PSICOFARMACOLOGIA -

ANTIDEPRESSIVOS
Prof. Dr. Raimundo Miranda Júnior
DEPRESSÃO
◦ Depressão A depressão é a
maior causa de invalidez no
mundo todo
◦ Estima-se que 10% da
população tenha depressão
◦ Mais frequente em mulheres
◦ Maior incidência – 25 – 30 anos
◦ Maior prevalência – 30 – 45
anos
HUMOR X DEPRESSÃO

HUMOR OU TIMIA
DEPRESSÃO Conjunto de
disposições afetivas
É uma doença que se
e instintivas que
caracteriza por afetar
determinam a
o estado de humor da
atividade psíquica,
pessoa, deixando-a
capaz de oscilar
com um predomínio
entre a euforia
anormal de tristeza.
expansiva e a
depressão dolorosa.
EQUILÍBRIO
DISTÚRBIOS DO HUMOR -
DEPRESSÃO
REGIÕES AFETADAS
◦ A AMIGDALA, Conglomerados de neurônios
em forma de amêndoa, é um importante centro
regulador do comportamento e emoções, além
do conteúdo emocional da memória.
◦ HIPOCAMPO, deriva da sua vaga semelhança a
um cavalo marinho. Está envolvido na memória
e na consciência espacial.
◦ O lobo frontal, que inclui o córtex motor e pré-
motor e o córtex pré-frontal, está envolvido no
planejamento de ações e movimento, assim
como no pensamento abstrato. O CORTÉX PRÉ
FRONTAL é responsável pela tomada de
decisão, comportamento social, planejamento do
comportamento.
REGIÕES AFETADAS
◦ O estresse causa HIPERESTIMULÇAO das AMIGDALA disparando o
HIPOCAMPO E CÓRTEX PRÉ FRONTAL.

◦ No HIPOCAMPO a HIPERESTIMULÇAO leva a perda neuronal dificultando

a memoria e aprendizado.

◦ No CÓRTEX PRÉ FRONTAL, por conta do mal funcionamento das Amigdala

e Hipocampo teremos respostas inadequadas a episódios emocionais.
SISTEMA RESPONSÁVEL
PELO ESTRESSE
◦ A amigdala também faz
conexão com o sistema
HIPOTÁLAMO –
HIPÓFISE
◦ Isso pode causar alteração
do ciclo circadiano (ciclo
sono-vigília e de
temperatura corporal,
pressão sanguínea,
liberação de hormônio
tireotrófico ou estimulante
da tireóide – TSH – e
melatonina).
TEORIA DA DEPRESSÃO
◦ HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA
◦ Teoria sugerida como base biológica da depressão –1940 e 1950 –
transmissão MONOAMIGNERGICA DEFICIENTE particularmente
(Noraepinefrina e 5-hidroxitriptamina ou 5-HT - serotonina) no SNC.

◦ Atualmente essa teoria encontra algumas ressalvas, pois os estudos não

comprovam claramente tais evidências.

◦ Hoje a depressão pode está associada a neurodegeneração e a redução

da neurogênese no Hipocampo
BIOQUÍMICA NA DEPRESSÃO
◦ Um indivíduo depressivo apresenta uma HIPOFUNÇÃO da
NEUROTRANSMISSÃO CENTRAL de SEROTONINA,
NORADRENALINA e DOPAMINA.

◦ Os ANTIDEPRESSIVOS fazem com que esses

NEUROTRANSMISSORES PERMANEÇAM MAIS TEMPO
nas FENDAS SINÁPTICAS alimentando, de forma eficiente, os
neurônios centrais.
SINAPSE NERVOSA

1. Chegada do impulso nervoso ao

terminal

2. Abertura de Canais de Ca
Voltagem dependentes

3. Influxo de Ca (2o mensageiro)

4. Exocitose dos NT

5. Interação NT- receptor pós-

sinaptico causando abertura de
canais iônicos NT dependentes
6. Os NT são degradados por
enzimas (6)
 Receptor de cálcio dependente
de voltagem
Neurônio pós-sináptico

Impulso nervoso

Espaço sináptico
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Íons de cálcio
RECAPTAÇÃO
NEUROTRANSMISSORES
BIOQUÍMICA NA DEPRESSÃO
◦ A falta de NOREPINEFRINA se
relacionaria com a perda de atenção,
fadiga, lentidão psicomotora;

◦ A de SEROTONINA explicaria a
ansiedade, obsessões, pânico, obsessões,
descontrole alimentar e compulsões;

◦ A de DOPAMINA ligaria a redução de

motivação, isolamento, prazer e interesse
pela vida.
BIOQUÍMICA NA DEPRESSÃO
◦ Deve-se fazer distinção entre ANTIDEPRESSIVO e
PSICOESTIMULANTE.

◦ Esse a exemplo das ANFETAMINAS, são capazes de provocar apenas

euforia superficial e temporária, agindo mais sobre a vigilância que
sobre o humor.
CUIDADO!!
◦O “REBITE” que o
caminhoneiro toma para não
dormir ao volante, a
“BOLINHA” que deixa o
estudante aceso nas vésperas
das provas e os comprimidos de
ECSTASY de que se serve o
jovem para varar a noite nas
baladas.
CIRCUITO DE RECOMPENSA
◦ Os FÁRMACOS E DROGAS PSICOATIVOS atuam, direta ou
indiretamente, no circuito de recompensa, produzindo aumento de
dopamina (DA) na fenda sináptica (↑ liberação ou inibe recaptação de
DA).
ANTIDEPRESSIVOS
ANTIDEPRESSIVOS
PRINCÍPIOS DO TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
◦ Geralmente a monoterapia com antidepressivos é a única medicação.
◦ Todos os antidepressivos apresentam eficácia similar, o que os
diferencia é basicamente o perfil dos efeitos colaterais/adversos e
segurança.
◦ Para a seleção da droga, deve-se avaliar a história prévia do uso de
antidepressivos
◦ Os antidepressivos devem ser prescritos em doses terapêuticas por um
período mínimo de 3 / 4 semanas para produzirem resultados clínicos
PRINCÍPIOS DO TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
◦ Retirar 25 % da dose em cada semana
◦ Atenção para a Síndrome de Retirada: antipsicóticos e tricíclicos –
hiperatividade colinérgica (efeito rebote)
◦ Atenção para a Síndrome de Retirada: IRS, venlafaxina, duloxetina –
estado hiposserotoninérgico, rebote colinérgico, interação com GABA,
dopamina
◦ Principais sintomas: náuseas, vômitos, cólicas, delirium, alucinações,
perturbação do sono, irritabilidade, hipomania, ansiedade, ataxia,
tiques, acatisia, parkinsonismo, arritmias cardíacas
MECANISMO DE AÇÃO
◦ Os ANTIDEPRESSIVOS atuam AUMENTANDO a
DISPONIBILIDADE de NEUROTRANSMISSORES no SNC:

◦ Serotonina (5-HT) - 5-hidroxitriptamina;

◦ Noradrenalina (NA) ou Nora epinefrina (NE);

◦ Dopamina (DA).
FARMACODINÂMICA
◦ O AUMENTO de NEUROTRANSMISSORES na fenda sináptica
se dá de 2 formas possíveis:

1º) Através do bloqueio da RECAPTAÇÃO dos

NEUROTRANSMISSORES no neurônio pré-sináptico;

2º) Através da INIBIÇÃO DA ENZIMA MONO-AMINA-OXIDASE

(MAO).
BLOQUEIO DA RECAPTAÇÃO
DOS NEUROTRANSMISSORES
GRUPOS FARMACOLÓGICOS
◦ Antidepressivos tricíclicos;
◦ Inibidores da MAO;
◦ Inibidores seletivos da
recaptação de serotonina;
◦ Inibidor seletivo da
recaptação de
norepinefrina;
◦ Inibidor da recaptação de
serotonina e norepinefrina;
PRINCIPAIS MEDICAMENTOS

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)

Sustância Nome comercial Inebem
Imipramina Tofranil 5HT
Clomipramina Anafranil 5HT
Amitriptilina Amitril; Tryptanol 5HT
Nortriptilina Pamelor NE
Doxepina Sinequan 5HT
Maprotilina Ludiomil NE

Inibem recaptação de NE e 5 HTP

 EFEITOS ADVERSOS DOS ADT
◦ SNC: psicose, mania, insônia, agitação etc;
◦ SNA: visão turva, boca seca, midríase, impotência, retenção urinária
etc;
◦ SCV: taquicardia, hipotensão ortostática, alterações ventriculares etc;
◦ Outros: reações alérgicas da pele, sudorese excessiva etc.
◦ OBS:
◦ Pouco utilizadas como tratamento de primeira escolha
◦ Restritos para os casos mais graves
PRINCIPAIS MEDICAMENTOS

INIBIDORES SELETIVOS DE SEROTONINA (ISRS)

Sustância Nome comercial Inebem
Fluoxetina (Prozac®) 5HT
Sertralina (Zoloft®) 5HT
Paroxetina (Aropax®) 5HT

O efeito antidepressivo dos ISRS é devido ao bloqueio seletivo da

recaptação da serotonina (5-HT).
Os ISRS estão indicados para o tratamento dos transtornos
depressivos, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), transtorno
do pânico, transtornos fóbico-ansiosos, transtornos alimentares etc
PRINCIPAIS MEDICAMENTOS

◦ INIBIDORES SELETIVOS DE SEROTONINA (ISRS)

◦ EFEITOS ADVERSOS
◦ Náuseas, vômitos
◦ Dor epigástrica
◦ Ansiedade (início do tratamento)
◦ Anorexia e perda de peso
◦ Diminuição do apetite sexual/impotência
◦ Perda da libido
PRINCIPAIS MEDICAMENTOS

INIBIDORES DA MONOAMINAOXIDASE (IMAO)

Sustância Nome comercial Inebem
Moclobemida Aurorix Reversível
Selegilina Elepril; Jumexil Irreversível
Tranilcipromina Parnate; Stelapar Irreversível

Os IMAO agem ao se ligarem à MAO, impedindo a degradação

das aminas biogênicas (NA, 5-HT, DA).
Efeitos adversos; sedação, tremores, hipotensão postural, boca
seca, etc.
 ALGUNS EFEITOS ADVERSOS
Propriedades Efeitos adversos
Bloqueio de recaptação de noradrenalina Tremores, taquicardia, aumento dos
(ADT e heterocíclicos) efeitos pressóricos de aminas
simpaticomimética

Bloqueio de recaptação de serotonina Distúrbios gastrointestinais, variação de

(ISRS, Clomipramina, Venlafaxina, ansiedade, disfunção sexual
IMAO

Bloqueio de recaptação de dopamina Ativação psicomotora, efeito anti-

(Bupropiona parkinsoniano, agravamento de psicose

Bloqueio de receptores histamínicos Potencialização de depressores do SNC,

(ADT e Mirtazapina sedação, ganho de peso, hipotensão
PRINCIPAIS MEDICAMENTOS
◦ EFEITOS ADVERSOS – IMAO
◦ Risco de “crise hipertensiva aguda grave” quando associado à
medicamentos ou alimentos:
◦ IMAO + alimentos ricos em tiramina (vinhos tintos, queijos maturados,
cerveja, favas, bebidas com cafeína)
◦ A tiramina é degradada pela monoamina oxidase no intestino e no fígado,
quando a atividade desta enzima encontra-se inibida os níveis de tiramina
aumenta causando efeitos SIMPATICOMIMÉTICOS;
◦ A associação de IMAO com antidepressivos tricíclicos causa episódios de
hipertensão, excitação e hiperatividade. A interação entre IMAO e aminas
simpaticomiméticas de ação indireta, como a anfetamina resulta em
hipertensão grave.
ALGUNS EFEITOS ADVERSOS
Propriedades Efeitos adversos

Bloqueio de receptores Turvação de visão, boca seca,

muscarínico/colinérgicos (ADT e taquicardia sinusal, obstipação
IMAO) intestinal, retenção urinária, distúrbios
de memória
Bloqueio de receptor Alfa-1 Hipotensão postural, taquicardia
adrenérgico (ADT, IMAO e IRAS) reflexa
ALGUNS EFEITOS ADVERSOS
Propriedades Efeitos adversos

Bloqueio de receptores Turvação de visão, boca seca,

muscarínico/colinérgicos (ADT e taquicardia sinusal, obstipação
IMAO) intestinal, retenção urinária, distúrbios
de memória
Bloqueio de receptor Alfa-1 Hipotensão postural, taquicardia
adrenérgico (ADT, IMAO e IRAS) reflexa
HIPNÓTICOS SEDATIVOS

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