Prof.

Anderson Carniel
Capacidade que um fármaco/produto retém na
manutenção de suas características físicas,
químicas, microbiológicas, terapêuticas e
toxicológicas desde o dia de sua
manipulação/produção até a expiração de
sua validade
OBJETIVOS
Determinação das condições de
armazenamento/ conservação
Seleção do melhor material de
acondicionamento e
embalagem
Determinação da cinética de
degradação
Determinação do prazo de
validade
TIPOS
Estabilidade Física
Estabilidade Química
Estabilidade Microbiológica
Estabilidade Terapêutica
Estabilidade Toxicológica
FATORES QUE
INTERFEREM
 Temperatura
 Luz
 Umidade Relativa
 Ar
 Bioburden
 Material de Acondicionamento
 Fatores intrínsicos (aspectos moleculares)
 Radiações ionizantes
 Interações
velocidade é Tabela 1 - variação da constante de velocidade de
dependente da decomposição de primeira ordem do cefaclor, com a
temperatura, de temperatura
forma que a cada Temperatura ( C )
o 10 x kobs (s- )
-5 1

10 C de aumento na
o

temperatura, a 30 1,785

constante de 40 3,653
velocidade de
decomposição é 50 7,640

aproximadamente o 60 16,90
dobro
Tabela II - Variação da constante de velocidade de decomposição do AAS com o pH

pH k ( dia-1) pH k (dia-1)
0,53 0,578 6,00 0,120
1,33 0,083 6,98 0,100
1,80 0,045 8,00 0,130
2,48 0,026 9,48 0,321
2,99 0,034 10,50 1,970
4,04 0,088 11,29 13,70
5,05 0,130 12,77 530
Adição de
antioxidantes,
sequestrantes
(quelantes)
Extratos vegetais, pigmentos
metálicos utilizar sequestrantes
 Água é condição essencial para proliferação de
microrganismos
 Utilizar conservantes antimicrobianos

- Parabenos - Clorobutanol
- Cloroisotiazolinonas - Triclosan
- Imidazolidinil-uréias - Polióis
- Etanol e álcool benzílico - Ác. Benzóico, sórbico
 Designação R

Nipagim M Metílico

Nipagim A Etílico

Nipazol M Propílico

Butil parasept Butílico

 Tabela III: incompatilidades

Fármaco 1 Fármaco 2 Alteração

Cloranfenicol ppt
Tetraciclinas
Vitaminas Complexo B
Hidrocortizona

Kanamicina ppt
Heparina
Fenobarbital
Pentobarbital

Tetraciclina
Penicilina G ppt
Cefalexina ppt
Riboflavina Inativação
 Tabela IV: incompatilidades e degradação

AAS + k AAS + Outros ** k

Lubrificantes*
Isento 0,123 Isento 0,790
Ácido esteárico 0,133 10% ácido 0,380
hexâmico
Óleo vegetal 0,123 10% de hidróxido 2,03
de alumínio
Talco 0,133 5% estearato de 4,73
cálcio
Estearato de 0,281 5% estearato de 5,93
alumínio magnésio
Estearato de 0,986 10% trissilicato 8,40
cálcio de magnésio
Estearato de 1,314
magnésio
Hidrólise
Oxidação
Racemização
Isomerização
Polimerização
Dimerização
 A importância das radiações ionizantes está
na utilização farmacêutica como técnica de
esterilização, aplicáveis a formas farmacêuticas
como injetáveis e oftálmicos.
As espécies de radiações mais empregadas
são raios catódicos e raios gama. Entretanto deve-se
ressaltar que apesar do tempo de exposição ser
extremamente curto (cerca de 1 segundo), alguns
fármacos como a insulina e tetraciclinas são
facilmente destruídas.
Por outro lado, a maioria dos antibióticos,
corticosteróides, soros e vacinas são resistentes.
PROTOCOLOS
 Estabilidade de Longa Duração (Shelf Life)

Amostras em triplicata em TºC (ambiente

segundo ICH). Avaliações em 0,7,14,21,28dd,
2, 3, 6, 9 e 12mm
 Estabilidade acelerada (Stress Test)

Amostras em triplicata em TºC 40,0 ºC –

Câmara Climática, e Refrigerador TºC 2, 0 –
8,0ºC. Avaliações em 0,7,14,21,28 dd, 2, 3, 6
meses
 Estabilidade em Ciclos

Amostras em triplicata nas temperaturas

já definidas, mas com intervalos de 24h X
24h entre os extremos de temperatura
 Estabilidade de acompanhamento

Avaliação de estabilidade quando o

produto já se encontra no mercado, com
partidas já liberadas.
Trata-se da Estabilidade de follow-up
FORMULAÇÕES
O produto final, além do princípio ativo, necessita do emprego de excipientes que
garantam dentre outras exigências, a estabilidade da formulação:

- Conservantes antimicrobianos - Anti-oxidantes

- Estabilizantes - Sequestrantes
- Corantes e flavorizantes - Co-solventes
- Diluentes - Corretores de pH
- Espessantes - Tensoativos
- Aglutinantes - Ag. suspensor
- Lubrificantes - Ag. tonicidade
  Sinais de Instabilidade

- Soluções e suspensões: aparência, pH, cor, odor, limpidez (sol.)

- Cremes, pomadas e géis: aparência, cor, homogeneidade, odor, pH, viscosidade,
perda de peso, potência
- Comprimidos: aparência, friabilidade, dureza, cor, odor, umidade e dissolução
- Aerossóis: potência, dose liberada por vez, perda do propulsor, pressão, corrosão da
válvula.
 Proposta 1 – Emulsão
Cera autoemulsionante 5,0%
Óleo de macadâmia 2,0%
Glicerina 2,0%
Lanolina etoxilada 3,0%
Óleo mineral 0,2%
Água purificada q.s.p 100,0%
COMO AUMENTAR A ESTABILIDADE....
 Proposta 2: Gel vaginal
Nistatina 0,25%
Base geleificante 0,5%
Propilenoglicol 5,0%
EDTA 0,1%
Trietanolamina 0,23%
Água destilada q.s.p 100,0%
COMO AUMENTAR A ESTABILIDADE.....
 Suspensões;
 Supositórios;
 Xaropes;
 Comprimidos;
 Drágeas;
 Soluções orais;
 Soluções domissanitários.
CINÉTICA
A degradação de ativos em produtos
normalmente ocorre em cinéticas:

 Ordem Zero

 Ordem Primeira

O PRAZO DE VALIDADE é avaliado dentre outros

parâmetros pelo TEOR de ativos que deve estar em
até 90% do declarado inicialmente
  Ordem Zero

Degradação de ativos ocorre de maneira

INDEPENDENTE de sua concentração inicial
Trata-se de uma equação de primeiro grau
onde
f(x) = y = ax + b ; ou seja;

Cf = Ci – k.t
 Ordem Primeira

Degradação de ativos ocorre de maneira

DEPENDENTE de sua concentração inicial
Trata-se de uma equação exponencial
onde: f(x) = ex , que logaritmizando
transformamos numa reta, ou seja:

ln Cf = ln Ci – k.t
 Exercício 1
Uma suspensão de ibuprofeno, possui concentração
inicial de 600mg/5mL, com constante de velocidade
de degradação de 0,02mg/mL/dia. Sabe-se que o
fármaco em questão degrada de maneira
independente de sua concentração inicial. Calcule:
a) Concentração final após 3 meses
b) Concentração final após 6 meses
c) Prazo de validade
 Exercício
2
Um shampoo de cetoconazol 2% apresenta k =
0,01mg/mL/dia. Sabe-se que o mesmo se
degrada por cinética de ordem zero. Calcule
quanto foi degradado em 1 ano e se nesse
período o produto já se encontrado vencido.
 Exercício3
Fármaco Y---------------------------------- 0,2%
Emulsão base O/A--------------q.s.p 100,0%
Calcule a concentração final após 1 e 2
meses, considerando que o fármaco se
degrada de maneira dependente de sua
concentração inicial, com k =
0,003mg/g/dia, e calcule também o prazo de
validade.
 Exercício 4

Construa os esquemas gráficos para os

exercícios anteriores.
DIAGRAMA DE
ESTABILIDADE