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ABRIR O papel da dorsolateral

e córtex pré-frontal ventromedial no
processamento de dimensões
emocionais
Vahid Nejati1*, Reyhaneh Majdi2, Mohammad Ali Salehinejad3,4e Michael A. Nitsche3,5

O córtex pré-frontal ventromedial e dorsolateral são duas regiões pré-frontais principais que geralmente interagem no
cumprimento de diferentes funções cognitivas. Por outro lado, estas regiões também estão envolvidas no processamento
cognitivo das emoções, mas a sua contribuição para o processamento emocional não é bem estudada. No presente estudo,
investigamos o papel dessas regiões em três dimensões (valência, excitação e dominância) do processamento emocional
de estímulos por meio de classificações de estímulos visuais realizadas pelos participantes do estudo nessas dimensões.
Vinte e dois participantes adultos saudáveis (idade média de 25,21 ± 3,84 anos) foram recrutados e receberam estimulação
transcraniana por corrente contínua (ETCC) anódica e simulada (1,5 mA, 15 min) sobre o córtex pré-frontal dorsolateral
(dlPFC) e o córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC) em três sessões separadas com intervalo de pelo menos 72 horas.
Durante a estimulação, os participantes foram submetidos a uma tarefa emocional em cada condição de estimulação. A
tarefa incluiu 100 estímulos visuais e os participantes foram solicitados a avaliá-los em relação à valência, excitação e
dominância. Os resultados mostram um efeito significativo da condição de estimulação em diferentes aspectos do
processamento emocional. Especificamente, a ETCC anódica sobre o dlPFC reduziu significativamente a atribuição de
valência para imagens positivas. Em contraste, a ETCC anódica sobre o vmPFC reduziu significativamente as classificações
de excitação. As classificações de dominância não foram afetadas pela intervenção. Nossos resultados sugerem que o
dlPFC está envolvido no controle e regulação da valência das experiências emocionais, enquanto o vmPFC pode estar
envolvido na extinção da excitação causada por estímulos emocionais. Nossas descobertas implicam o processamento de
emoções em dimensões específicas por diferentes áreas pré-frontais, o que tem implicações para distúrbios caracterizados
por distúrbios emocionais, como ansiedade ou transtornos de humor.

O córtex pré-frontal (PFC) consiste em cerca de dois terços do córtex frontal humano e está envolvido em vários aspectos
do gerenciamento comportamental. Anatomicamente, o córtex pré-frontal é dividido em três áreas principais, incluindo o
córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC), o córtex pré-frontal medial (mPFC) e o córtex frontal ventral, inferior ou orbital
(OFC). Funcional e estruturalmente, as duas últimas áreas estão altamente interligadas e muitas vezes consideradas
como uma estrutura mais ou menos uniforme, o córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC).1.
Funcionalmente, o dlPFC está envolvido principalmente no funcionamento executivo e no controle cognitivo2–4. Aqui, contribui
para uma grande variedade de processos psicológicos, como a memória de trabalho5, pensamento divergente6, atenção executiva
4,7e tomada de decisão8. Por outro lado, o vmPFC é sensível à recompensa ou valor dos estímulos9,10, tomada de decisão baseada
em valor11, antecipação de recompensa12e avaliação auto-baseada13. Resumindo, presume-se que o vmPFC tenha um papel crucial
no processamento emocional, enquanto o dlPFC está predominantemente envolvido no controle cognitivo e no processamento
executivo.
No entanto, é discutível se uma distinção funcional tão estrita das respectivas áreas se mantém. Por um lado,
os conceitos sobre a relação entre cognição e emoção têm uma história longa e confusa na filosofia e na
psicologia. Os respectivos conceitos variam desde a independência mais ou menos completa da cognição e da
emoção14para uma interação com primazia do afeto15ou cognição16. Em geral de acordo com a interação

1Departamento de Psicologia, Universidade Shahid Beheshti, Teerã, Irã.2Departamento de Psicologia, Universidade

Refah, Teerã, Irã.3Departamento de Psicologia e Neurociências, Centro de Pesquisa Leibniz para Ambiente de Trabalho e
Fatores Humanos, Dortmund, Alemanha.4Escola Internacional de Pós-Graduação em Neurociências, Ruhr-Universidade
Bochum, Bochum, Alemanha.5Departamento de Neurologia, Hospital Médico Universitário Bergmannsheil, Bochum,
Alemanha.*e-mail: nejati@sbu.ac.ir

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hipótese, os estudos de imagem funcional mostram uma transição gradual entre as áreas pré-frontais ventromedial e dorsolateral
no que diz respeito ao processamento de emoções17.
Além da contribuição simultânea de ambas as áreas dlPFC e vmPFC no processamento emocional, conceitos específicos estão
disponíveis propondo como essas áreas interagem para lidar com experiências emocionais. Dois mecanismos principais de
interação entre emoção e cognição são considerados modos de comunicação entre vmPFC e dlPFC. Primeiro, os estímulos
emocionais servem como moduladores das funções executivas. Informações de alto valor emocional podem captar recursos de
atenção e, assim, direcionar ou alterar os resultados das funções executivas. Em outras palavras, atribuir valor emocional a alguns
estímulos aumentará suas chances de serem selecionados para processamento posterior.18. Em segundo lugar, existe um papel
regulador ou controlador do processamento cognitivo no processamento emocional, denominado reavaliação ou regulação
emocional.19,20. O início, a duração, a intensidade ou o conteúdo da resposta emocional são regulados pelas funções executivas.
Portanto, qualquer déficit nas funções executivas resulta em comprometimento da regulação emocional, como encontrado no
transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (para uma revisão, ver21).
A interação entre esses compartimentos do PFC tem um impacto importante no comportamento. Uma função bem
documentada do dlPFC é a manutenção e regulação do controle de cima para baixo para conduzir o comportamento apropriado22,
23. Os respectivos déficits de controle pré-frontal estão intimamente ligados à psicopatologia, bem como ao procedimento de
tratamento em transtornos com disfunções executivas24,25. A hiperatividade do vmPFC e da amígdala devido ao controle
insuficiente através do dlPFC leva a um viés de atenção a estímulos relacionados a ameaças na ansiedade26. Da mesma forma, a
falta de controle regulatório do dlPFC nos circuitos desregulados do medo no vmPFC está envolvida no transtorno de estresse pós-
traumático (TEPT).27que vem com déficits cognitivos em materiais emocionais e não emocionais28. O controle reduzido do dlPFC
sobre o vmPFC ou um desequilíbrio das respectivas interações está ainda associado à depressão29,30.

Na maioria dos estudos disponíveis, a valência dos estímulos emocionais tem sido estudada como fator decisivo na
interação entre cognição e emoção, e a respetiva contribuição do dlPFC e do vmPFC. vmPFC e dlPFC estão interagindo em
funções executivas quentes e frias31. Além disso, o afeto positivo melhora o funcionamento executivo32, e o bem-estar
psicológico está associado à atividade do vmPFC em resposta a estímulos negativos33, mas atividade dlPFC em resposta a
estímulos positivos34. Estes resultados defendem o envolvimento de ambas as áreas no processamento de informação
baseado em valências, o que pode ser específico para a qualidade emocional. Ainda de acordo, o dlPFC está envolvido na
avaliação da valência de imagens agradáveis35. O papel do vmPFC no processamento do conteúdo emocional específico
da valência permanece, no entanto, mais obscuro. Em contraste, tem uma função distinta na atribuição de excitação36. À
luz destas descobertas, o papel específico do vmPFC e do dlPFC no processamento emocional permanece uma questão
de debate.
Métodos de estimulação cerebral não invasivos oferecem uma oportunidade para a investigação da relação causal
entre a estrutura cortical e várias funções cognitivas/emocionais em populações saudáveis e clínicas37–41. No presente
estudo, utilizamos a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) para explorar o papel do dlPFC e do vmPFC
na percepção das dimensões emocionais. Esta técnica modula a atividade neuronal cerebral e a excitabilidade aplicando
uma corrente elétrica direta fraca ao cérebro através do couro cabeludo. Dependendo da direção do fluxo da corrente, a
corrente elétrica entre os eletrodos anódico e catódico resulta em um aumento ou diminuição da excitabilidade cortical
abaixo dos respectivos eletrodos. Dentro de certos limites, a ETCC com o ânodo posicionado sobre a área alvo aumenta a
excitabilidade cortical, e a ETCC catódica a reduz no nível macroscópico42embora haja efeitos inesperados fora dos
protocolos padrão de ETCC43. Acredita-se que o efeito primário durante a estimulação seja causado pelos respectivos
efeitos subliminares de polarização da membrana, enquanto os efeitos posteriores, que podem durar uma hora ou mais
após a intervenção, dependem do fortalecimento ou enfraquecimento das sinapses glutamatérgicas na presença de
regulação negativa do GABA.44,45.
Estudos anteriores de ETCC investigaram o papel do dlPFC no processamento emocional separadamente à luz da lateralidade.
Com base nesses estudos em indivíduos saudáveis, a ETCC anódica sobre o dlPFC esquerdo resultou em modo positivo
aprimorado46–48e diminuição do humor negativo49,50enquanto o dlPFC direito levou à desregulação do humor e ao processamento
emocional negativo51. O desequilíbrio neste processamento emocional lateralizado tem sido considerado uma marca registrada da
depressão52e, portanto, o uso da estimulação dlPFC anódica direita e catódica esquerda é usado para melhorar os sintomas
depressivos25. Um recente estudo combinado de ETCC e pupilometria em indivíduos saudáveis descobriu o papel do dlPFC
esquerdo no processamento de imagens emocionais negativas, enquanto o vmPFC direito diminui a reação a imagens emocionais,
independentemente da valência53. Juntos, esses estudos sugerem que o dlPFC esquerdo é uma estrutura mais importante no
processamento e regulação emocional.
No entanto, os efeitos modulatórios da ETCC nos domínios cognitivo e comportamental não têm sido tão consistentes quanto nas áreas
motoras54,55e, portanto, pode não ser razoável sustentar uma suposição linear e simplista para os efeitos da ETCC na cognição e no
comportamento. Parâmetros de estimulação, incluindo intensidade de estimulação, polaridade de duração e até recursos específicos de
tarefas56,57são determinantes importantes dos efeitos cognitivos da ETCC. Por exemplo, um estudo recente relatou que, embora a ETCC de 1
mA (anódica, catódica, simulada) não tenha afetado o controle de cima para baixo, a ETCC catódica de 2 mA melhorou significativamente o
controle.58ou em outro estudo, o efeito oposto ou bidirecional da ETCC anódica versus catódica não foi observado no nível comportamental59.
Levando em consideração essas considerações, neste estudo, pretendemos determinar os respectivos papéis do dlPFC e do vmPFC na
atribuição de valência, excitação e dominância a estímulos emocionais através do aumento de sua excitabilidade por meio de ETCC anódica.
Nossa hipótese é que a regulação positiva do dlPFC e do vmPFC via ETCC anódica pode alterar o processamento de emoções se as respectivas
áreas estiverem envolvidas. Especificamente, esperávamos que ambas as áreas pudessem contribuir, pelo menos gradualmente, de forma
diferente para as respectivas dimensões emocionais e que o dlPFC e o vmPFC fossem relevantes para a atribuição de valência e excitação,
respectivamente.

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Figura 1.(a) As escalas SAM para avaliar a valência, excitação e dominância do estímulo, em ordem de cima para
baixo; (b) um diagrama esquemático para o efeito do dlPFC e vmPFC na valência e excitação com base nos resultados
do presente estudo. Abreviaturas: dlPFC: córtex pré-frontal dorsolateral, vmPFC: córtex pré-frontal ventromedial.

Procedimentos experimentais
Participantes.Vinte e dois estudantes universitários destros com idades entre 20 e 30 anos (média 25,21 ± 3,84; 4
homens, 18 mulheres), que desconheciam a hipótese do estudo, participaram do experimento. Todos os participantes
eram estudantes universitários, falantes nativos e tinham visão normal ou corrigida para normal. Usamos G*power60
para determinar o tamanho da amostra necessário. Os resultados mostraram que, com base em um poder de 0,95, um
nível alfa de 0,05 e um tamanho de efeito médio (f = 0,40) sugerido para estudos de ETCC61, o tamanho de amostra
necessário para nosso projeto (ANOVA de medidas repetidas com 3 medições) é 18. Adicionamos mais quatro sujeitos
para compensar desistências e variabilidade imprevista. Os participantes não tinham histórico de traumatismo
cranioencefálico ou cirurgia, abuso ou dependência de drogas, distúrbios psiquiátricos ou neurológicos e não estavam
grávidas. Todos os participantes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito após a explicação
do objetivo e do procedimento do estudo, e foram livres para desistir do experimento a qualquer momento. O
procedimento experimental foi aprovado pelo comitê de ética para pesquisas envolvendo participantes humanos do
laboratório neurocognitivo da Universidade Shahid Beheshti e o estudo foi conduzido de acordo com a versão mais
recente da Declaração de Helsinque. Todos os participantes assinaram um termo de consentimento informado por
escrito antes da participação.

Tarefa de avaliação de imagens emocionais.Nesta tarefa, as imagens aparecem na tela juntamente com um
manequim de autoavaliação (SAM). O SAM inclui 3 escalas de classificação que variam de 1 a 9 para avaliação de valência,
excitação e dominância (Fig.1a). SAM é uma técnica de avaliação pictórica não-verbal que consiste em uma figura gráfica
representando uma escala de 9 pontos de valência, excitação e dominância e os participantes são solicitados a colocar
um "X" sobre qualquer uma das cinco figuras em cada escala, ou entre quaisquer duas. números, que resultaram em
uma escala de classificação de 9 pontos para cada dimensão62. Valores maiores nesta escala representam valores mais
elevados nas respectivas dimensões emocionais. Para a classificação de valência, valores mais altos codificam para
valência positiva, médio para neutro e baixo para valência negativa. As imagens foram selecionadas do sistema
internacional de imagens afetivas (IAPS)63, com base em dados normativos de sua valência, excitação e dominância. Três
categorias foram selecionadas com base na média de valência, excitação e dominância, inferior a 4 (baixa), 4 a 6 (média) e
superior a 6 (alta). O número de imagens nos níveis baixo, médio e alto foi 34, 41 e 24 em valência; 20, 55 e 25 em
excitação; 13, 66 e 21 em dominância, respectivamente. Os números das imagens originais do IAPS eram 1112, 1230,
1240, 1390, 1505, 1645, 1650, 1935, 2101, 2205, 2206, 2230, 2272, 2278, 2279, 2301, 2309, 2312, 2383 , 2399, 2400, 2410,
2446, 2455, 2456, 2458, 2490, 2516, 2520, 2590, 2600, 2695, 2700, 2780, 2810, 2830, 3300, 5470, 5535, 5621, 5626, 5 629,
5970, 6000, 6800, 6837, 6930, 7002, 7011, 7013, 7044, 7046, 7054, 7092, 7137, 7211, 7405, 7476, 7484, 7487, 7650, 8030,
8034, 8080, 8121, 8161, 8 163, 8170, 8178, 8185, 8186, 8190, 8191, 8193,

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sessão tDCS Dor Sensação de queimadura Sensação de coceira Problemas de concentração Fadiga
dlPFC anódico 0,9 (1,28) 3,1 (1,91) 1,1 (1,63) 0,33 (0,70) 0,41 (0,69)
Anodal vmPFC 0,6 (0,84) 2,4 (2,01) 0,8 (1,31) 0,30 (0,48) 0,60 (0,84)
Farsa, falso 0,6 (1,74) 1,5 (1,64) 0,9 (1,28) 0,22 (0,44) 0,10 (0,31)

PdlPFC vs farsa 0,27 0,03 0,55 0,68 0,16

PvmPFC vs farsa 0,99 0,08 0,34 0,34 0,19

Tabela 1.Efeitos colaterais relatados durante tDCS. São mostradas as intensidades médias dos efeitos colaterais relatados, com
desvios padrão entre parênteses. ETCC = estimulação transcraniana por corrente contínua; dlPFC= córtex pré-frontal dorsolateral;
vmPFC= córtex pré-frontal ventromedial; resultados significativos (p≤ 0,05) estão destacados em negrito.

As imagens permaneceram na tela até que a resposta dos participantes, que era autogerida, fosse concluída, e o intervalo
entre tentativas foi de 1000 ms. Cada imagem foi mostrada três vezes, em ordem idêntica, para as classificações separadas de
valência, excitação e dominância. As imagens foram apresentadas em seu tamanho original (resolução 1024 × 768) no centro de
uma tela de computador de 13 polegadas com resolução 1280 × 1024 e a uma distância ocular de aproximadamente 50–60 cm.

As imagens foram divididas em três subconjuntos ordenados aleatoriamente, e a ordem dos subconjuntos foi randomizada entre os
participantes. A tarefa leva cerca de 10 minutos para ser concluída. Os participantes foram primeiro selecionados para garantir sua
disposição de visualizar imagens com valência negativa e depois concordaram em participar após o procedimento de triagem. Todos os
participantes avaliaram os itens de valência, excitação e dominância usando o SAM exibido na tela do computador.

Protocolo tDCS.O dispositivo tDCS foi um “ActivaDose Iontoforese” fabricado pela Activa Tek, com bateria de 9 V
servindo como fonte de energia. Uma corrente elétrica contínua de 1,5 mA gerada pelo estimulador foi aplicada através
de um par de eletrodos de esponja embebidos em solução salina com tamanho de 25 cm.2(densidade de corrente: 0,06
mA/cm2) por 15 min (com 15 s de aceleração e 15 s de desaceleração). No presente estudo, foram utilizadas três posições
de eletrodo ETCC, incluindo (a) vmPFC anódico (FpZ)/cátodo sobre o antebraço direito, (b) dlPFC anódico esquerdo (F3)/
cátodo sobre o antebraço direito e (c) estimulação simulada com um eletrodo sobre o dlPFC esquerdo e outro no
antebraço direito. O eletrodo de referência sobre o antebraço tinha o mesmo tamanho do eletrodo alvo posicionado na
cabeça. Essas colocações de eletrodos foram usadas em estudos anteriores para direcionar as respectivas áreas corticais
31,64,65. O sistema internacional 10–20 EEG foi usado para colocação dos eletrodos. Para a estimulação simulada, a

corrente elétrica foi aumentada e imediatamente diminuída a cada 15 segundos no início da intervenção, para gerar a
mesma sensação que a condição ativa66. Os eletrodos permaneceram na cabeça por 15 minutos também na condição de
estimulação simulada, equivalente à estimulação ativa.

Procedimento.Após verificação dos critérios de inclusão, recebimento de informações sobre o estudo e

assinatura do termo de consentimento por escrito, os participantes receberam as instruções da tarefa. Os
participantes não sabiam o tipo de estimulação que receberam. A ordem de estimulação foi randomizada entre
os participantes. O intervalo entre as sessões foi de pelo menos 72 horas para evitar efeitos de arrastamento.
Cinco minutos após o início da estimulação, os participantes realizaram as tarefas de classificação de imagens,
que duraram cerca de 10 minutos. Após cada sessão de simulação, os participantes foram convidados a
preencher uma breve pesquisa pós-estimulação sobre os potenciais efeitos colaterais da intervenção. A lista de
verificação de efeitos colaterais durante a estimulação incluía 5 questões abordando “coceira”, “formigamento”,
“queimação”, “dor” e “dificuldade de concentração” durante a estimulação,

Análise de dados.Este estudo teve um desenho cruzado completo, simples-cego. As análises dos dados foram realizadas
utilizando o pacote estatístico SPSS for Windows, versão 24 (IBM, SPSS, Inc., Chicago, IL). A normalidade e a homogeneidade da
variância dos dados coletados de cada condição de estimulação foram confirmadas pelos testes de Shapiro-Wilk e Levin,
respectivamente. Para explorar o efeito da ETCC no desempenho da tarefa, uma análise de variância (ANOVA) de medida repetida
3 × 3 foi conduzida com dimensão emocional (3 valores: valência, excitação e dominância), condição ETCC (3 valores: dlPFC
anódico, vmPFC anódico e simulado) e valência emocional das imagens (3 valores: alto (positivo), neutro, baixo (negativo)) como
fatores dentro do sujeito. Os valores numéricos da escala de avaliação serviram como variável dependente. O teste de Mauchly foi
utilizado para avaliar a esfericidade dos dados e em caso de violação da esfericidade dos dados, os graus de liberdade foram
corrigidos pelo método Greenhouse-Geisser. Para resultados significativos de ANOVA, para todas as condições de estimulação, os
valores foram comparados aos pares via Sidak post hoccomparações. Os efeitos colaterais relatados para cada protocolo ETCC
ativo versus ETCC simulada foram analisados viaEstudante teste t pareado (bicaudal,p<0,05). Um nível de significância dep<0,05
foi utilizado para todas as comparações estatísticas.

Resultados
Todos os participantes toleraram bem a ETCC. Nenhum efeito adverso foi relatado durante e após a estimulação, exceto uma leve
coceira, formigamento e sensação de queimação sob os eletrodos durante aproximadamente os primeiros 30 s de estimulação em
cada condição de ETCC. A ocorrência de efeitos colaterais está resumida na Tabela1. Os efeitos colaterais percebidos não foram
significativamente diferentes entre as condições de estimulação, exceto para o item “sensação de queimação”, que foi classificado
significativamente mais alto para ETCC dlPFC anódica esquerda (p=0,037), em comparação com a condição simulada. Uma
tendência semelhante foi observada para este item na condição anódica vmPFC tDCS, em comparação com sham (p=0,081).

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Farsa, falso estimulação vmFC estimulação dlPFC

M(Sd) M (SD) M (SD)
Excitação

Alta excitação 5,72 (2,10) 4,88 (2,61) 5,94 (1,98)

Excitação Média 3,33 (0,99) 2,90 (1,39) 3,85 (1,17)
Baixa excitação 3,11 (1,28) 2,48 (1,16) 3,39 (1,22)
Todas as imagens 4,05 (1,29) 3,42 (0,92) 4,39 (1,42)
Valência

Alta Valência 6,62 (1,12) 6,65 (0,84) 6,06 (1,31)

Valência Neutra 4,10 (0,89) 4,05 (0,93) 3,86 (1,31)
Baixa Valência 3,12 (0,93) 2,83 (0,86) 3,08 (1,04)
Todas as imagens 4,61 (1,69) 4,51 (1,68) 4,33 (1,50)
Domínio
Alto domínio 4,76 (1,48) 4,59 (1,22) 4,74 (1,41)
Dominância Média 3,88 (1,33) 4,01 (1,53) 4,26 (1,28)
Baixo domínio 3,88 (1,54) 3,42 (1,38) 3,77 (1,36)
Todas as imagens 4,17 (1,55) 3,51 (1,18) 4,25 (1,24)

Mesa 2.Estatísticas descritivas (média, desvio padrão) para os efeitos da ETCC nas diferentes dimensões do
processamento emocional. ETCC = estimulação transcraniana por corrente contínua; M=média; dp = desvio padrão;
vmPFC= corex pré-frontal ventromedial; dlPFC= córtex pré-frontal dorsolateral.

Tarefa df Quadrado médio F p ηp2

Condição ETCC 1,79 7,65 4,60 ≤0,05 0,054

Dimensão emocional 1,66 17h37 2,50 0,10 0,258

Valência emocional 1,36 427,28 84,57 ≤0,01 0,358

ETCC × dimensão emocional 3,43 6,81 4.188 ≤0,01 0,075

ETCC × valência emocional 2,98 1.11 1,63 0,19 0,083

Dimensão emocional × valência emocional 3.31 33,27 18.02 ≤0,01 0,004

ETCC × dimensão emocional × valência emocional 5.22 0,66 1.01 0,41 0,015

Tabela 3.Resultados da ANOVA de medidas repetidas de três fatores para efeitos das condições de ETCC (vmPFC anódica/ dlPFC
anódica/sham), dimensão emocional (excitação, valência, dominância) e valência emocional (alta, baixa, neutra) no
processamento emocional. ETCC = estimulação transcraniana por corrente contínua; vmPFC= ventromedial
córtex pré-frontal; dlPFC= córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo;;η2 p=eta parcial ao quadrado; Resultados significativos são
destacado (p≤ 0,05) em negrito.

Uma visão geral dos dados, incluindo os dados descritivos (isto é, médias e desvio padrão) para as classificações de excitação,
valência e dominância dos estímulos sob diferentes condições de estimulação é mostrada na Tabela2.
A ANOVA geral mostra um efeito principal significativo da condição ETCC (F1,79=4,61,p=0,019, η parcial2=0,180)
indicando uma diferença significativa de desempenho geral entre vmPFC (3,98 ± 0,0,17), dlPFC (4,33 ± 0,0,15) e condições
de estimulação simulada (4,27 ± 0,0,16). Resultados da postagem Sidakhocanálises revelaram apenas uma diferença
significativa entre a estimulação dlPFC e vmPFC (p=0,007). O principal efeito da valência emocional também foi
significativo (F(1.36)= 84,58,p<0,001, η2 parcial = 0,801), mostrando a diferença significativa esperada entre níveis altos (M=
5,55, DP = 0,26), neutros (M= , 3,81 DP = 0,11) e baixos (M= 3,22, DP = 0,14) de valência emocional . A respectiva postagem
hoctestes para comparações pareadas foram significativos (p<0,05). Os resultados da ANOVA são exibidos na Tabela3.

Mais importante ainda, a interação entre condição de estimulação × dimensão emocional (F3,43= 4,18,p=0,006, η2 parcial =
0,483) foi significativo, indicando que os efeitos da ETCC no desempenho eram dependentes da dimensão emocional específica.
Seguirpós-hoccomparações usando o ajuste de Sidak mostraram que para a estimulação do dlPFC, em comparação com a
condição simulada, a valência das imagens foi significativamente classificada como menos positiva apenas para imagens positivas
de alta valência. Quando comparado com a condição de estimulação simulada, apenas dlPFC tDCS anódica (t=2,33,p=0,036), mas
não tDCS vmPFC anódica (t=0,12,p=0,999) reduziu significativamente as classificações numéricas apenas de estímulos de alta
valência (emocionalmente positivos). Além disso,pós-hoccomparações usando o ajuste de Sidak foram analisadas e para ETCC
sobre o vmPFC em comparação com a estimulação do dlPFC, foi encontrado um efeito decrescente significativo da ETCC vmPFC
em todos os níveis de classificações de excitação (isto é, alto, baixo, neutro) (tDCS vmPFC vs ETCC dlPFC: talto=3,15,p=0,014;tmédio=
3,88,p=0,003;tbaixo=3,54,p=0,006). Em comparação com a condição simulada, uma diferença significativa entre tDCS vmPFC foi
encontrada apenas para imagens com baixa excitação (t=2,83,p=0,030), mas não para alta excitação (t=2,40,p=0,075) e excitação
média (t=1,87,p=0,207) foi observado. dlPFC anódica tDCS

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Figura 2.São mostrados os efeitos da ETCC nas classificações de valência, excitação e dominância das emoções.Observação vmPFC=
córtex pré-frontal ventromedial; dlPFC=córtex pré-frontal dorsolateral; ns =não significativo; Altas intensidades emocionais
representam emoções positivas e baixas intensidades emocionais representam emoções negativas para valência.
* = indica comparações pareadas significativas entre condições de estimulação com base nos resultados de testes t post-hoc
(pareados,p<0,05) n= 22; todas as barras de erro indicam erro padrão da média (SEM).

no entanto, não resultou em diferenças significativas em comparação com a ETCC simulada, em imagens com alta (t=
1.06, p=0,653), baixo (t=0,87,p=0,775) e neutro (t=2.06,p=0,147) excitação. No que diz respeito à dominância emocional,
não foram encontradas diferenças significativas entre os protocolos de estimulação ativa (dlPFC vs vmPFC) e entre os
respectivos protocolos ativo e simulado (Fig.2). Uma interação significativa de dimensão emocional × valência emocional (
F3.31= 18,02,p=0,001, η2 parcial = 0,702) também foi encontrado. Não encontramos nenhuma interação significativa de
ETCC × dimensão emocional × valência emocional (F3,46= 1,01,p=0,414). Os resultados são exibidos na tabela3.

Discussão
Os resultados deste estudo sugerem uma contribuição discernível do dlPFC e do vmPFC na avaliação emocional
diferencial de estímulos visuais. A valência e a excitação de estímulos emocionais foram moduladas pela aplicação de
ETCC anódica sobre o dlPFC e vmPFC, respectivamente. A dominância dos estímulos emocionais não foi alterada por
nenhuma condição de estimulação.
Em detalhes, a ETCC anódica sobre o dlPFC alterou a atribuição de valência a imagens emocionais. Especificamente, durante a
ETCC anódica sobre o dlPFC esquerdo, a valência da imagem foi classificada como inferior (seletivamente para estímulos positivos
ou de alta valência), em comparação apenas com a condição simulada. Em outras palavras, o aumento da excitabilidade do dlPFC
levou à modulação do viés de interpretação na atribuição de valência aos estímulos positivos. Alguns estudos, no entanto, com
tarefas relativamente semelhantes, descobriram que a ETCC anódica sobre o dlPFC resultou em classificações mais positivas de
estímulos negativos50,67. Além disso, este efeito da ETCC tem sido utilizado para a melhoria dos sintomas depressivos25,68. Embora a
razão para estes efeitos opostos no que diz respeito à qualidade emocional não seja actualmente clara, eles partilham um
componente comum, que é a redução das qualidades emocionais não neutras pela activação do dlPFC. Assim, o

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O dlPFC reduz a valência de estímulos de alta valência/positivos e aumenta a valência de estímulos de baixa valência/
negativos e tem, portanto, um efeito de equilíbrio. Dado o viés de interpretação negativa em indivíduos com depressão69,
equilibrar esse viés resultou em um efeito positivo. Este efeito modulador tem sido relatado no tratamento de indivíduos
com depressão por meio de psicoterapia70e reabilitação cognitiva71,72.
Além disso, foi encontrado um efeito significativo da ETCC anódica sobre o vmPFC para a atribuição de excitação a estímulos
emocionais. O nível de excitação atribuído a estímulos emocionais foi reduzido na condição vmPFC tDCS. Assim, os resultados do
presente estudo implicam que o dlPFC está intimamente envolvido no equilíbrio do valor das emoções, enquanto o vmPFC é
relevante para o aspecto de excitação dos estímulos emocionais.
No entanto, vale a pena mencionar que a excitação e a valência são duas dimensões interligadas de um estímulo emocional. Alguns
estudos de ETCC usando tarefas de classificação encontraram um papel do dlPFC nas classificações de excitação73e um papel do vmPFC nas
classificações de valência74. Uma razão para esses resultados mistos pode ser as diferenças metodológicas, especialmente no que diz respeito
às características das tarefas. Embora estes estudos tenham utilizado tarefas de classificação, não diferenciaram explicitamente entre
valência e excitação ao nível da instrução da tarefa ou dos estímulos. Por exemplo, Freeser et al. (2014) aplicaram uma tarefa de classificação
de excitação depois que os participantes foram submetidos a estratégias de reavaliação cognitiva para regular ou diminuir as emoções
negativas. Eles encontraram classificações de excitação mais altas na condição de regulação positiva e classificações de excitação mais baixas
na condição de regulação negativa após a aplicação de ETCC anódica sobre o dlPFC direito.73. Dadas as instruções deste estudo, a regulação
para cima/para baixo de um estímulo emocional está, no entanto, relacionada à super/subestimação de sua valência. Esta intervenção de
priming, que envolve a manipulação da valência, provavelmente influencia as classificações de excitação. Notavelmente, os resultados
diferentes entre este e o presente estudo também podem ser causados pelo fato de que no Feeser et al. estudo, o dlPFC direito foi
direcionado para ETCC anódica, enquanto no presente estudo o dlPFC esquerdo foi o alvo. Além disso, foi identificada uma relevância do
vmPFC para classificações de valência. Por exemplo, um estudo de ETCC utilizou uma abordagem categórica de classificações emocionais e
descobriu um papel do vmPFC em rostos felizes, em comparação com rostos medrosos.74. Nesse estudo, embora a felicidade seja uma
categoria de emoção relacionada à valência, cada face emocional apresentava um nível misto e descontrolado de excitação e valência, o que
torna impossível desemaranhar a contribuição relativa dessas dimensões no resultado. Assim, estes resultados não se opõem, em princípio,
às conclusões do presente estudo.

Para a dominância como terceira dimensão, as diferentes condições de intervenção não afetaram as pontuações das
classificações. Em contraste com os correlatos neurais bem compreendidos de ambos, excitação e valência75,76, os correlatos
neurais da dominância são pouco estudados e pouco compreendidos. Esta escassez de pesquisas pode ser causada pela
contribuição relativamente pequena da dominância para as avaliações emocionais. Embora a valência e a excitação expliquem
mais de 50% da variação nas classificações de experiências emocionais, a dominância tem uma contribuição de cerca de 15%62.
Conseqüentemente, a maioria dos estudos dimensionais baseia-se em um modelo bidimensional de emoção restrito à excitação e
à valência. Um estudo de fMRI descreve um papel da ínsula anterior bilateral nas classificações de dominância77. Dada a validade
destes resultados, faria sentido um efeito nulo das intervenções do presente estudo nas classificações de dominância, porque os
respectivos protocolos de ETCC não abordaram a ínsula.
A principal implicação de nossas descobertas é, portanto, uma contribuição discernível do dlPFC e do vmPFC em aspectos
específicos do processamento emocional, implicando que o dlPFC é uma região sensível à valência e o vmPFC uma região sensível
à excitação. Esta contribuição específica da dimensão foi sugerida por estudos de neuroimagem. O córtex pré-frontal medial, e
também a amígdala, demonstraram ser ativados durante as avaliações de excitação em um estudo de ressonância magnética
funcional (fMRI).36. Outro estudo de fMRI mostrou que, independentemente da valência, a amígdala, o córtex pré-frontal
dorsomedial e o vmPFC respondem igualmente a imagens e palavras de alta excitação.76. Em contraste, a atividade do dlPFC foi
descrita em experiências emocionais de alta valência por um estudo de fMRI78. Assim, uma distinção respectiva de áreas cerebrais
sensíveis à excitação e à valência é apoiada pelos resultados destes estudos.
Os resultados deste estudo estão, além disso, de acordo com os conceitos que sugerem diferentes modos de processamento
relacionados à excitação e valência79, que estão especificamente relacionados às regiões medial e dorsolateral do córtex pré-frontal. As
informações relacionadas à excitação são provavelmente processadas automática e inconscientemente para orientar os recursos de atenção
aos estímulos emocionais para uma avaliação rápida das informações recebidas.13. Várias áreas subcorticais, incluindo a amígdala e o núcleo
accumbens, estão envolvidas no processamento da excitação e são controladas pelas regiões pré-frontais mediais, incluindo o vmPFC.80,81.

Em contraste, a atribuição de valência como uma função cognitiva superior requer consciência dos respectivos estímulos. O
dlPFC, como controlador cognitivo da emoção, está envolvido no processamento emocional relacionado à valência e ao executivo,
como processos afetivos/de recompensa31,82, desejando modulação83, resistência à frustração84e inibição de respostas emocionais
impulsivas85. Em suma, a percepção de excitação pode ser considerada como um componente precoce e automático do
processamento emocional, principalmente relacionado à ativação do vmPFC, enquanto a percepção da atribuição de valência
como um componente tardio e cognitivo do processamento emocional é mediada pelo dlPFC.
Uma respectiva contribuição discernível do dlPFC e do vmPFC no processamento emocional também é apoiada pela
psicopatologia de síndromes clínicas, como ansiedade e depressão. De acordo com a teoria de dois estágios de depressão e
ansiedade desenvolvida por Williams86, a ansiedade está relacionada ao processamento precoce de informações e ao viés de
atenção a estímulos relacionados a ameaças. Em contraste, a depressão está relacionada ao processamento tardio de informações
anormais, como elaboração e interpretação negativa de informações. Do ponto de vista neurofisiológico, hipoatividade do dlPFC
na depressão87e hipoatividade do vmPFC na ansiedade88confirma esse conceito. Estudos recentes em humanos saudáveis
também mostram que o aumento da atividade do vmPFC aumenta a extinção do medo, o que tem implicações para os transtornos
de ansiedade.89,90. Da mesma forma, os indivíduos ansiosos são afetados por uma função anormal da dimensão de excitação da
experiência emocional.91, enquanto em indivíduos deprimidos a dimensão de valência da experiência emocional é negativamente
tendenciosa92.
No que diz respeito às abordagens psicoterapêuticas, a correção da superestimação da valência é um objetivo terapêutico na depressão.
Por exemplo, a terapia cognitivo-comportamental regula negativamente a atividade neural durante a regulação emocional e modula a
superestimação de valência93. Em contraste, a modulação da excitação é um objetivo terapêutico primário no tratamento de síndromes de
ansiedade, nomeadamente no treino de exposição94.

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Figura 3.Distúrbios do sistema de atribuição emocional na depressão e ansiedade. Um diagrama esquemático para o
papel assumido da excitação e da valência na psicopatologia da ansiedade e da depressão. Abreviaturas: dlPFC: córtex
pré-frontal dorsolateral, vmPFC: córtex pré-frontal ventromedial.

Os resultados do nosso estudo não só confirmam um papel relevante de ambas as áreas pré-frontais no
processamento emocional, como também apoiam uma função específica destas áreas na eliminação, controlo ou
diminuição da excitação e valência associada a experiências emocionais, o que é crítico para reações normais. às
experiências emocionais. Na verdade, a deficiência ou desregulação deste controle leva a estados psicopatológicos95. Os
respectivos mecanismos de controle emocional podem, no entanto, diferir entre vmPFC e dlPFC. O vmPFC, de forma
básica, está envolvido na extinção do controle emocional96,97, enquanto o dlPFC é relevante para estratégias de regulação
cognitivamente mais complexas98.
Nesta linha, o aumento da ativação do vmPFC durante a extinção foi demonstrado por estudos de neuroimagem99, e
a espessura cortical do vmPFC prevê a taxa de extinção97. Além disso, foram relatados défices de extinção na ansiedade.
95e TEPT100. Além disso, as terapias de exposição usadas para fobias e transtornos de ansiedade concentram-se

principalmente na alteração da dimensão de excitação dos estímulos emocionais, e o aumento da excitabilidade do

vmPFC por meio da estimulação magnética transcraniana repetitiva leva à melhora dos sintomas em indivíduos com
ansiedade.101.
Por outro lado, o dlPFC é crucial para a atribuição de valência à experiência emocional. Isso inclui estratégias de regulação
cognitiva102, como supressão, redirecionamento de atenção ou estratégias de reavaliação103. Por exemplo, a reavaliação é usada
para reinterpretar uma imagem num contexto menos ou mais negativo.102. A regulação emocional prejudicada devido à disfunção
do CPFdl está intimamente associada à depressão, na qual a interação entre cognição e emoção é amplamente perturbada. Além
disso, as disfunções executivas, que envolvem crucialmente o dlPFC, desempenham um papel importante na depressão104,105. Isto
também explica por que a estimulação cerebral excitatória sobre o dlPFC é adequada para reduzir sintomas e estados depressivos
25,106,107(Figo.3).

Por fim, os resultados do presente estudo sugerem que uma associação de emoções com áreas específicas do cérebro pré-
frontal pode ser explorada de forma adequada com a abordagem dimensional. Em outra abordagem para categorizar emoções, a
abordagem categórica, seis emoções básicas são consideradas como principais estados emocionais, incluindo tristeza, felicidade,
raiva, medo, nojo e surpresa.108. Alguns estudos consideram esta abordagem categórica para o estudo dos correlatos neurais das
emoções. Por exemplo, um papel do vmPFC na percepção de medo, repulsa e raiva109, mas também na percepção de emoções
positivas110foi identificado. Com base nos resultados do presente estudo, os respectivos resultados não são contraditórios, se
assumirmos que o fator comum, que é relevante para emoções positivas e negativas, e para o qual o vmPFC é relevante, é a
dimensão da excitação.
Algumas limitações deste estudo devem ser levadas em consideração. No presente estudo, como é habitual em estudos de
dimensões emocionais, pedimos aos participantes que classificassem as imagens com base num manequim de autoavaliação, de
forma explícita. Pelo menos para a excitação, que é processada implicitamente em um grau relevante, teria sido vantajoso
adicionar registros eletrofisiológicos, que levassem isso em consideração. Propomos, assim, que estudos futuros adicionem o
registro de marcadores somáticos, como frequência cardíaca, resposta galvânica da pele ou diâmetro da pupila, para avaliação da
excitação.
Cada imagem foi apresentada três vezes para classificações de valência, excitação e dominância em ordem idêntica ao longo
do experimento. Portanto, não podemos descartar a presença de um efeito de familiaridade nas classificações posteriores, devido
à ordem idêntica das respectivas classificações. Como as classificações em diferentes momentos de apresentação foram, no
entanto, uniformemente dedicadas às respectivas dimensões e idênticas entre as sessões, é improvável que tal possível efeito de
ordem tivesse tido um efeito discernível nas respectivas classificações entre as sessões de intervenção. Em estudos futuros, seria
contudo preferível utilizar uma ordem contrabalançada de classificações de dimensão para permitir a análise do efeito da ordem
de apresentação.
Metodologicamente, nosso estudo teve um desenho exploratório. Os resultados devem, portanto, ser confirmados em amostras
maiores. Finalmente, a transferibilidade individual dos resultados do estudo obtidos em participantes saudáveis para populações clínicas de
interesse, incluindo transtornos de ansiedade, fobias e depressão, não pode ser considerada garantida. Seria,

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no entanto, será importante explorar os respectivos mecanismos também nestas populações de pacientes, porque isso pode
ajudar a identificar alvos promissores para futuras abordagens de intervenção, incluindo estimulação cerebral.

Recebido: 28 de agosto de 2019; Aceito: 6 de janeiro de 2021

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Agradecimentos
Este projeto foi conduzido por bolsas pessoais dos autores. A MAN é financiada pelo Ministério Federal Alemão
de Educação e Pesquisa (BMBF, bolsa GCBS 01EE1403C) e pela Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG,
Fundação Alemã de Pesquisa) - Projektnummer 316803389 - SFB 1280. MAS recebe apoio do MSRT, Deputado de
Bolsas e Estudantes Assuntos, Irã, Número da Concessão: 95000171.

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Contribuições do autor
VN projetou o experimento. RM coletou os dados. VN e MAS analisaram os dados. VN escreveu o texto principal do
manuscrito. VN e MAS prepararam números. MAN revisou criticamente o manuscrito. Todos os autores revisaram e
aprovaram a versão final.

Interesses competitivos
A MAN é membro dos Conselhos Consultivos Científicos de Neuroelétrica e NeuroDevice. Todos os outros autores declaram não
haver interesses conflitantes.

Informações adicionais
Correspondênciae solicitações de materiais deverão ser endereçadas a VN Informações

sobre reimpressões e permissõesestá disponível emwww.nature.com/reprints.

Nota do editorA Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e
afiliações institucionais.

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que permite o uso, compartilhamento, adaptação, distribuição e reprodução em qualquer meio ou
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© O(s) Autor(es) 2021

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