GE

ESTEROIDOGÊNESE

Os hormônios ESTEROIDES são aqueles derivados
do colesterol (estrogênio, progesterona,
testosterona, cortisol e aldosterona).
São sintetizados nas gônadas, nas glândulas
supra-renais e na placenta.
Esteroidogênese na supra-renal: Cada uma destas
zonas expressa um conjunto diferente de enzimas
esteroidogênicas e, por isso, sintetiza produtos distintos.
• Contribui com toda a forma sulfatada
de DHEA (SDHEA)
Esteroidogênese ovariana: Teoria das duas
células-duas gonadotrofinas
• A maior parte dos esteroides circula ligado a
proteínas transportadoras.
• Somente a fração livre é biologicamente ativa.
Hiperplasia adrenal congênita: doença metabólica
autossômica recessiva com deficiência
da enzima 21-hidroxilase.

1. HORMÔNIOS:
• PEPTÍDEOS: derivados de aminoácidos (GnRH, FSH, LH, TSH); • AMINAS: derivados da tirosina (tiroxina, tri-
• ESTEROIDES: derivados do colesterol (estrogênio, iodotironina, noradrenalina).
progesterona, testosterona, cortisol e aldosterona);

2. HORMÔNIOS ESTEROIDES
• Derivados do colesterol; 2.1 Produção dos hormônios esteroides
Os hormônios esteroides sexuais são divididos sexuais
em 3 grupos, com base no número de átomos
de carbono que contém:
• Os hormônios esteroides sexuais são sintetizados nas
gônadas, nas glândulas supra-renais e na placenta.
• Progestagênios, glicocorticoides e • O colesterol é a matéria-prima.
mineralocorticoides: 21 carbonos; • A via de biossíntese dos esteroides sexuais é idêntica em
• Androgênios: 19 carbonos; todos os tecidos esteroidogênicos, mas a distribuição
• Estrogênios: 18 carbonos. dos produtos sintetizados por cada tecido varia de
Colesterol
acordo com a presença e ausência de certas enzimas.
C - 27 • O ovário é deficiente em 21-hidroxilase e
em 11-beta-hidroxilase e, assim, é incapaz de
3β SCC
SCC- HSD produzir corticosteroides.
• Na adrenal não temos aromatase.

Pregnenolona 17-OH-pregnenolona DHEA Androstenediol

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

3β3β- HSD
SCC - HSD
3β - HSD 3β3β- HSD
SCC - HSD 3β3β- HSD
- HSD
SCC

Progesterona 17-OH-progesterona Androstenediona Testosterona

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

21 -OHase
3β
SCC HSD 21 OHase Aromatase Aromatase
Aromatase
3β
17 SCC- HSD
αOHase 3β
17 SCC- HSD
αOHase

Deoxicorticos-
Estrona (E1)
terona 11-deoxicortisol 17 β-HSD Estradiol (E2)
C-18
C-18
11β-OHase
3β - HSD
SCC 11β-OHase
3β - HSD
SCC

Corticosterona Cortisol
C-21 Fonte: Ginecologia de Williams [recurso eletrônico] / Hoffman ... [et al.]
; tradução: Ademar Valadares Fonseca ... [et al.]; [coordenação técnica:

Aldosterona Suzana Arenhart Pessini ; revisão técnica: Ana Paula Moura Moreira ... et
C-21 al.]. – 2. Ed – Dados eletrônicos. – Porto Alegre : AMGH, 2014.

Larissa Melo Silva - melolarissa31@gmail.com - 03145380206

 GE

2 GINECOLOGIA ENDÓCRINA

2.2 Síntese de esteroides na glândula
supra-renal
• A glândula supra-renal adulta é composta de 3 zonas.
• Cada uma destas zonas expressa um conjunto
diferente de enzimas esteroidogênicas e, por isso,
sintetiza produtos distintos.
• Os folículos possuem dois tipos de células: células
da teca – camada mais externa e células da
granulosa – camada mais interna.
• As células da TECA possuem receptores de LH, e a
partir da ação deste, produzem androgênios. Esses
androgênios migram para as células da granulosa,
e sob ação do FSH são convertidos em estrogênios
(com participação da enzima aromatase).

Particularidades da síntese de esteroides

Córtex Glomerular pela placenta:
Fascicular A placenta produz os hormônios esteroides
progesterona e estrógenos (estradiol, estrona e,
principalmente, estriol).
Reticular
A ausência da enzima 11-hidroxilase impossibilita a
Medula produção placentária de corticosteroides; da mesma
forma, a ausência de 17-hidroxilase e 17,20-liase no
tecido trofoblástico impede a transformação das
progesteronas em andrógenos.
A molécula de colesterol é obtida a partir da
lipoproteína transportadora de colesterol de baixa
Aldosterona Cortisol Androgênios Catecolaminas densidade (LDL). A molécula de LDL é fornecida
Glândula supra-renal e suas zonas principalmente pela mãe e, em menores quantidades,
pelo feto. No sinciciotrofoblasto, esse substrato sofre
2.3 Composta de 3 zonas: hidrólise e libera o colesterol.
A produção estrogênica pela placenta ocorre a
• Zona GLOMERULAR: síntese de mineralocorticoides partir de precursores androgênicos, especialmente
• Zona FASCICULAR: produção de glicocorticoides o DHEA-S (precursor do estradiol e da estrona) e
• Zona RETICULAR: produção de androgênios o sulfato de 16-alfa-hidroxi-hidro-epiandrosterona
• 50% da produção diária de androstenediona (precursor do estriol).
e DHEA e, praticamente com toda a forma
sulfatada de DHEA (SDHEA). Na gestação próxima do termo, 50% do DHEA-S é
de origem materna e os 50% restantes têm origem
fetal. Por sua vez, mais de 90% da 16-alfa-hidroxi-
2.4 Síntese de esteroides nos ovários deidroepiandrosterona utilizada pela placenta tem
TEORIA DAS DUAS CÉLULAS-DUAS origem na adrenal do feto.
GONADOTROFINAS:

Célula Tecal Sangue Célula da granulosa

Colesterol
CYP11A Extradiol17β
LH R AMPc Pregnenolona R FSH

17β-HSD1
CYP17
AMPc
proteinoquinase 17OH Pregnenolona
A Estrona
CYP17

DHEA CYP19 Proteino

Quinase A
3β-HSD

Androstenediona Androstenediona

Membrana basal

Teoria das Duas Células R

Larissa Melo Silva - melolarissa31@gmail.com - 03145380206

 GE

ESTEROIDOGÊNESE 3

2.5 Origem dos androgênios e

estrogênios circulantes no
sexo feminino 25% Glândula Suprarrenal Quase 100%
50% 90%
Estrogênios circulantes no sexo feminino 50%
Testosterona Androstenediona DHEA SDHEA
durante a vida reprodutiva: estradiol, estrona
e pequena quantidade de estriol. 50% 10%
25%
• Estradiol: principal estrogênio produzido pelos
ovários (síntese através dos folículos ovarianos).
Deriva também a partir da conversão da estrona.
• Estrona: secretada diretamente pelos ovários e pode Eixo adrenal-ovário
ser convertida a partir da androstenediona na periferia.
2.6 Transporte dos hormônios
esteroides na circulação
Androgênios:
• Os ovários produzem principalmente • A maior parte dos esteroides circula ligado a
androstenediona e dehidroepiandrosterona (DHEA) proteínas transportadoras (globulina de ligação
além de pequena quantidade de testosterona. ao hormônio sexual – SHBG, ligadoras de tiroxina,
• O córtex supra-renal contribui com ligadoras de corticosteroides, ou albumina).
aproximadamente 50% da produção diária de • Apenas a 1-2% dos androgênios e estrogênios
androstenediona e DHEA e, praticamente, com circulam livres ou sem ligação.
toda a forma sulfatada de DHEA (SDHEA). • Somente a fração livre é biologicamente ativa.
• 25% da testosterona circulante é secretada pelos • A quantidade de hormônio livre está em equilíbrio
ovários, 25% pelas supra-renais e os restantes com a quantidade ligada.
50% são produzidos por conversão periférica de • Pequenas alterações na expressão das proteínas
androstenediona a testosterona (principalmente a partir transportadoras podem produzir modificações
da atividade da aromatase na pele e tecido subcutâneo). substanciais nos efeitos dos esteroides.

3. ESTEROIDOGÊNESE E DISTÚRBIOS CLÍNICOS

Colesterol

Progestagênios Androgênios

Mineralo- Glicocorti-
corticoides cóides
3.1 Hiperplasia adrenal congênita
• Deficiência da enzima 21-hidroxilase.
• Doença autossômica recessiva.
• Formas: Ampla variedade de fenótipos →
dependendo do grau de deficiência enzimática.
Em um extremo, conversões e grandes deleções
gênicas resultam em deficiência enzimática extrema
com quadro clínico de hiperplasia adrenal congênita
clássica – depletora de sal no recém-nascido. A não
ser que se proceda à reposição de corticosteroide,
essas crianças irão a óbito no período neonatal.
Na forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita:
Bloqueio na etapa da 21-hidroxilase → redução
acentuada nos níveis de aldosterona e cortisol → os
precursores em excesso levam a esteroidogênese
Estrogênios
para a via do androgênio → masculinização de
genitália em indivíduos com cariótipo feminino.
Diante de uma mutação menos grave: hiperplasia
adrenal congênita virilizante simples: produção
suficiente de corticosteroide, porém com aumento
dos níveis de androgênio.
• Forma não clássica de hiperplasia adrenal
congênita → de apresentação tardia ou do
adulto: a hiperandrogenemia não ocorre
até a puberdade.
• Na puberdade, a ativação do eixo supra-renal
aumenta a esteroidogênese, revelando uma leve
deficiência na atividade da 21-hidroxilase.
• Manifestações clínicas: hirsutismo, acne
e ciclos anovulatórios.

Larissa Melo Silva - melolarissa31@gmail.com - 03145380206

 GE

4 GINECOLOGIA ENDÓCRINA

• Pode ser confundida com a síndrome dos A dosagem deve ser realizada durante a fase
ovários policísticos. folicular do ciclo a fim de evitar resultados falso-
• Diagnóstico: dosagem da 17-hidroxiprogesterona positivos causados por secreção de 17-OHP pelo
(17-OHP) é um exame de rastreamento sensível. corpo lúteo.

Colesterol
C - 27

3β SCC
SCC- HSD

Pregnenolona 17-OH-pregnenolona DHEA Androstenediol

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

3β3β- HSD
SCC - HSD
3β - HSD 3β3β- HSD
SCC - HSD 3β3β- HSD
- HSD
SCC

Progesterona 17-OH-progesterona Androstenediona Testosterona

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

21 -OHase
3β
SCC HSD 21 OHase Aromatase Aromatase
Aromatase
3β
17 SCC- HSD
αOHase 3β
17 SCC- HSD
αOHase

Deoxicorticos-
Estrona (E1)
terona 11-deoxicortisol 17 β-HSD Estradiol (E2)
C-18
C-18
11β-OHase
3β - HSD
SCC 11β-OHase
3β - HSD
SCC Fonte: Hoffman, B., Schorge, J., Bradshaw, K., Halvorson, L., Schaffer,
J. and Corton, M., 2016. Williams Gynecology. 3rd ed. New York:
Corticosterona Cortisol McGraw-Hill Education.
C-21

Aldosterona
C-21

3.2 Deficiência da 17,20-liase

• Infantilismo genital + elevação pressórica. • Desvio da produção para mineralocorticoide
• Sem desenvolvimento caracteres sexuais secundários. e glicocorticoide.
Colesterol
C - 27

3β SCC
SCC- HSD

Pregnenolona 17-OH-pregnenolona DHEA Androstenediol

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

3β3β- HSD
SCC - HSD
3β - HSD 3β3β- HSD
SCC - HSD 3β - HSD

Progesterona 17-OH-progesterona Androstenediona Testosterona

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

21 -OHase
3β
SCC HSD 21 OHase Aromatase Aromatase
3β
17 SCC- HSD
αOHase

Deoxicorticos-
Estrona (E1)
terona 11-deoxicortisol 17 β-HSD Estradiol (E2)
C-18
C-18
11β-OHase
3β - HSD
SCC 11β-OHase
3β - HSD
SCC
Fonte: Hoffman, B., Schorge, J., Bradshaw, K., Halvorson, L., Schaffer,
Corticosterona Cortisol J. and Corton, M., 2016. Williams Gynecology. 3rd ed. New York:
C-21 McGraw-Hill Education.

Aldosterona
C-21

Larissa Melo Silva - melolarissa31@gmail.com - 03145380206