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NEOADJUVÂNCIA

ADENOCARCINOMA DE CABEÇA DE
PÂNCREAS

ALEXANDRE MENEZES DE BRITO


Câncer de Pâncreas
• Cirurgia único tratamento que pode curar

• Sobrevida é baixa

• Ressecabilidade por volta de 20%

• Novos métodos estão sendo testados para


tentar a melhora destes dados ruins
Neoadjuvância

Irressecáveis/
Ressecáveis
•Borderlines
Irressecáveis/bordl

20% 30-40%
Neoadjuvância
Ressecáveis Irressecáveis/borderlines
• Aumentar ressecabilidade
com cirurgias R0

• Aumentar sobrevida global


Diminuir ressecções R1/R2
• Em recente publicação não controlada (coorte)
– 173 pacientes (CRT neoadjuvante x Cirurgia)
– Margens positivas

CRT Cirurgia
8% 33%

– Obs: somente 42% do grupo da neoadjuvância foi


ressecado.
HPB 2011; 13:64–69
Diminuir ressecções R1/R2
• Pingpank et al, em 2001 (coorte)

– 100 pacientes (neoadjuvância x cirurgia)


– Margens positivas

CRT Cirurgia
7,5% 44%

J Gastrointest Surg 2001;5:121-130


Diminuir ressecções R1/R2

• Adenocarcinomas de cabeça de pâncreas


ressecáveis (durante estadiamento inicial)
– Parece haver uma diminuição de margens
positivas quando é utilizado tratamento
neoadjuvante com radioquimioterapia

– Principalmente as margens retroperitoneais


Há Aumento de Sobrevida Global?
• Em recente publicação não controlada
(coorte)
– 173 pacientes (CRT neoadjuvante x Cirurgia)
– Sobrevida global em pacientes operados (DPC)

– P=ns 21 meses 18 meses

– Conclusão : não há melhora na sobrevida

HPB 2011;13:64-69
Há Aumento de Sobrevida Global?
• Estudo de fase II com 86 pacientes
– Neoadjuvância (quimioradioterapia)(gencitabina)
– Sobrevida global (5 anos) de 36 %
– Sobrevida mediana de 34 meses
– Houve progressão de doença em 15% dos
pacientes

– Conclusão: sobrevida muito boa, porém são


necessárias mais investigações
J Clin Oncol 2008;26:3496-3502.
Há Aumento de Sobrevida Global?
• Estudo fase II, neoadjuvância
• Pacientes tratados com gencitabina +
radioterapia
– Sobrevida global (2 anos): 61%
– Sobrevida mediana 26 meses
– Progressão em 15% dos pacientes
– Conclussão: toxidade aceitável, sobrevida
razoável, porém são necessários estudos
controlados

Ann Surg Oncol 2006;13:150-158


Há Aumento de Sobrevida Global?
• Adenocarcinomas de cabeça de pâncreas
ressecáveis (durante estadiamento inicial)

– Progressão de doença elevada


– Porém sobrevida mediana animadora
– São necessários estudos controlados para
elucidação do verdadeiro papel da
neoadjuvância
Neoadjuvância
Ressecáveis Irressecáveis/borderlines
• Melhorar sobrevida global • Aumentar ressecabilidade
– Sem evidências conclusivas com cirurgias R0

• Diminuir ressecções R1/R2 • Aumentar sobrevida global


– Provável , mais são
necessários mais estudos
Há aumento da Taxa de
Ressecabilidade?
• Estudo de coorte com 39 pacientes
• Irressecáveis + Borderlines
• GEMOX seguido de Radioterapia + Gencitabina
– Taxa de ressecabilidade de 60% nos tumores
Borderlines
– Taxa de ressecabilidade (irressecáveis no início do
tratamento) de apenas 8,3%

– Conclusão: há um provável benefício em termos de


ressecabilidade

Cancer 2012 Jul 6. doi: 10.1002/cncr.27736.


Há aumento da Taxa de
Ressecabilidade?
• Coorte de 129 pacientes
• Adenocarcinoma pancreático borderline
– Quimioradioterapia (CRT)(2 diferentes regimes)
– Taxa de ressecabilidade de 66%
– Alto índice de ressecção vascular(60%)
– Progressão de doença: 19%

– Conclusão: houve uma alta taxa de


ressecabilidade

Cancer 2012 May 17. doi: 10.1002/cncr.27636.


Há aumento da Taxa de
Ressecabilidade?
• Coorte com 103 pacientes
• Localmente avançados/borderlines
• Quimioradioterapia

– Taxa de ressecabilidade de 20,38%

– Conclusão: aceitável taxa de ressecabilidade

Eur J Surg Oncol 2008;34:756-764


Há aumento da Taxa de
Ressecabilidade?
• Estudo com 360 pacientes
• Terapia neoadjuvante (quimioradioterapia)
– Margens positivas em pacientes submetidos à
neoadjuvância =13%
– Margens positivas em pacientes não submetidos à
neoadjuvância =19%
– Conclusão: neoadjuvância parece aumentar
cirurgias R0

Ann Surg 2007;246:52-60


Há aumento em da Taxa de
Ressecabilidade?
• Coorte de 245 pacientes
• Quimioradioterapia x cirurgia
Taxa de ressecabilidade Cirurgias R0
Inicialmente ressecáveis bordelines Inicialmente ressecáveis bordelines
83% 76% 84,7% 72,7%

• Conclusão: a neoadjuvância resgata pacientes


iressecáveis , tornando alta a taxa de
ressecabilidade margens livres
J Gastrointest Surg 2008;12:91-100
Cancer Control 2008;15:295-307
Há aumento da Taxa de
Ressecabilidade?
• Estudos ruins
• Porém há uma taxa de ressecabilidade alta na
maioria dos estudos
• São necessários centros de referência, que
estejam habilitados em ressecção vascular
• Aparentemente com menores taxas de
cirurgias R1
• Parece ser uma boa opção de tratamento
Sobrevida Global
• Estudo com 68 pacientes
– 27 pacientes quimioradioterapia
– 41 pacientes cirurgia
– Sobrevida global: 24,5 meses x 18,5 meses

• Conclusão: nos pacientes submetidos a


ressecção R0, a sobrevida foi maior no grupo
da neoadjuvância
Pancreas 2009;38:282-288
Sobrevida Global
• Coorte de 160 pacientes
– Quimioradioterapia
– Sobrevida global:
IRESSECÁVEIS KATZ RESSECÁVEIS
15 MESES A 40 MESES
12 MESES B 29 MESES
13 MESES C 39 MESES

– Conclusão: a neoadjuvância torna a chance de


ressecabilidade maior, o que pode propiciar sobrevida
melhor

J Am Coll Surg 2008;206:833-46


Sobrevida Global
• Coorte de 245 pacientes
• Quimioradioterapia x cirurgia
– Sobrevida global
Quimioradioterapia Cirurgia
Iressecáveis 6,4 MESES
Ressecáveis 16,7 MESES 16,6 MESES

– Conclusão: nos pacientes resgatados, a sobrevida


é similar aos ressecáveis de início

J Gastrointest Surg 2008;12:91-100


PLoS Med 2010;7(4):e1000267
Sobrevida Global
• Recente publicação de experiência inicial
• FOLFIRINOX + RADIOQUIMIOTEAPIA

– Taxa de ressecção R0 de 44%


– 100% de sobrevida no final do primeiro ano

BMC Cancer 2012;12:199


Sobrevida Global
• O tratamento neoadjuvante proporciona
possibilidade de resgate de pacientes até
então irressecáveis .
• A sobrevida dos pacientes que são submetidos
a ressecção é similar à dos pacientes
inicialmente sem doença avançada
• É uma boa opção de tratamento
Neoadjuvância
Irressecáveis Irressecáveis/Borderlines
• Melhorar sobrevida global • Aumentar ressecabilidade
– Sem evidências conclusivas com cirurgias R0
– Provavelmente

• Diminuir ressecções R1/R2


– Provável , mais são • Aumentar sobrevida global
necessários mais estudos
– Provavelmente
Agradecimentos
• Associação de Combate ao Câncer em
Goiás/Hospital Araújo Jorge

– Instituto de Ensino e Pesquisa


– Serviço de Aparelho Digestivo
– Unidade Oncológica de Anápolis
Obrigado

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