EFEITO DA TAXA DE DOSE

A irradiação de baixa taxa de dose (LDR) é a forma final de fracionamento, equivalente a

múltiplas frações infinitamente pequenas sendo dadas sem intervalos livres de radiação, e assim, a
indução de danos e o reparo ocorrem ao mesmo tempo. Na radioterapia clínica, a taxa de dose baixa
contínua (CLDR) é usada na braquiterapia por meio de implante permanente ou temporário de
fontes radioativas em tumores. Utilizando o pós-carregamento remoto de fontes de taxa de dose
média ou alta, notadamente Ir-192, várias combinações de taxa de dose e fracionamento também
podem ser escolhidas, como a taxa de dose pulsada (PDR) e a alta taxa de dose (HDR). Com
tratamentos de feixe externo usando radioterapia modulada por intensidade (IMRT) ou outras
técnicas que usam interrupções durante respiração, o efeito da taxa de dose também pode ter algum
impacto, pois os tempos de tratamento mais longos por sessão que podem ser necessários em
planos mais complexos podem levar a uma redução da eficácia terapêutica.

 EFEITO DA TAXA DE DOSE NA SOBREVIVÊNCIA CELULAR

Fig 01: . Curvas de sobrevivência celular para uma linha celular de melanoma humano irradiada com
taxas de dose de 150 cGy/min, 7,6 cGy/min ou 1,6 cGy/ min.

À medida que a taxa de dose de radiação é reduzida na faixa de 1 Gy/ min até 1 cGy/min, o efeito por
dose unitária diminui e as curvas de sobrevivência de células que são observadas em altas taxas de
dose gradualmente se tornam mais retas. A 150 cGy/ min, a curva de sobrevivência tem uma
curvatura acentuada; a 1,6 cGy/min é quase linear (no gráfico semilog) e parece extrapolar a
inclinação inicial da curva HDR.
  EFEITO DA TAXA DE DOSE NO TECIDO NORMAL

Fig 02. Efeito da taxa de dose em vários tecidos normais de roedores: pulmão, medula espinal,
mucosa labial e medula óssea.

Ao comparar dois tecidos típicos de resposta tardia (pulmão e medula espinhal) com um tecido
responsivo precoce (mucosa labial no camundongo), os padrões de recuperação são semelhantes,
com a maior preservação da medula espinhal. Isso é esperado para o sistema nervoso central, pois
esse tecido apresenta maior aumento na tolerância com a redução do tamanho da fração (baixo
valor α / β). Para tecidos epiteliais de resposta precoce, como a mucosa labial, o efeito da taxa de
dose é menos pronunciado, mas para tempos totais superiores a 1 a 2 dias, a proliferação aumenta o
rápido aumento da tolerância, em contraste com os tecidos de resposta tardia.

 EFEITO DA PROLIFERAÇÃO CELULAR

Fig 03. O efeito da proliferação celular como uma função da taxa de dose. As curvas de isoefeito são
mostradas para não proliferação ou com os tempos de duplicação indicados. Os cálculos baseiam-se
em um modelo simples de crescimento exponencial, ignorando os efeitos da radiação na taxa de
proliferação celular.
 Os cálculos são feitos para uma população celular hipotética com um valor α / β de 3,7 Gy e
um tempo de reparação de 0,85 horas. Presume-se que a proliferação celular ocorra com os tempos
de duplicação mostrados na figura e não foram tomados em conta os efeitos da radiação na taxa de
proliferação (se isso ocorresse, reduziria o efeito da proliferação nas taxas de dose mais elevadas).
Para estes valores de parâmetros, não há efeito de proliferação em taxas de dose acima de 1
cGy/min, mas à medida que a taxa de dose é reduzida para 0,1 cGy/ min, a dose não efetiva aumenta
abruptamente.

 ASPECTOS RADIOBIOLÓGICOS DA BRAQUITERAPIA

As principais razões para a escolha da radioterapia intersticial ou intracavitária, em detrimento

do tratamento com feixe externo, relacionam-se ao fornecimento da dose e à distribuição da dose, e
não à radiobiologia. A irradiação de uma fonte implantada dentro de um tumor carrega uma
vantagem geométrica distinta para poupar os tecidos normais circundantes que inevitavelmente
tenderão a receber uma dose de radiação mais baixa. A braquiterapia explora, assim, o efeito de
volume nos tecidos normais. Os tecidos normais também serão frequentemente expostos a uma taxa
de dose mais baixa, o que dá a vantagem adicional de "problemas duplos negativos", isto é, “duplo
benefício.

 VARIAÇÃO NA MORTE CELULAR EM TORNO DE UMA FONTE RADIATIVA IMPLANTADA

Fig 05. A probabilidade de controle local do tumor varia abruptamente com a distância de uma fonte
de radiação pontual. Perto da fonte, a taxa de dose é alta e a quantidade de morte celular será
próxima da indicada pela curva de sobrevivência à radiação efetiva. À medida que nos afastamos da
fonte, duas mudanças ocorrem: as células serão menos sensíveis nas menores taxas de dose e,
dentro de um determinado período de implantação, a dose acumulada também será menor. Esses
dois fatores levam a uma mudança muito rápida na morte celular com a distância da fonte. Dentro
dos tecidos (tumor ou normal) que estão próximos da fonte o índice de morte celular será muito
alto.

 EXISTE UMA VANTAGEM RADIOBIOLÓGICA NA RADIOTERAPIA COM LDR?

A questão de saber se a irradiação LDR traz uma vantagem terapêutica é controversa. Existe
um volume considerável de literatura sobre o efeito da taxa de dose, tanto nos tumores como nos
tecidos normais, com base nos quais seria difícil afirmar que, em todas as circunstâncias, o
tratamento com LDR teria o melhor índice terapêutico. A vantagem mais clara para a irradiação LDR
é que, para um dado nível de morte celular, e sem prejudicar os tecidos normais de resposta tardia,
este tratamento estará completo dentro do menor tempo geral. Uma potencial desvantagem da
irradiação LDR é que, devido ao curto tempo de tratamento global, pode haver tempo inadequado
disponível para a reoxigenação de células tumorais hipóxicas.

 CONCLUSÃO

A irradiação LDR é a forma final de fraccionamento que permite a recuperação máxima no

menor tempo de tratamento global. O efeito da taxa de dose deve-se principalmente ao reparo de
dano subletal. As curvas de sobrevivência de células se tornam mais retas nos LDR e se aproximam da
inclinação inicial da curva de sobrevivência.