2-Catabolismo de Aminoácidos

CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
O metabolismo de aminoácidos compreende uma

grande variedade de reacções degradativas . As
transformações químicas dos aminoácidos são
diferentes das dos hidratos de carbono e dos lípidos
porque envolvem o elemento Azoto.
A maior parte dos aminoácidos estão, dentro das
células, incorporados em proteínas, estando
constantemente a ser degradados e sintetizados.
Considerando este “armazenamento” na forma

de proteínas, não existe nenhum sistema de
reserva de aminoácidos, que seja semelhante
ao dos glúcidos ou dos ácidos gordos.
Os mamíferos sintetizam certos aminoácidos e
obtêm outros da dieta que são os
considerados aminoácidos essenciais.
CATABOLISMO
DE
AMINOÁCIDOS
 Fundamentalmente
as vias metabólicas
dos aminoácidos
são duas: via
glicogénica e via
cetogénica. Alguns
apresentam as duas
vias em sumultâneo
O excesso de aminoácidos obtidos a partir

da dieta não são excretados mas
transformados noutros metabolitos
precursores de glicose, ácidos gordos e
corpos cetónicos que entram no
metabolismo de obtenção de energia, isto é,
como combustíveis metabólicos.
 DESAMINAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS

 Os aminoácidos resultam da acção das
enzimas proteolíticas sobre os alimentos
ingeridos. A protease gástrica, pepsina, as
enzimas pancreáticas tripsina,
quimiotripsina e elastase e outras endo e
exopeptidases degradam os polipeptidos
em oligopeptidos e aminóácidos.
 Estas substâncias são absorvidas na

mucosa intestinal e tansportadas por meio
da corrente sanguínea até ao tecidos
onde são absorvidas.
 A degradação posterior é feita
intracelularmente por perda do grupo α -
amino (desaminação).
 Posteriormente pode ser usada a ceia para

outros fins como se mostra na figura
abaixo.
 A-TRANSAMINAÇÃO
 Ao aminoácidos, na sua maioria, são
desaminados por transaminação, em que se dá
a transferência de um grupo amino para um α -
cetoácido, criando novos aminoácido e α -
cetoácido.
NH3+ O O NH3+
- -
R-CH-COO- + -OOC-CH2-CH2-C-COO- R-C-COO- + OOC-CH2-CH2-CH-COO
Aminoácido α-cetoglutarato a-cetoácido Glutamato
 As enzimas que catalisam a transaminação

designam-se por amino-transferases ou
transaminases e têm como coenzima o piridoxal-
5´-fosfato (PLP).
O
HC
5´
-2 OH
O3P-O-H2C
54 3
61 2
+N CH3
H
PLP
 A coenzima liga-se covalentemente à enzima por

meio de uma Base de Schiff (imina) formada
entre a função ε -amino da Lys e o grupo aldeído
do coenzima.
(CH2)4-enzima
+N
H
HC
5´
-2
O3P-O-H2C O-
4
5 3
61 2
+N CH3
H
Base de Schiff
 A base de Schiff é depois transformada

recebendo o PLP o grupo amina e
transformando-se em piridoxamina-5´-fosfato
(PMP)
NH2
H2C
5´
-2 OH
O3P-O-H2C 4
5 3
61 2
+N CH3
H
PMP
 O mecanismo da acção da aminotransferase
ocorre por mecanismo de pingue-pongue ou de
bissubstracto, com dois estádios que têm três
etapas cada um.
E
P-X + B P + B-X
 Estádio I-Conversão do aminoácido em cetoácido
 1ª etapa
 O grupo amino de um dos aminoácidos ataca por adição
nucleofílica o grupo carbonilo de outro formando uma
base de Schiff
H
-
R-Cα-COO
H N
(CH2)4-enzima (CH2)4-enzima
+N +NH
H H
H HC HC
5´ - 5´
- +
-2
O3P-O-H2C O -2
O3P-O-H2C O-
R-Cα-COO 4
5 3 5
4
3
61 2 61 2
NH2 +N CH3 +N CH3
α-aminoácido H H
Base de Schiff da Enzima-PLP
Intermediário de diamina geminal
 Posteriormente esse intermediário liberta o
grupo amina da Lys da enzima.
H
R-Cα-COO- H
H N R-Cα-COO
-
(CH2)4-enzima
+NH N H
H
HC C (CH2)4-enzima
5´ 5´
-2
O3P-O-H2C O- -2
O3P-O-H2C O
- +
NH2
54 3 54 3
6 1 2 61 2
+N CH3 +N CH3 Enzima com Lys
H H
Intermediário de diamina geminal Base de Schiff do aminoácido-PLP
(aldimina)
 2º etapa
 A base de Schiff do amino-ácido-PLP tautomeriza a base
de Schiff de um α -cetoácido-PLP, por meio da remoção,
catalisada pela Lys do centro activo, do α -hidrogénio do
aminoácido e da protonação do átomo C4’ do PLP, por
meio de um carbanião intermediário estabilizado por
ressonância. Essa ressonância facilita a cllivagem Cα -H
H H2N-Lys-Enz
H2N-Lys-Enz
H2N-Lys-Enz
-
R-Cα-COO H
+ _ H
N H R-Cα-COO-
H C R-Cα-COO-
+
5´ N H
-2
O3P-O-H2C O- H N
C
5´ H C
-2
O3P-O-H2C O- -2
5´ -
+N CH3 O3P-O-H2C O
H
N CH3
N CH3
Base de Schiff do aminoácido-PLP H
(aldimina) H
Intermediário estabilizado por ressonância
 O intermediário em meio alcallino origina
cetimida
H2N-Lys-Enz
H2N-Lys-Enz H2N-Lys-Enz
H -
H OH
_
R-Cα-COO-
R-Cα-COO- R-Cα-COO
-
+
N H
H NH3 H N H
C H
5´ H C C
-2
O3P-O-H2C O - 5´ - 5´ H
-2
O3P-O-H2C O -2
O3P-O-H2C O-
N CH3 +
N CH3 N CH3
H
H H
Intermediário estabilizado por ressonância Cetimida
 3ª etapa
 A base de Schiff do α -cetoácido-PMP é hidrolisada a um α -cetoácido
-
H2N-Lys-Enz OH H2N-Lys-Enz H2N-Lys-Enz
R-Cα-COO- O-H
- NH2
N H R-Cα-COO H
H C
C N H -2
5´ H - O
5´ H H O3P-O-H2C O
-2
O3P-O-H2C O- C + R-Cα-COO-
-2
5´ H - +
+ O3P-O-H2C O N CH3 α-cetoácido
N CH3
+ H
H N CH3 Piridoxamina-fosfato-enzima
Cetimida H
Carbinolamina
 Estádio II-Conversão do α -cetoácido em
 aminoácido
 1´ª etapa correspondente à 3ª etapa anterior
 O PMP reage com um a-cetoácido para formar a base de
Schiff
 A base de Schiff do a-cetoácido-PMP tautomeriza para
formar a base de Schiff de um aminoácido-PLP
 O grupo e-amino do resíduo Lys do centro activo ataca a
base de Schiff do aminoácido-PLP numa reacção de
transaminação para regenerar a base de Schiff da enzima-
PLP activa e libertar o aminoácido recém-formado.
 B-DESAMINAÇÃO OXIDATIVA
 A desaminação oxidativa é um processo que
fornece α -cetoácido para os processos de
transaminação.
 O principal é a desaminação oxidativa do
glutamato para formar α -cetoglutarato por meio
da enzima glutamato-desidrogenase, com
produção de amónia e α -ceto glutarato.
 A glutamato-desidrogenase que é uma enzima
mitocondrial, é a única que tem como coenzima
o NAD+ ou o NADP+.
 Pensa-se que a oxidação ocorre com a

transferência de um ião H+ a partir de Cα do
glutamato para o NAD(P)+, formando a-
iminoglutarato que posteriormente é hidrolisado a
a-cetoglutarato e amónia.
NAD(P)+ +
NAD(P)H + H
H2O NH4+
NH3+ NH2 O
-
-
OOC-CH2-CH2-C-COO- -
OOC-CH2-CH2-C-COO- OOC-CH2-CH2-C-COO-
Glutamato H α-imino-glutarato α-cetoglutarato

 O ∆ G0 desta reacção é de -30kJ.mol-1 mas “in

vivo” a glutamato –desidrogenase funciona
próximo do equilíbrio para ∆ G=0. O fluxo é
então controlado pelas concentrações dos
substractos e dos produtos de reacção.
 A posição de equilíbrio é fisiologicamente
importante porque altas concentrações de
amónia são tóxicas. A amónia produzida é
convertida em ureia que é eliminada na urina.
 DEGRADAÇÃO
 Os aminoácidos são degradados em compostos
que podem ser metabolizados até à forma final
de H2O e CO2.
 A degradação de aminoácidos é geralmente
responsável por 10% a 15% da energia
metabólica gerada pelos animais. Os
aminoácidos são catabolizados até
intermediários que podem ser: piruvato, a-ceto-
glutarato, succinil-CoA, fumarato, oxaloacetato,
acetil-CoA ou acetoacetato.
 Como os animais não possuem vias

metabólicas para conversão do acetil-CoA e
acetoacetato em precursores gliconeogénicos,
não há síntese de açúcares a partir de
aminoácidos puramente cetogénicos.
 Os aminoácidos glicogénicos podem ser
degradados a piruvato, α -cetoglutarato,
succinil-CoA, fumarato ou oxaloacetato, sendo
precursores da glucose.
 Os aminoácidos cetogénicos são degradados a
Acetil-CoA ou acetoacetato, podendo ser
convertidos em ácidos gordos ou corpos
cetónicos.
 A-Degradação a Piruvato
 São cinco os aminoácidos que se degradam até piruvato:
Alanina, Glicina, Cisteína,Serina, Treonina.
 A Alanina é directamente transaminada a piruvato em
presença da alanina-aminotransferase.
α-Cetoglutarato Glutamato
H
CH3-C-COO
- CH3-C-COO-
+
NH3 O
 A Serina é convertida a piruvato por perda de

água, em presença da enzima serina-
desidratase, dependente do PLP. O
aminoacrilato que é o produto da desidratação,
tautomeriza-se espontaneamente a imina que
também espontaneamente se hidrolisa a piruvato
e amónia.
H+
H H2O NH3
-
CH2=C-COO
CH3-C-COO- CH3-C-COO-
NH2
NH2+ O
Acrilato Piruvato
Imina
 A Cisteína é transformada em piruvato por meio

de várias vias metabólicas onde o grupo tiol
pode ser transformado em H2S (sulfureto de
hidrogénio), SO32-( sulfito) ou SCN- (tiocianato).
H2O (H2S, SO32-, SCN-)

SH H
CH3-C-COO- + NH3
CH2-C-COO-
NH3+ O
Piruvato
Cisteína
 A Glicina é convertida em piruvato, sendo

intermediariamente transformada em serina
pela enzima serina-hidroximetil-transferase que
depende do PLP.
N5,N10-Metileno-THF THF
H OH H
H-C-COO- CH2-C-COO- + NH4 + + CO2
NH3+
NH3+
NAD+ NADH + H+
Glicina Serina
 A serina-hidroximetil-transferase usa N5-N10-metileno-

tetrahidrofolato (N5,N10,metileno-THF) como dador de
carbono
H2N N N H
8
2 1 7
HN 3 4 5 6 9
H COO-
N CH2 O
O HN C-N-CH-CH2-CH2-C-OH
10
O n
2-amino-4-oxo- Ácido p-amino
6-metilpterina benzóico Glutamatos
(n=1-6)
Ácido pteroilglutâmico (tetrahidrofolato; THF)

 O grupo metileno do co-factor THF é obtido a partir da clivagem
de uma segunda molécula de glicina catalisada pelo sistema
enzimático de clivagem da glicina que é um sistema multiproteico
semelhante ao da piruvato-desidrogenase.
 Uma deficiência hereditária deste sistema conduz ao
aparecimento da doença hiperglicinémia não cetónica,
caracterizada por atraso mental e aumento de glicina nos fluidos
corporais.
5 10
N ,N -Metileno-THF THF
H H OH H
- - - +
H-C-COO + H-C-COO CH2-C-COO + NH4 + CO2
+
+ NH3+ NH3
NH3 NADH + H+
NAD+
Glicina Glicina Serina
 A Treonina é tanto glicémica como cetogénica

porque produz piruvato e Acetil-CoA.
 A sua via metabólica mais importante é a
degradação a α -amino-β -cetobutirato, por meio
da enzima treonina desidrogenase, que tem
como cofactor o NAD+.
NAD+ NADH+H+
OH H O H
CH3-CH-C-COO
- CH3-C-C-COO-
NH3
+ NH3+
Treonina α-amino-β-cetobutirato
 O α -amino-β -cetobutirato é transformado em

glicina e Acetil-CoA, por meio da enzima α -
amino-β -cetobutirato-liase.
CoA-SH
O H H O
CH3-C-C-COO- H-C-COO- + CH3-C-SCoA

NH3+ NH3+ Acetil-CoA
α-amino-β-cetobutirato Glicina
 A segunda via metabólica daTreonina leva-a à

conversão directa em glicina e acetaldeído por
meio da serina-hidroximetil-transferase
dependente do PLP. Esta reacção resulta da
ruptura da ligação Cα -Cβ da treonina que é
coordenada pela disposição do sistema das
orbitais π do PLP em relação às orbitais π da
treonina.
OH H H O
-
CH3-CH-C-COO H-C-COO- + CH3-CH
NH3+ NH3+ Acetaldeído
Treonina Glicina
 O acetaldeído formado é transformado em

Acetil-CoA.
CoA-SH
O O
CH3-CH CH3-C-SCoA
Acetaldeído Acetil-CoA
 B-Degradação a oxaloacetato
 A Asparagina e o Aspartato são degradados a
oxaloacetato.
 O aspartato é transaminado directamente por
meio de uma aminotransferase.
α-cetoglutarato Glutamato
H
O O
C-C-CH2-C=O C-CH2C-C=O
- -
O - O
NH3+ O O O-
Aspartato Oxaloacetato
 A asparagina é convertida a oxaloacetato por intermédio

da enzima L-asparaginase.
 A L-asparaginase é um agente quimioterapêutico
efectivo na leucemia linfoblástica aguda que necessita
de obter asparina a partir do sangue.
H2O NH4+
H
O O
C-C-CH2-C=O C-CH2C-C=O
- -
O O
NH3+ NH3+ O O -
Oxaloacetato
 C-Os aminoácidos Arginina, Ácido

Glutâmico (glutamato), Glutamina, Histidina,
Prolina são degradados a oxaloacetato.
 A arginina, glutamina, histidina e prolina são
convertidos em Ácido glutâmico (glutamato)
que posteriormente sofre desaminação
oxidativa a α -cetoglutarato, por intermédio
da enzima glutaminase.
 A transformação
da histidina em H NH4+
HC=C-CH=CH-COO-
glutamato é mais HC=C-CH2-C-COO -
N
NH
complexa. N
NH NH3+
C
C
 A histidina sofre H
H
Urocanato
uma Histidina H2O
desaminação não
oxidativa, seguida O
O
- C-C-CH2CH2-COO-
de hidratação e O-
C-C-CH2CH2-COO
N
NH
clivagem do anel NH
C
imidazólico para HN C
H
H
formar N- N-formiminoglutamato
4-Imidazolona-5propionato
formiminoglutama
to.
 O grupo formimino é transferido ao tetrahidrofolato (THF)
libertando glutamato que sofre desaminação oxidativa e
se transforma em α -cetoglutarato.
H
O
-
C-C-CH2CH2-COO 5 H
O- THF N -Formimino-THF O
NH C-C-CH2CH2-COO-
C O-
HN NH3
+
H
N-formiminoglutamato Glutamato
NADPH + NH3
H
O NADP+
- O
C-C-CH2CH2-COO
O- C-C-CH2CH2-COO-
+
NH3 O-
O
Glutamato Glutarato
 A arginina é convertida em glutamato pela

formação intermediária de glutamato-5-
semialdeído
Ureia
H H
O O
C-C-CH2CH2-CH2-NH-C-NH2 C-C-CH2CH2-CH2-NH3+
O- O-
NH3+ NH2 NH3+
Arginina Ornitina
H H
O O O
+
C-C-CH2CH2-CH2-NH3 C-C-CH2CH2-CH2-C
O- O-
NH3
+
+ H
NH3
Ornitina α−cetoglutararo Glutamato Glutamato-5-semi-aldeído
 A prolina a mesma transformação a glutamato-5-

semialdeído
1/2O2 H2O
- +
OOC N - +
H3 OOC N
H
Prolina
Pirrolino-5
-carboxilato
H
O O
- + C-C-CH2CH2-CH2-C
OOC N
H2O O- H
H NH3
+
Pirrolino-5 Glutamato-5-semi-aldeído
-carboxilato
 O glutamato-5-semialdeído é transformado em
glutamato por uma reacção de oxidação-redução
em presença da enzima glutamato-5-semialdeído
desidrogenase.
NAD(P)+ NAD(P)H
H H
O O O
C-C-CH2CH2-CH2-C C-C-CH2CH2-C=O
O- H O
-
NH3+ + O-
NH3
Glutamato-5-semi-aldeído Glutamato
 A conversão da glutamina em glutamato envolve

apenas a reacção de hidrólise por meio da
enzima glutaminase.
H2O NH3
H
O H
O
C-C-CH2CH2-C=O
- C-C-CH2CH2-C=O
O NH3+ -
+ O
NH3 + O-
NH3
Glutamina
Glutamato
 D-A isoleucina, a leucina, a metionina e a

valina são degradados a propionil-CoA.
Este último é produzido no catabolismo de
ácidos gordos com um número ímpar de
átomos de carbono. O propionil-CoA é
transformado em succinil-CoA por meio de
uma série de reacções que apresentam
como coenzimas a Biotina e a Vitamina
B12 .
 A degradação da metionina envolve a síntese de S-
adenosilmetionina (SAM) e de cisteína.
 A degradação é iniciada por uma reacção com ATP para
formar S-adenosilmetionina em presença da enzima
metionina-adenosil-transferase.
H
+
CH3-S-CH2-CH2-C-COO-
ATP+H2O ADP+ PPI CH2 NH3
+
H
-
CH3-S-CH2-CH2-C-COO
NH3+ O Adenina
H
OHOH
S-Adenosilmetionina
 O SAM possui um grupo metilo ligado a um ião sulfónio

altamente reactivo que o torna um agente metilante
biológico.
 Esta doação do grupo metilo transforma o SAM em S-
adenosilhomocisteína em presença da enzima metilase.
H H
Receptor de metilo Receptor metilado
+ S CH2 CH2 C-COO-
CH3 S CH2 CH2 C-COO-
CH2 H2 C
NH3 + NH3 +
Adenina O Adenina
O
H H
OH OH OH OH
SAM S-adenosil-homocisteína
 A S-Adenosil-homocisteína é hidrolisada libertado a

adenosina e homocisteína em presença da enzima
adenosil-homocisteínase dependente do PLP.
S CH2 CH2 C-COO-

H2 C
NH3 +
CH2 OH
O Adenina H 2O Adenina H
O
+ HS CH2 CH2 C-COO-
H H NH3 +
OH OH OH OH
Homocisteína
 A homocisteína pode ser de novo metilada por

meio do THF e criar metionina por meio da
enzima metionina-sintase.
 A homocisteína por outro lado pode combinar-se
com a serina para formar cistationina, por meio
da enzima cistationina-β -sintase .
Serina H2O
H H H
HS-CH2-CH2-C-COO- -
OOC-C-CH2-S-CH2-CH2-C-COO-
NH3+ NH3+ NH3+

Homocisteína
Cistationina
 A cistationina em presença da água e por perda

de amoníaco transforma-se em α -cetobutirato e
cisteína por meio da enzima cistationina-γ -liase.
H2O NH3
H H H
-
OOC-C-CH2-S-CH2-CH2-C-COO- CH3-CH2-C-COO- + -OOC-C-CH2-SH
NH3+ NH3
+
O NH3+
α-cetobutirato Cisteína
Cistationina
 O α -cetobutirato continua o seu metabolismo

degradativo até se transformar em propionil-CoA por
meio da enzima α -cetoácido desidrogenase e
posteriormente a succinil-CoA, pela acção sucessiva das
enzimas propionil-carboxilase, metil-malonil-CoA-
racemase e metil-malonil-CoA-mutase, como se viu na
β -oxidação de ácidos gordos.
CoASH + NAD+ NADH + CO2
CH3-CH2-C-COO- CH3-CH2-C-SCoA
O O
α-cetobutirato propionil-CoA
 A degradação dos aminoácidos leucina, isoleucina e

valina envolve a oxidação a acil-CoA.
 Esta degrqadação envolve três reacções que têm
enzimas comuns:
 1º Transaminação a α -cetoácido correspondente, por
meio de aminotransferases de aminoácidos ramificados.
α-cetoglutarato Glutamato
H
-
R1-CH-C-COO R1-CH-C-COO
-
R2
NH3+ R2
O
(A) Isoleucina R1=CH3-; R2=CH3-CH2- (A) α-ceto-β-metilvalerato

(b) Valina R1=CH3- ; R2=CH3- (b) α-cetoisovalerato
(C) Leucina R1= H- R2= (CH3)2-CH- (C) α-cetoicaproiato
 2º Descarboxilação oxidativa ao correspondente

Acil-CoA, por meio da desidrogenase de α -
cetoácido (DCCR)
NAD+ + CoASH NADH + CO2
R1-CH-C-COO- R1-CH-C-SCoA
R2 R2
O O
(A) α-ceto-β-metilvalerato (A) α-metilbutiril-CoA
(b) α-cetoisovalerato (b) Isobutiril-CoA
(C) α-cetoicaproiato (C) Isovaleril-CoA
 A desidrogenase de α -cetoácido (DCCR) é um
complexo enzimático semelhante ao da piruvato
desidrogenase e da a-ceto-glutarato
desidrogenase que têm em comum uma
subunidade E3 a dihidrolipoamida-
desidrogenase, e têm como coenzimas o TTP, a
lipoamida e o FAD e NAD+ como agente
oxidante terminal.
 A deficiência genética recessiva autossômica da
DCCR que causa a doença da urina do xarope
de bordo (porque tem um cheiro a melaço) ou
acetoacidúria de cadeia ramificada.
Na sua forma mais grave, a doença da urina em
xarope de bordo causa acidose grave durante a
primeira semana de vida, com deficiência
alimentar progressiva, vômitos, convulsões,
letargia e finalmente coma. Os recém-nascidos
não tratados morrem nas primeiras semanas de
vida.
A doença da urina em xarope de bordo também
ocorre numa forma intermitente e leve. Mesmo
nesta forma, a doença causa atraso mental e
episódios de acidose, precipitados por “stresse”.
 3º Desidrogenação por FAD para formar ligação dupla, por
intermédio da acil-CoA-desidrogenase.
O
A CH3-CH=C-C-SCoA
CH3
Tiglil-CoA
FAD FADH2
O
R1-CH-C-SCoA B CH2=C-C-SCoA
R2
O CH3
(A) α-metilbutiril-CoA Metilacrilil-CoA
(b) Isobutiril-CoA
(C) Isovaleril-CoA O
C CH3-C=CH-C-SCoA
CH3
β-metilcrotonil-CoA
 As reacções restantes entram no metabolismo

dos ácidos gordos produzindo-se acetil-CoA e
propionil-CoA.
 E-A Lisina é degradada a acetoacetato ou/e a
acetil-CoA.
 A Leucina é degradada a acetoacetato e como
vimos anteriormente também a acetil-CoA.
 A via metabólica de degradação da Lisina no
fígado dos mamíferos faz-se:
 1º Transformação em sacaropina por acção do

α -cetoglutarato, em presença da sacaropina-
desidrogenase e NADPH.
NADPH
+
α-Cetoglutarato NADP
+
H H
+
H3N -CH2-CH2-CH2-CH2-C-COO- HN-CH2-CH2-CH2-CH2-C-COO-
-
NH3+ OOC-CH2CH2-C-COO- NH3+
H2O
H
Sacaropina
 A sacaropina em presença de NAD+ e água e da

enzima sacaropina-desidrogenase forma
glutamato
H
H2O + NAD+ NADH
HN-CH2-CH2-CH2-CH2-C-COO- H
-
OOC-CH2CH2-C-COO- NH3+ O=C-CH2-CH2-CH2-C-COO-
H H
NH3+
Sacaropina Glutamato α-amino-adipato-6-semialdeído
 Por intermédio da amino-adipato-semialdeído-

desidrogenase dá-se uma transformação do α -
aminoadipato-6-semialdeído em α -
aminoadipato tendo como cofactor o NAD(P)+.
NAD(P)+ NAD(P)H
H H
O=C-CH2-CH2-CH2-C-COO- O=C-CH2-CH2-CH2-C-COO-
H O-
NH3+ NH3+
H2O
α-amino-adipato-6-semialdeído α-amino-adipato
 Por intermédio da aminoadipato-

aminotransferase dependente do PLP o α -
aminoadipato transforma-se em α -cetoadipato.
α-cetoglutarato glutamato
O=C-CH2-CH2-CH2-C-COO- O=C-CH2-CH2-CH2-C-COO-
O- + O-
NH3 O
α-amino-adipato α-cetoadipato
 O α -cetoadipato em presença da α -cetoácido

desidrogenase, tendo como cofactor o NAD+ e na
presença de acetil-CoA, transforma-se em
Glutaril-CoA
NAD+ + HSCoA NADH + CO2
O=C-CH2-CH2-CH2-C-COO- O=C-CH2-CH2-CH2-C-SCoA
O- O-
O O
α-cetoadipato Glutaril-CoA
 O Glutaril-CoA em presença da glutaril-CoA-

desidrogenase e do cofactor FAD origina
glutaconil-CoA.
FAD FADH2
O=C-CH2-CH2-CH2-C-SCoA O=C-CH2-CH=CH-C-SCoA
O- O-
O O
Glutaril-CoA Glutaconil-CoA
 O Glutaconil sofre uma descarboxilação

oxidativa a crotonil-Coa por intermédio de uma
descarboxilase.
CO2
O=C-CH2-CH=CH-C-SCoA CH3-CH=CH-C-SCoA
O-
O O
Glutaconil-CoA Crotonil-CoA
 O crotonil-CoA é hidratado a β -hidroxibutirato-

CoA por meio da enzima enoil-CoA-hidratase.
H2O
OH
CH3-CH=CH-C-SCoA CH3-C-CH2-C-SCoA
O H O
Crotonil-CoA b-hidroxibutiril-CoA
 O β -hidrobutiril-CoA é oxidado a acetoacetil-

CoA em presença da enzima da β -hidroxiacil-
CoA-desidrogenase.
+
NAD NADH O
OH
CH3-C-CH2-C-SCoA CH3-C-CH2-C-SCoA
H O O
Acetoacetil-CoA
b-hidroxibutiril-CoA
 O acetoacetil-CoA em presença de Acetil-CoA e

da HMG-CoA-sintase forma HMG-CoA.
Acetil-CoA CoA
O OH
-
CH3-C-CH2-C-SCoA OOC-CH2-C-CH2-C-SCoA
CH3 O
O
Acetoacetil-CoA
hidroximetil-glutamil-CoA
(HMG-CoA)
 O HMG-CoA por acção da HMG-CoA-liase

liberta acetil-CoA e cria acetoacetato.
Acetil-CoA
OH O
- -
OOC-CH2-C-CH2-C-SCoA OOC-CH2-C-CH3
CH3 O
Acetoacetato
hidroximetil-glutamil-CoA
(HMG-CoA)
 A via metabólica da sacaropina é

predominante nos mamíferos porque um
defeito genético na enzima sacaropina-
desidrogenase, leva ao aparecimento de
hiperlisinémia e hiperlisinúria,
respectivamente aumento da lisina no
sangue e na urina, conjugada com atraso
mental e físico.
 F-O Triptofano é degradado a alanina e a acetoacetato,

isto é simultaneamente glicogénico e acetogénico. A sua
via metabólica é complexa a partir da transformação da 3-
hidroxiquinurrenina em 3-hidroxiantranilato.
 Num primeiro passo o triptofano em presença de oxigénio
e da enzima triptofano-2,3-dioxigenase transforma-se em
N-formilquinurrinina.
O +
NH3
O2
H2 NH3+ C-CH2-CH-C=O
HN
C CH O-
H
C O
N-C=O
OH
H
Triptofano N-formilquinurrenina
 A N-formilquinurreina perde o grupo formil por

hidrólise em presença da enzima formamidase e
cria a molécula quinurreina.
O
NH3+ O
H2O HCOO
- NH3+
C-CH2-CH-C=O
C- CH2-CH-C=O
-
O
H O-
N-C=O
NH2
H
Quinurrenina
N-formilquinurrenina
 A quinurrenina por acção da quinurrenina-3-

monoxigenase, em presença de NADPH e
Oxigénio, forma 3-hiddroxiquinurrenina.
O + O
NH3+ NADPH + O2 NADP + H2O NH3+
C- CH2-CH-C=O C- CH2-CH-C=O
-
O- O
NH2 NH2
OH
Quinurrenina 3-hidroxiquinurrenina
 A 3-hidroxiquinurrenina em presença da
quinurrenase, uma enzima dependente do PLP
liberta 3-hidroxiantranilato e alanina.
O
NH3+
H2O O
C-CH2-CH-C=O
O- C-O- NH3
+
+ CH3-CH-C=O
NH2
OH O-
NH2
3-hidroxiquinurrenina OH
Antranilato Alanina
 A reacção é semelhante a uma transaminação onde

o grupo nucleofílico enzimático ataca o Cγ do
intermediário estabilizado por ressonância, levando à
clivagem da ligação Cβ -Cγ .
 O restante esqueleto do triptofano é convertido por
meio de cinco reacções sucessivas em α -adipato
que é um intermediário da via metabólica da lisina.
 Este composto tal como na via metabólica da lisina
converte-se após sete reacções em acetoacetato e
acetil-CoA.
 G-A Fenilalanina e a Tirosina são degradadas a

fumarato e acetoacetato, sendo semelhantemente ao
Triptogano simultaneamente glicogénicos e
acetogénicos.
 O primeiro passo da via metabólica da fenilalanina é a
sua hidroxilação a tirosina o que coloca estes dois
aminoácidos numa única via catabólica. A enzima
responsável é a fenilalanina-hidroxilase.
Tetrahidrobiopterina Dihidobiopterina
+ O2 + H2O
+
NH3 NH3+
- -
CH2-CH-COO HO CH2-CH-COO
Fenilalanina Tirosina
 A Tirosina sofre uma transaminação por

intermédio do α -Cetoglutarato e forma p-
Hidroxifenilpiruvato, em presença de uma amino-
transferase.
α
-Cetoglutarato Glutamato
+ O
NH3
HO CH2-CH-COO
-
HO CH2-C-COO-
Tirosina p-Hidroxifenilpiruvato
 O p-Hidroxifenilpiruvato é oxidado em presença

de ascorbato como cofactor da enzima p-
hidroxifenilpiruvato-dioxigenase transformando-
se em Homogentisato.
Ascorbato dihidroascorbato
+ O2 + H2O + CO2
O OH O
-
HO CH2-C-COO CH2-C-O-
p-Hidroxifenilpiruvato HO
Homogentisato
 O homogentisato por meio da homogentisato-
dioxigenase forma cis-4-maleil-acetoacetato.
O2
OH O
-
CH2-C-O- OOC-CH=CH-C-CH2-C-CH2-COO-
O O
HO
Homogentisato cis-4-maleil-acetoacetato
 Por meio da maleil-acetoacetato-isomerase o

cis-4-maleil-acetoacetato é transformado em
trans-4-fumaril-acetoacetato.
 O trans-4-fumaril-acetoacetato sofre hidrólise por

acção da enzima fumaril-acetoacetase e liberta
fumarato que entra no ciclo dos ácidos
tricarboxílicos e acetoacetato.
H2O
-
OOC-CH=CH-C-CH2-C-CH2-COO- -
OOC-CH=CH-COO- + CH3-C-CH2-COO-
O O O
trans-4-fumaril-acetoacetato trans-fumarato Acetoacetato
 As doenças genéticas mais importantes

relacionadas com o metabolismo da fenilalanina
e da tirosina são a fenilcetonúria e a
alcaptonúria.
 A alcaptonúria é uma doença hereditária
resultante da acumulação de ácido
homogentísico como consequência da ausência
da enzima homogentisato-dioxigenase. Esta
situação origina artrite em idade avançada e
urina que escurece muito rapidamente devido à
oxidação do homogentisato.
 Na via metabólica da transformação da

Fenilalanina em Tirosina aparece como cofactor
da fenilalanina-hidroxilase que contém ferro (III),
a tetrahidrobiopterina.
 Estes cofactores semelhantemente às flavinas
participam em reacções biológicas redox.
 A forma activa da tetrahidrobiopterina é a sua
forma reduzida e obtém-se por reacção da 7,8-
dihidrobiopterina com NADH em presença da
dihidrofolato-redutase.
 A fenilacetonúria (FCU) resultante da

incapacidade de hidroxilação da fenilalanina
para dar tirosina, devido à ausência da enzima
fenilalanina-hidroxilase.
 Esta doença origina atraso mental grave dentro
de poucos meses após o parto, caso não seja
detectada e tratada.
 O aparecimento de excesso de fenilalanina no
sangue (hiperfenilalaninémia) leva à sua
transaminação a fenilpiruvato que é uma
fenilcetona que é excretada na urina e que foi o
primeiro sintoma detectável da doença.
 Como todas as restantes enzimas da via

metabólica se encontram em condições normais
o tratamento consiste numa dieta pobre em
fenilalanina, monitorizando-se o seu conteúdo
no sangue até ao 10 anos de idade quando os
efeitos desaparecem.
 O asparmato que é um adoçante dos
refrigerantes e outros produtos alimentares
contém fenilalanina e por isso deve ser indicado
nos rótulos.
 A fenilcetonúria produz pessoas com pele

e cabelos mais claros, dentro da sua
família porque há dificuldade em sintetizar
a melanina que depende da formação da
tirosina.
 A perda do co-factor tetrahidrobiopterina é
também uma das causas da
fenilcetonúria.
 BIOPTERINAS
 As biopterinas são cofactores redox. São
substâncias que contêm o anel da pterina, um
heretociclo conjugado contendo pirimidina e
piracina. N N
N
N
Pirimidina Piracina
Pteridina
 Existe uma analogia entre a estrutura das

pterinas e a das isoaloxazinas que constituem as
flavinas.
 A Pterina (2-amino-4-oxopteridina)
H R1 H2N N N
N N O N N CH3
HN HN
N N CH3 N R
N
O O
Isoaloxazina
Flavina Pterina
 O grupo R varia produzindo biopterina ou folato.

 A forma activa da biopterina é a 5,6,7,8-
tetrahidrobiopterina que é a forma totalmente
reduzida.
OH
H
R=-C-C-CH3 Biopterina
HO H
O COO
-
C-N-CH-CH2-CH2-COO
- Folato
R= -CH2-NH
 Esta forma activa obtém-se a partir da 7,8-

dihidrobiopterina por redução em presença da
dihidrofolato-redutase que tem como cofactor o
NADPH+H+.
NADPH+H+ NADPH
1 8 1 H8 H
H2N N N 7 OH H2N N N 7 H OH
2 H 2 H
HN 3 6 HN 3 5 6
4 N C-C-CH3 4 N C-C-CH3
5 H H
O O
HO H HO H
7,8-dihidrobiopterina 5,6,7,8-Tetrahidrobiopterina
 Esta forma reduzida em presença de

fenilalanina produz tirosina e água,
regenerando a forma oxidada da
biopterina por acção da fenilalanina-
hidroxilase e Oxigénio molecular.
 Bibliografia
 Donald Voet, Judith G. Voet and Charlotte W.
Pratt, Fundamentos de Bioquímica, ArTmed
Editores, 2002
http://adam.sertaoggi.com.br/encyclopedia/ency/artic
acetoacidúria de cadeia ramificada
 http://www.lookfortherapy.com/mesh_info.php?term=
3-hidroxifenilpiruvato-dioxigenase
 http://pt.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_male
ácido maleico

2-Catabolismo de Aminoácidos

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2-Catabolismo de Aminoácidos

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CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

O metabolismo de aminoácidos compreende uma

Considerando este “armazenamento” na forma

O excesso de aminoácidos obtidos a partir

 DESAMINAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS

 Estas substâncias são absorvidas na

 Posteriormente pode ser usada a ceia para

 As enzimas que catalisam a transaminação

 A coenzima liga-se covalentemente à enzima por

 A base de Schiff é depois transformada

 Pensa-se que a oxidação ocorre com a

Glutamato H α-imino-glutarato α-cetoglutarato

 O ∆ G0 desta reacção é de -30kJ.mol-1 mas “in

 Como os animais não possuem vias

 A Serina é convertida a piruvato por perda de

 A Cisteína é transformada em piruvato por meio

H2O (H2S, SO32-, SCN-)

 A Glicina é convertida em piruvato, sendo

 A serina-hidroximetil-transferase usa N5-N10-metileno-

Ácido pteroilglutâmico (tetrahidrofolato; THF)

 A Treonina é tanto glicémica como cetogénica

 O α -amino-β -cetobutirato é transformado em

CH3-C-C-COO- H-C-COO- + CH3-C-SCoA

 A segunda via metabólica daTreonina leva-a à

 O acetaldeído formado é transformado em

 A asparagina é convertida a oxaloacetato por intermédio

 C-Os aminoácidos Arginina, Ácido

 A arginina é convertida em glutamato pela

 A prolina a mesma transformação a glutamato-5-

 A conversão da glutamina em glutamato envolve

 D-A isoleucina, a leucina, a metionina e a

 O SAM possui um grupo metilo ligado a um ião sulfónio

 A S-Adenosil-homocisteína é hidrolisada libertado a

S CH2 CH2 C-COO-

 A homocisteína pode ser de novo metilada por

NH3+ NH3+ NH3+

 A cistationina em presença da água e por perda

 O α -cetobutirato continua o seu metabolismo

CoASH + NAD+ NADH + CO2

 A degradação dos aminoácidos leucina, isoleucina e

(A) Isoleucina R1=CH3-; R2=CH3-CH2- (A) α-ceto-β-metilvalerato

 2º Descarboxilação oxidativa ao correspondente

NAD+ + CoASH NADH + CO2

 As reacções restantes entram no metabolismo

 1º Transformação em sacaropina por acção do

 A sacaropina em presença de NAD+ e água e da

 Por intermédio da amino-adipato-semialdeído-

 Por intermédio da aminoadipato-

 O α -cetoadipato em presença da α -cetoácido

 O Glutaril-CoA em presença da glutaril-CoA-

 O Glutaconil sofre uma descarboxilação

 O crotonil-CoA é hidratado a β -hidroxibutirato-

 O β -hidrobutiril-CoA é oxidado a acetoacetil-

 O acetoacetil-CoA em presença de Acetil-CoA e

 O HMG-CoA por acção da HMG-CoA-liase

 A via metabólica da sacaropina é

 F-O Triptofano é degradado a alanina e a acetoacetato,

 A N-formilquinurreina perde o grupo formil por

 A quinurrenina por acção da quinurrenina-3-

 A reacção é semelhante a uma transaminação onde

 G-A Fenilalanina e a Tirosina são degradadas a

 A Tirosina sofre uma transaminação por

 O p-Hidroxifenilpiruvato é oxidado em presença