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Bioquímica Aplicada à

Saúde

Lipídeos e o ciclo de ácido cítrico

Prof. Dr. Carlos Roberto da Silva Júnior


• Unidade de Ensino: Lipídeos e o ciclo do ácido cítrico

• Competência da Unidade: Construir conhecimento crítico sobre as propriedades estruturais,


funcionais e metabólicas dos lipídeos simples e complexos, subsidiando as ferramentas
conceituais necessárias para a atuação profissional em saúde, além disso, expressar
compreensão e domínio conceitual da via central do metabolismo de lipídeos, aminoácidos e
carboidratos, quando estes são utilizados para produzir energia e intermediários metabólicos
para a continuidade das várias reações bioquímicas essenciais para manutenção da vida.

• Resumo: Introdução aos lipídeos e ácidos graxos; Metabolismo dos lipídeos; Ciclo do ácido
cítrico: a via central do metabolismo de biomoléculas

• Palavras-chave: lipídeos; óleos; gorduras; lipoproteínas; metabolismo; ciclo de Krebs.

• Título da Teleaula: Lipídeos e o ciclo do ácido cítrico

• Teleaula nº: 03
Contextualização

✓ O que são lipídeos? Qual é a função destes compostos do organismo?

✓ O que são ácidos graxos? Como ocorre a biossíntese de ácidos graxos?

✓ O que são lipoproteínas?

✓ Como ocorre o metabolismo dos lipídeos?

✓ Como os lipídeos são armazenados no organismo?


Conhecimentos prévios

✓ Leitura prévia da Unidade 3: “Lipídeos e o ciclo do ácido cítrico”

✓ Biomoléculas

✓ Armazenamento de energia no organismo

✓ Metabolismo

✓ Lipídeos e ácidos graxos

✓ Ciclo do ácido cítrico


Introdução aos lipídeos
e ácidos graxos
Lipídeos

✓ Moléculas orgânicas formadas a partir da associação entre ácidos


graxos e álcool → óleos e gorduras

✓ Não são solúveis em água → se dissolvem em solventes orgânicos

✓ Apresentam coloração esbranquiçada ou levemente amarelada

✓ Tipos de lipídeos mais importantes biologicamente são →


triacilgliceróis, fosfolipídios e esteróis

✓ Ácidos graxos

✓ Funções
Ácidos graxos
Servem como
✓ Quimicamente, é uma cadeia de
fontes de energia
molécula de hidrocarboneto para as células e
alifático longa não polar que tem como precursores
um grupo ácido carboxílico de lipídeos mais
(COOH) em uma extremidade de complexos
sua molécula e um grupo metil
(CH3) na outra extremidade, que
é designado ômega
✓ São derivados de gorduras e
óleos animais e vegetais

GRASSI, C. Bioquímica Aplicada à Saúde. Londrina: Editora e Distribuidora Educacional S.A., 2021.
Ácidos graxos: classificação

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Ácidos graxos: classificação

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Biossíntese de ácidos graxos
✓ Alimentação → fornece a maioria dos ácidos graxos para as
necessidades metabólicas, apesar da capacidade do organismo de
sintetizar ácidos graxos saturados e monoinsaturados, principalmente
no fígado e nas glândulas mamárias em lactação

✓ Biossíntese de ácidos graxos → ocorre no citosol e


envolve a incorporação dos carbonos do acetil-CoA na
cadeia de ácido graxo em crescimento
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Oxidação de ácidos graxos

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Corpos cetônicos

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Lipídeos
Lipídeos
✓ Triacilgliceróis: são as reservas de energia que estão armazenadas
no tecido adiposo

✓ Esfingolipídeos: estão presentes nas membranas plasmáticas, com


funções de reconhecimento e sinalização celulares

✓ Colesterol: é um composto gorduroso utilizado para a


produção das membranas celulares e de alguns
hormônios
Digestão e absorção de lipídeos por meio da
alimentação

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Lipoproteínas
✓ São complexos formados por vários tipos de lipídeos (os triacilgliceróis,
os fosfolipídeos e os ésteres de colesterol) e por proteínas específicas,
denominadas de apolipoproteínas ou apoproteínas

✓ Apolipoproteínas: têm funções de reconhecimento de receptores


celulares e de participação no metabolismo das
lipoproteínas → apo-A, apo-B, apo-C, apo-D e apo-E, com
possibilidades de subclasses, como: apo-A-I e apo-C-II
Lipoproteínas plasmáticas
✓ Quilomícron
✓ VLDL (lipoproteína de muito baixa densidade)
✓ IDL (lipoproteína de densidade intermediária)
✓ LDL (lipoproteína de baixa densidade)
✓ HDL (lipoproteína de alta densidade)

✓ O tamanho e a densidade das lipoproteínas plasmáticas


dependem das composições lipídicas e proteicas
Metabolismo de ácidos graxos

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Metabolismo de ácidos graxos

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Triacilglicerol

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Fosfolipídeos

Fonte: <https://bit.ly/3BSb218>
Colesterol

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Catabolismo dos
aminoácidos e
remoção do grupo
amino dos aminoácidos
Relação entre metabolismos de fontes
energéticas, acetil-CoA e ciclo do ácido cítrico
Remoção do grupo amino de aminoácidos nos tecidos,
exceto no músculo esquelético

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Remoção do grupo amino de aminoácidos nos
músculos esqueléticos

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Ciclo da ureia

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Ciclo da ureia

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Ciclo do ácido cítrico
✓ Conjunto de reações químicas presente nas mitocôndrias e que
corresponde à última etapa oxidativa das fontes energéticas → glicose,
ácido graxo, aminoácido e corpo cetônico

✓ Via final para onde convergem as vias metabólicas


dessas fontes energéticas, transformando os seus
esqueletos carbônicos em moléculas de gás carbônico
Ciclo do ácido cítrico
✓ Reações oxidativas do ciclo do ácido cítrico fornecem uma grande
quantidade de elétrons para a cadeia respiratória, possibilitando a
produção da maioria dos ATPs do organismo via fosforilação oxidativa

✓ Reações químicas do ciclo do ácido cítrico ocorrem na matriz


mitocondrial e fazem parte da respiração aeróbica → em
situação de anóxia ou hipóxia, o ciclo do ácido cítrico é
prejudicado ou até interrompido, reduzindo, de forma
significativa, a produção de ATPs pelo organismo
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Carnitina: possíveis
efeitos termogênico e
ergogênico
✓ O emagrecimento e o alto desempenho em atividades físicas são
preocupações recorrentes de parte considerável da população,
principalmente dos mais jovens. A procura de substâncias termogênicas para
o emagrecimento e ergogênicas para o aumento do desempenho físico tem
atraído a atenção de muitas empresa

✓ Você trabalha em uma empresa que produz suplementos


alimentares e que uma das substâncias que têm sido
muito pesquisada é a carnitina
✓ Na empresa, você e sua equipe têm analisado o potencial uso comercial da
carnitina como agente termogênico e ergogênico

✓ Carnitina: uma molécula orgânica essencial para o transporte de ácidos


graxos para dentro da mitocôndria

✓ Mas a dúvida é como a carnitina poderia exercer esses


efeitos termogênico e ergogênico?
✓ Carnitina → é o passo limitante da beta oxidação (via metabólica
responsável pela oxidação dos ácidos graxos para a formação de moléculas
de acetil-CoA)
✓ Essas moléculas entram no ciclo do ácido cítrico para a oxidação completa,
o que resulta em uma grande quantidade de energia, principalmente para
as fibras musculares esqueléticas
✓ Apesar do uso da carnitina em suplementos alimentares
para o aumento do desempenho físico (efeito ergogênico)
e até para o emagrecimento (efeito termogênico),
esses benefícios ainda não são consenso entre os
pesquisadores
✓ Os possíveis efeitos termogênico e ergogênico da carnitina se dão devido ao
aumento da taxa de beta oxidação e do maior consumo de ácidos graxos
✓ Com isso, há maior produção de energia nos músculos esqueléticos, o que
permite maior atividade contrátil e, portanto, maior força de contração e
melhor desempenho físico

✓ Em decorrência do aumento da taxa de beta oxidação,


também ocorre produção de calor (efeito termogênico),
e esse maior consumo de ácidos graxos contribui para a
perda de gordura corporal
Fígado: um órgão
central para bioquímica
✓ Fígado: órgão fundamental para a bioquímica → local de muitas vias
metabólicas, sendo algumas exclusivas

✓ Conhecimento das funções hepáticas → importante para os profissionais


da saúde, pois o fígado está relacionado à manutenção da glicemia, à
conversão da amônia em ureia, à síntese de lipídeos, à
produção de sais biliares, à conjugação da bilirrubina, à
biotransformação de xenobióticos e a outras tantas
funções
✓ Pacientes com lesões hepáticas graves apresentam uma série de
manifestações clínicas, como icterícia, hiperamonemia, encefalopatia
hepática, hipoglicemia e acidose metabólica

Você poderia explicar as seguintes questões:


✓ Como você relaciona a hipoglicemia com a lesão hepática? Qual é o
papel do fígado na manutenção da glicemia?
✓ Por que há hiperamonemia com a lesão hepática? Qual
é a relação disso com a encefalopatia hepática?
✓ Por que a insuficiência hepática é uma das causas de
acidose metabólica?
✓ Fígado → órgão importante no controle da glicemia
✓ Após as refeições → o GLUT-2 hepático, ativado pela hiperglicemia,
permite a entrada de grande quantidade de glicose nos hepatócitos, onde
será armazenada na forma de glicogênio

✓ Com a insuficiência hepática → a capacidade de armazenar a glicose


após as refeições e de produzir novas moléculas de glicose
fica seriamente prejudicada → no período entre as
refeições, o fígado não consegue liberar glicose suficiente
para manter a glicemia normal, levando a um quadro de
hipoglicemia
✓ Fígado → único órgão capaz de converter a amônia em ureia, e essa
conversão é realizada pelo ciclo da ureia, um conjunto de reações químicas
presente nos hepatócitos
✓ Na insuficiência hepática → o ciclo da ureia fica prejudicado, o que
acarreta em menor capacidade de conversão da amônia em ureia
✓ Com isso → a amônia se acumula no plasma → o que leva à hiperamonemia

✓ A amônia atravessa facilmente a barreira


hematoencefálica, induzindo lesões neurológicas,
formando um quadro chamado de encefalopatia
hepática
✓ Com a hipoglicemia provocada pela insuficiência hepática → as células
compensam a menor disponibilidade de glicose com o aumento da oxidação
de ácidos graxos
✓ Glicose → é precursora da síntese de oxaloacetato → molécula necessária
para reagir com acetil-CoA para iniciar o ciclo do ácido cítrico
✓ Com mais moléculas de acetil-CoA disponíveis → devido ao aumento da
oxidação de ácidos graxos → e menos moléculas de
oxaloacetato disponíveis para iniciar o ciclo do ácido
cítrico, grande parte das moléculas de acetil-CoA é
desviada para a cetogênese
✓ Com maior produção de corpos cetônicos → instala-se
um quadro de acidose metabólica, chamada de
cetoacidose
Recapitulando...
Recapitulando...

✓ Lipídeos
✓ Ácidos graxos
✓ Biossíntese e catabolismo de aminoácidos
✓ Lipoproteínas
✓ Acetil-CoA
✓ Reações oxidativas
✓ Ciclo da ureia
✓ Ciclo do ácido cítrico

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