DERMATOLOGIA

IMUNOBIOLÓGICOS

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IMUNOBIOLÓGICOS
São proteínas que têm a capacidade de Vale lembrar que os quiméricos são de
modificar respostas biológicas. Os alvos são administração intravenosa.
receptores celulares ou citocinas específicas
que participam da resposta imune em
algumas doenças.

Os anticorpos monoclonais podem ser:

quiméricos, humanizados ou humanos.

Quiméricos: parte variável de uma

o
imunoglobulina murina e a parte
constante de origem humana;
Humanizados: substituição de aminoácidos
o Vamos exercitar! Descreva abaixo qual tipo de
individuais por sequências de anticorpos imunobiológico cada nome representa:
murinos em um arcabouço humano;
Humanos: 100% humanos.
o

Proteínas de fusão: união da porção Fc de uma

IgG humana com o domínio extracelular de
um receptor de superfície.

Imunobiológicos: uso na Dermatologia

Psoríase - pioneira nas indicações de

o
biológicos na Dermatologia
Hidradenite Supurativa – Adalimumabe
o
Nomenclatura Linfomas – Rituximabe, Brentuximabe
o
Dermatite atópica – Dupilumabe
o
Os anticorpos monoclonais possuem o
o Urticária Crônica Espontânea (UCE) –
o
sufixo -MAB Omalizumabe
Os quiméricos possuem o sufixo -XI
o Doenças Bolhosas (Pênfigo Vulgar) -
o
Os humanizados possuem o sufixo -ZU
o Rituximabe
Os humanos possuem o sufixo -U
o
As proteínas de fusão possuem o sufixo
o
-CEPT

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Imunobiológicos na psoríase e
artrite psoriásica
Indicação
• Psoríase em placas moderada a grave
(PASI > 10, BSA > 10 ou DLQI > 10),
quando houver falha, intolerância ou
contraindicação às terapias sistêmicas
clássicas e à fototerapia.
• Além disso, acometimento extenso
do aparelho ungueal, região pal-
moplantar e outras áreas especiais,
como genitália, rosto, couro cabeludo
e dobras, resistente ao tratamento.
Adalimumabe
• Anti-TNF-α
• Anticorpo monoclonal humano;
• Via subcutânea;
• Meia-vida: ~14 dias
• Aprovado para psoríase em placa,
artrite psoriásica, hidradenite supu-
rativa, AR, espondilite anquilosante,
doença de Crohn, RCU e uveíte;
Etanercepte
• Anti-TNF-α;
• É uma proteína de fusão, formada
pela porção Fc de uma IgG1 humana
+ porção extracelular do receptor do
TNF-α;
• Via subcutânea;
• Meia-vida: 80 horas;
• Aprovado para psoríase em placa (a
partir de 8 anos) e artrite psoriásica,
AR, espondilite anquilosante;
• Efeito colateral mais frequente: rea-
ção no local da injeção, transitória;
• Os casos de tuberculose são menos
prováveis do que com os outros anti-
-TNF-α.
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Infliximabe
• Anti-TNF-α
• Anticorpo monoclonal quimérico;
• Via intravenosa;
• Meia-vida: 8 a 9 dias;
• Aprovado para psoríase em placa,
artrite psoriásica, AR, espondilite
anquilosante e doença de Crohn;
• Pode ser usado com MTX (evita
a formação de anticorpos contra
o biológico);
• Efeitos colaterais na infusão: febre,
calafrios, prurido, urticária, hipoten-
são, dispneia;
• Síndrome lúpus-símile: raro, aumento
de FAN e anticorpos anti-DNAds
• Aumento da incidência de tubercu-
lose nos pacientes submetidos ao
infliximabe
Secuquinumabe
• Anti-IL17A
• Anticorpo monoclonal IgG1 humano;
• Via subcutânea;
• Meia-vida: 27 dias;
• Aprovado para psoríase em placa (a
partir de 6 anos), artrite psoriásica,
espondilite anquilosante;
• Pode ocorrer candidíase
(em geral, leve);
• Pode exacerbar ou precipitar casos
novos de doença inflamatória
intestinal (raro).
Ixequizumabe
• Anti-IL17A
• Anticorpo monoclonal IgG4
humanizado;
• Via subcutânea;
• Meia-vida: 13 dias;
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• Aprovado para psoríase em placa (a
partir de 6 anos), artrite psoriásica,
espondilite anquilosante;
• Semelhante ao secuquinumabe, pode
ocorrer candidíase (em geral, leve);
• Pode exacerbar ou precipitar casos
novos de doença inflamatória intesti-
nal (raro).
Ustequinumabe
• Anti- IL-12 e IL-23
• Anticorpo monoclonal humano que
se liga à subunidade p40 das IL-12 e
IL-23;
• Via subcutânea;
• Meia-vida: 21 dias;
• Aprovado para psoríase (a partir de
6 anos), artrite psoriásica, doença de
Crohn e RCU;
• O uso pode ser em monoterapia ou
em associação com metotrexato.
Guselcumabe
• Anti- IL-23
• Anticorpo monoclonal humano que
se liga à subunidade p19 da IL-23;
• Via subcutânea;
• Meia-vida: 17 dias;
• Aprovado para psoríase em placa e
artrite psoriásica.
Risanquizumabe
• Anti- IL-23
• Anticorpo monoclonal humanizado
que se liga à subunidade p19 da IL-23;
• Via subcutânea;
• Meia-vida: 28 a 29 dias;
• Aprovado para psoríase em placa
• Regula a produção de citocinas como
a IL-17A, IL-17F, IL-22 e TNF-α pelo
linfócito Th17 patogênico.
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Certolizumabe Pegol
• Anti-TNF-α
• Anticorpo monoclonal humanizado
composto por uma fração Fab con-
jugada ao polietileno glicol, neutra-
lizando TNF-α tanto solúvel quanto
ligado à membrana celular;
• Via subcutânea;
• Meia-vida: ~14 dias
• Aprovado para psoríase em placa,
artrite psoriásica, AR, espondilite
anquilosante, doença de Crohn;
• Por não conter a porção Fc, não
ultrapassa a placenta, podendo ser
utilizado na gravidez.
Imunobiológicos na Hidradenite Supurativa
• Adalimumabe é o único imunobioló-
gico aprovado para o tratamento da
HS até o momento.
• Indicado para adultos com HS
moderada a grave, persistente ao
uso dos ATBs;
• Estudos com infliximabe, ustequinu-
mabe, mas ainda sem liberação.
Imunobiológico na Urticária Crônica Es-
pontânea
Omalizumabe
• Anti-IgE
• Anticorpo monoclonal humanizado;
• Via subcutânea;
• liga diretamente à IgE livre;
• Indicado para UCE em pacientes
adultos e pediátricos > 12 anos
sem resposta a anti-histamínicos
em dose otimizada.
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Imunobiológico na Dermatite Atópica • Doenças desmielinizantes;

• Malignidade atual ou doença lin-
Dupilumabe foproliferativa;

• Anti-IL-4 e IL-13 Cautela no uso de Anti-IL17: nos pacientes com

• Anticorpo monoclonal humano; Doença Inflamatória Intestinal;
• Via subcutânea;
• Indicado para DA em pacientes adultos Gestação e lactação  Certolizumabe.
e pediátricos > 6 anos de difícil contro-
le com os tratamentos habituais; Vacinações
• Conjuntivite pode ser um
evento adverso. Vacinas de vírus atenuados tem que ser feitas
antes de iniciar o biológico. Durante o uso
Imunobiológico nas buloses autoimunes
do biológico só podemos fazer vacinas
inativadas.
Rituximabe

• Anti-CD20 Se necessário realizar vacinas atenuadas,

devemos suspender o biológico por 4 a 5
• Anticorpo monoclonal quimérico;
meias-vidas antes. O tratamento só deverá
• Via intravenosa;
ser reiniciado 4 semanas após ministrada a
• Liga-se ao antígeno CD20 na su-
vacina atenuada.
perfície das células B e promove a
depleção dessas células;
Exames complementares
• 2018  aprovado para o tratamento
do PV (casos refratários). Atualmente Hemograma, creatinina, ureia e eletrólitos,
o
está sendo proposto o uso como 1ª função hepática;
escolha no PV e PF;
Sorologias para as hepatites B e C e HIV;
o
• A depleção de células B ocorre em
Urina;
o
algumas semanas e pode durar por
Screening cuidadoso para tuberculose:
o
6 meses.
PPD, Rx tórax e história epidemiológica
Contra-indicações de BK

Contra-indicações aos anti-TNF e anti-

interleucinas:

• Infecções ativas, incluindo

tuberculose;

Outras contra-indicações ao uso de anti-TNF

• Insuficiência cardíaca congestiva grau

III-IV (New Heart Association)

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Reativação de TBL • Exemplos:

Uveíte;
o
• Efeito adverso raro, desde que o
Vasculite;
o
screening de TBL seja realizado e seu
Sarcoidose;
o
tratamento instituído se necessário;
• Há risco mais elevado nos pacientes Reações psoriasiformes (surge como
o
em uso de anti-TNF; psoríase ou como exacerbação de
psoríase prévia):
• Baixo risco de reativação nos pacien-
tes em uso de etanercepte e risco § Mais em mulheres, com AR (pso-
baixo/ausente nos pacientes em uso ríase pustulosa palmoplantar) ou
dos medicamentos que não inibem DII (em placas);
diretamente o TNF-alfa; § Ocorre em 0,5 e 5% (mais no 1º
• Inibidores de IL-17a e de IL-23 mos- ano);
tram-se seguros. § Mais com o infliximabe seguido
pelo adalimumabe e menos com o
Reações paradoxais aos anti-TNF etarnecepte.
• A troca por outro anti-TNF pode
• São manifestações patológicas que
resolver. Pode ser necessária a troca
ocorrem durante a o uso de anti-T-
por imunobiológico de outro grupo.
NF (infliximabe, adalimumabe
e etanercepte).
• Paradoxais  manifestações de
doenças que em princípio podem ser
tratadas com os agentes;

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