OUTROS TIPOS ESPECIFICOS DE DIABETES

OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES

- defeitos genéticos da função da célula beta -
 MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young):
 DM familiar;
 Diagnóstico em idade precoce => < 25 anos;
 Trasmissão autossômica dominante => 03 gerações da mesma linhagem afetadas;
 Defeitos na secreção de Insulina;
 Etiologia => 6 subtipos de MODY secundários a mutações em seis diferentes genes
o Mutação nos genes que codificam a enzima glicoquinase => MODY 2;
o Mutação em fatores de transcrição com expressão demonstrada nas células pancreáticas:
 Fator hepatocítico nuclear 4α (HNF-4α) => MODY 1;
 Fator hepatocítico nuclear 1α (HNF-1α) => MODY 3;
 Fator promotor da insulina-1 (IPF-1) => MODY 4;
 Fator hepatocítico nuclear 1β (HNF-1β) => MODY 5;
 NeuroD1 => MODY 6.
 MODY:
 SUSPEITA => diagnóstico de hiperglicemia < 25 anos;
 DIAGNÓSTICO => testes genéticos por sequenciação direta do gene;
 QUADRO CLÍNICO:
o Maioria => peso normal;
o MODY 3 e1:
 Defeito secretório de insulina e a hiperglicemia tendem a se agravar com o tempo =>
hipoglicemiantes orais ou insulina;
 Subtipo 03 => Adenomatose Hepática.
o MODY 2:
 Hiperglicemia leve, assintomática e estável => geralmente não requer terapia farmacológica.
 Complicações microvasculares são raras.
o MODY 5:
 Anormalidades urogenitais, renais, atrofia pancreática (com insuficiência pancreática exógena) e
testes anormais da função hepática.
OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES
- defeitos genéticos na ação da insulina –
 MUTAÇÕES NO RECEPTOR INSULÍNICO:
 70 MUTAÇÕES DESCRITAS => hiperinsulinemia / hiperglicemia leve a DM grave;
 SÍNDROME DE DANOHUE (= Leprechaunismo) / SÍNDROME DE RABSON-MENDENHALL:
o  Doença genética extremamente rara e grave;
o Acometimento pediátrico;
o Mutações no gene do receptor da insulina, com subsequentes alterações na função desse receptor e
resistência insulínica extrema.
 DIABETES LIPOATRÓFICO:
 Resistência insulínica grave e hiperinsulinemia, associadas a lipoatrofia, lipodistrofia, DM e
hipertrigliceridemia.
 MUTAÇÕES DO GENE DO PPAR-γ :
 DM2 de início precoce (lipodistrofia familiar tipo 3).
OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES
- Doenças do pâncreas exócrino –
 PANCREATECTOMIA E DOENÇAS PANCREÁTICAS:
 Causa mais comum => Pancreatite crônica etílica;
 Tamanho da lesão;
 DM x risco de câncer.
  OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES
- infecções -

 DESTRUIÇÃO DA CÉLULA BETA:

 Coxsackie B, Citomegalovírus, Adenovírus e o da Parotidite;
 Rubéola => 20% evoluem com DM.
OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES
- ENDOCRINOPATIAS –
• MECAMISMO DE HIPERGLICEMIA => Inibição da secreção de insulina
• ANTAGONIZAM AÇÃO DA INSULINA (TECIDOS PERIFÉRICOS E FÍGADO) => GH, cortisol, glucagon,
catecolaminas.
• Produção excessiva => 20-50% DM.
• Exemplos:
• Acromegalia;
• Síndrome de Cushing;
• Glucagonoma;
• Feocromocitoma.
OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES
- dm induzido por fármacos –
 INIBEM A SECREÇÃO DE INSULINA:
 Causam ou precipitam DM.
 Ex: tiazídicos, diazóxido, fenitoína.
 ANTAGONIZAM A AÇÃO PERIFÉRICA DA INSULINA OU INDUZEM RESISTÊNCIA À INSULINA:
 Glicocorticoides, ácido nicotínico, inibidores de protease.
 ESTATINAS:
 Pequeno aumento do risco de desenvolvimento de diabetes.
 Altas doses.
OUTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE DIABETES
- dm gestacional –
 Principal complicação metabólica da gravidez;
 1 a 18% das gestantes;
 Intolerância à glicose, de qualquer grau, diagnosticada pela primeira vez durante a gravidez, e que pode ou não
persistir após o parto.
 GRAVIDEZ => estado diabetogênico.
 Produção placentária de hormônios com efeito hiperglicemiante (somatomamotrofina coriônica
humana ).
 Resistência insulínica e degradação da insulina por enzimas placentárias.
 PÂNCREAS => aumento do nível de secreção de insulina em 1,5 a 2 vezes. Quando isso não ocorre, o DMG
tende a se manifestar.