Compostos bioativos dos alimentos por fontes

alimentares e suplementação

Daniela Seixas
 O que são compostos bioativos?

Substâncias presentes nos alimentos que quando consumidos

regularmente possuem efeitos potencialmente benéficos para a
saúde

NÃO NUTRIENTES NUTRIENTES

➢ Compostos fenólicos ➢ Ácido graxos ômega-3
 FITOQUÍMICOS

➢ Mais de 5000 fitoquímicos já foram identificados e isolados de

frutas, vegetais e grãos, mas um grande percentual permanece
ainda desconhecido.
COMO ATUAM OS COMPOSTOS BIOATIVOS?
O que é melhor?
O que é melhor?
 LITERATURA CIENTÍFICA: CURCUMINA

➢ 8437 publicações ➢ 13028 publicações

➢ In vitro e pré clínicos: 8277 (98%) ➢ In vitro e pré clínicos: 12787 (98%)
➢ Ensaios clínicos: 160 ➢ Ensaios clínicos: 241

*Levantamento feito em 07/04/2019

 CURCUMINA: ALERTA

➢ Bharat B Aggarwal: 94 publicações

➢ 65 publicações foram questionadas por possíveis fraudes
➢ 28 artigos foram retratados (desqualificados pela revista que os
publicou devido aos erros ou fraudes detectados)
➢ 17 foram corrigidos
➢ 25... ?

Em 2004 fundou uma empresa que vende medicamentos feitos com

curcumina
 CURCUMINA

ANTI-
ANTIOXIDANTE
INFLAMATÓRIA

ANTITUMORAL
Basnet P & Skalko-Basnet N. Molecules, 16: 4567-4598, 2011.
 CURCUMA X CURCUMINA

Curcuminóides (24,5g)

25g
Curcumina (~0,5g)

➢ A curcumina comercialmente disponível normalmente é uma mistura de

3 curcuminóides: 75% de curcumina, 15% demetoxicurcumina e 5%
bisdemetoxicurcumina.
 CURCUMINA: BIODISPONIBILIDADE
1. ↓ solubilidade 2. ↓ absorção

Kurtia T & Makino Y. Anticancer Research, 33: 2807-2822, 2013.

 3. ↑ metabolização hepática

Kurtia T & Makino Y. Anticancer Research, 33: 2807-2822, 2013.

CURCUMINA: ESTUDOS IN VITRO E PRÉ-CLÍNICOS

CURCUMINA
CURCUMINA
CURCUMINA: ESTUDOS CLÍNICOS

- Curcumina ↓
- Metabólitos ↑↑
- Dihidrocurcumina
- Tetrahidrocurcumina
- Formas glicuronidadas
- Muitos outros
metabólitos da
curcumina

CURCUMINA
DIFERENÇAS INTERINDIVIDUAIS NO METABOLISMO
VAMOS AUMENTAR A BIODISPONIBILIDADE?

2g de curcumina
+ 20mg de piperina
↑ de 2000%

2g de curcumina

Shoba G, et al. Planta Medica, 1998.

Vamos aumentar a biodisponibilidade?
LIPOSSOMA MICELA
Formulações comercialmente disponíveis com ↑
biodisponibilidade

➢ Curcumina micronizada

➢ Curcumina lipossomal

➢ Curcumina micelar

➢ Nanopartículas

➢ Curcumina + piperina

➢ Curcumina – PEG

➢ Curcumina + antioxidantes

➢ Curcumina + óleos voláteis

 ➢ Curcumina lipossomal foi mais eficaz que curcumina
livre para ↓ marcadores de estresse oxidativo e
inflamação em ratos com diabetes induzida por
estreptozotocina.

Bulboaca AE, et al. Molecules, 24, 2019.

➢ 500mg de curcumina: pó, micronizada ou micelar

➢ Homens e mulheres, AUC:

➢ Micronizada: 9x ↑ (média) Mulheres Homens

Micronizada 14x ↑ 5x ↑
➢ Micelar: 185x ↑ (média)
Micelar 277x ↑ 114x ↑

Será que homens precisam doses

maiores de curcumina??

Schiborr C et al. Mol Nutr Food Res, 58: 516-527, 2014.

Qual
Qualééaa formulação commaior
formulação com ↑ biodisponibilidade?
biodisponibilidade?
 Luis Fernando Verissimo

Maior biodisponibilidade é sinônimo de

bioatividade
➢ A maioria dos estudos que avalia biodisponibilidade não avalia bioatividade

➢ Muitos estudos que avaliam eficácia não avaliam a biodisponibilidade do produto

utilizado

➢ A eficácia depende de todos os metabólitos decorrentes da ingestão de um

alimento/suplemento e não de apenas um marcador sérico

Toden S & Goel A. J Restor Med, 6(1): 27-36, 2017.

TETRAHIDROCURCUMINA
▲ CHC: mistura de um carreador hidrofílico, derivados de celulose e antioxidantes
♦ CP : curcumina fitossoma
CS : mistura padrão de curcumina
● CTR: combinação de curcuminóides + óleos voláteis da curcuma

Jäger R, et al. Nutritional Journal, 13, 2014.

 CHC
CHC CP

CS

CTR

▲ CHC: mistura de um carreador hidrofílico, derivados de celulose e antioxidantes

♦ CP : curcumina fitossoma
CS : mistura padrão de curcumina
 CHC
CHC
CS

CP CP

CS
CTR CTR

▲ CHC: mistura de um carreador hidrofílico, derivados de celulose e antioxidantes

♦ CP : curcumina fitossoma
CS : mistura padrão de curcumina
Toden S, et al. J Restor Med, 6(1): 27-36, 2017.
➢ É possível que o ↑ consumo de curry seja um dos responsáveis pela
↓ prevalência da doença de Alzheimer na Índia

➢ Uma mistura de curcuminoides foi uma estratégia terapêutica

mais eficaz que a curcumina isoladamente → os metabólitos
da curcumina também tem ação terapêutica
 Uma abordagem possível enquanto não
sabemos mais...

➢ Pessoas saudáveis → usar a cúrcuma como tempero – PREVENÇÃO

➢ Pessoas com patologias → buscar para aquela patologia específica se já há algum estudo
clínico disponível – caso sim, usar essa forma (isso não garante que essa é a melhor forma,
mas pelo menos sugere que funciona) + cúrcuma na forma de alimento
 SUCO DE LARANJA

• Açúcares
• Glicose
Compostos bioativos dos alimentos por fontes
• Frutose
• Sacarose
alimentares e suplementação
• Flavonóides
• Flavanonas
• Hesperidina
• Didimina
• Narirutina
• Carotenóides
• Β – caroteno
• Zeaxantina
• Criptoxantina
• Vitamina C
➢ 78 pacientes obesos, 12 semanas:
➢ Grupo D: dieta hipocalórica (-500kcal do GET)
➢ Grupo D + S: dieta hipocalórica + 500mL de suco/dia (250mL 2x ao dia)

Grupo suco de laranja:

- Insulina ↓ 18% (p = 0,05)
➢ ↓ peso foi = nos 2 - HOMA-IR ↓ 33% (p = 0,04)
➢ - 6,5kg
- Colesterol total ↓ 24% (p = 0,004)
- LDL ↓ 24% (p < 0,001)
- PCR ↓ 33% (p = 0,001)
- Consumo de vit C ↑ 62% (p < 0,015)
- Consumo de folato ↑ 39% (p = 0,033)
 DESENHO EXPERIMENTAL
➢ 12 indivíduos saudáveis, experimental cruzado

1037kcal, 51% lip

0h 1h 3h 5h
12h jejum
• Glicemia
• Insulina
• Resposta inflamatória
• Perfil lipídico
• Proteoma de células mononucleares
RESPOSTA INFLAMATÓRIA: IL-6
RESULTADOS: ANÁLISE PROTEÔMICA

➢ Identificação de uma média de 3.831 proteínas

➢ 15.662 peptídeos
➢ Expressão diferencial ~140 proteínas
 RESULTADOS: ANÁLISE PROTEÔMICA

VIAS INDUZIDAS COM ÁGUA COM GLICOSE VIAS REPRIMIDAS COM SUCO DE LARANJA

Sistema imume adaptativo

Cascata complemento
Vias de sinalização de citocinas
 PML: Promyelocitic Leucemia Protein

➢ Refeição com SL → ↑ da expressão em 29x (refeição hiperlipídica sem suco ↓ a expressão

28x)

➢ Proteína originalmente descrita como supressora de leucemia

➢ Papel central no metabolismo

➢ Um estudo com camundongos transgênicos mostrou que animais knock out para PML
ganhavam mais gordura quando alimentados com dieta hiperlipídica

➢ Qual o papel do suco de laranja na prevenção

do câncer e ganho de peso ?
➢ 100 indivíduos com sobrepeso ou obesidade (IMC entre 25 e 40)
➢ Suco de laranja pasteurizado (500ml/dia ), durante 12 semanas:

Suco normal “Super suco”

(299mg de polifenóis) (799mg de polifenóis)
 RESULTADOS

O consumo calórico ↓ em 100kcal/dia

Apenas no suco com teor normal de polifenóis

➢ TG
➢ Insulina
➢ PA (sistólica e diastólica)
➢ ApoB
 SUCO DE LARANJA

➢ Diversos compostos bioativos e estudos clínicos

➢ Acessível

➢ Menos estudos clínicos

➢ Menos acessível
 LICOPENO

➢ ↑ consumo de licopeno,  risco de câncer de próstata e

doenças cardiovasculares
➢ ação anti-oxidante, ↓peroxidação lipídica
 LICOPENO E SAÚDE CARDIOVASCULAR

➢ Maior consumo de licopeno associado a melhor saúde cardiovascular

➢ 5 anos de estudos (39876 mulheres) → risco de DCVs foi inversamente
proporcional às concentrações séricas de licopeno

RICCIONI et al. Nutrition, 2012

 BIODISPONIBILIDADE DO LICOPENO

ALIMENTO LICOPENO(100g) BIODISPONIBILIDADE

tomate cru 3,31mg 13%
melancia 3,39mg 60%

Tomate cozido → biodisponibilidade ↑ para 70%

 BIODISPONIBILIDADE DO LICOPENO

➢ Rompimento das paredes celulares

➢ Liberação do licopeno das células
➢ Isomerização trans → cis

óleo → ↑ absorção
➢ Estudo de revisão que avaliou 71 ensaios clínicos

➢ Marcadores de estresse oxidativo e capacidade antioxidante

➢ Marcadores inflamatórios
➢ Função endotelial
➢ Perfil lipídico
➢ LDL oxidada
➢ Doses entre 5mg e 80mg/dia

➢ Entre 200 e 350mL/dia

➢ Entre 15g e 60g/dia

➢ Produtos a base de tomate tiveram melhores resultados em praticamente todos os
parâmetros CVs com exceção da pressão arterial, onde o licopeno na forma de suplemento
se saiu melhor
 LICOPENO

➢ Para prevenção de doenças cardiovasculares dê

preferência a alimentos fonte de licopeno

➢ Para o caso específico da hipertensão, os suplementos de

licopeno podem ser utilizados – lembre-se que também a
outros alimentos que ↓ a pressão arterial (ex: alho)
 CONSIDERAÇÕES FINAIS
➢ Ainda sabemos muito pouco sobre o mecanismo de ação dos compostos bioativos, sua
metabolização e o efeitos dos metabólitos em cada patologia

➢ Biodisponibilidade não é sinônimo de eficácia

➢ A diferença interindividual na metabolização é muito grande

➢ Os alimentos são seguros e mais acessíveis, foco principal deve ser mudança da alimentação

➢ A suplementação pode ser interessante mas precisa ser muito bem estudada para cada caso
específico
Download da palestra completa em pdf

www.danielaseixas.com.br
@dfseixas