ANTIDEPRESSIVOS

E ANTIMANÍACOS

Ester Miyuki Nakamura-Palacios

Laboratório de Ciências Cognitivas e
Neuropsicofarmacologia
PPGCF-CCS-UFES
Estado de Depressão Afetiva
HUMOR DEPRESSIVO
+ SENTIMENTOS DE TRISTEZA,
DESESPERANÇA E PESSIMISMO
parte da experiência humana
PERDA SIGNIFICATIVA morte,
separação, emprego, doença grave
TRISTEZA
+ QUASE EXCLUSIVO DA DEPRESSÃO:
incapacidade de sentir prazer
sentimentos de: culpa
pouca-valia (autodepreciação)
abandono
impotência
diminuição do impulso sexual ou da libido e
do apetite alimentar (ou hiperfagia)
insônia (ou hipersonia)
dificuldade para raciocinar ou para se
concentrar
idéias de suicídio persistente
CARACTERÍSTICOS DA DEPRESSÃO
Queixas Musculoesqueléticas
Distúrbios do Sono
Perda da Vontade de Viver
Sentimentos de Culpa Não-Justificáveis
Tipos de Desordens Afetivas
DEPRESSÃO ENDÓGENA
(DEPRESSÃO MAIOR pelo DSMIII-R)
ocorrência espontânea, curso
prolongado, pouco afetado por
eventos ambientais
1% da população
25% de todos os tipos
início na fase adulta
homens = mulheres
DESORDENS BIPOLARES
(PSICOSE MANÍACO-DEPRESSIVA - PMD)
ocorrência de alternância: depressão
x mania
10% das depressões
CICLOTIMIA
BIPOLAR: DEPRESSÃO → MAIOR
MANIA ou HIPOMANIA
(sintomas + brandos)
Etiologia - desconhecida
Herança genética
Teorias neuroquímicas: NA e 5-HT
HIPÓTESES NORADRENÉRGICA E SEROTONÉRGICA
Reserpina (para o tratamento anti-hipertensivo) → depleção dos
estoques de NA e 5-HT → 10 a 20% depressão afetiva
IMAO e tricíclicos (eficazes no tratamento da depressão) →
↓ desativação de NA e de 5-HT → ↑ NA e 5-HT

1965 → SCHINDKRAUT e KETY → 1967 → COPPEN → HIPÓTESE

HIPÓTESE NORADRENÉRGICA SEROTONÉRGICA

dicomotia: americanos → NA
europeus → 5-HT

atualmente → influência mútua NA e 5-HT

Antidepressivos
CLÁSSICOS - INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO)
- ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT)
ATÍPICOS (2a geração)

INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE

HIDRAZÍNICOS:
• IPRONIAZIDA (1950, como quimioterápico no tratamento da tuberculose)
• FENELZINA

NÃO-HIDRAZÍNICOS:
• TRANILCIPROMINA (análogo da anfetamina)
• PARGILINA
Mecanismo de ação dos IMAOs
Riscos do uso de IMAOs
Risco de associação com alimentos
contendo TIRAMINA (queijos e
vinhos - produtos contendo
leveduras) → “reação de queijo” →
↑ súbito da PA:

HIPERTENSÃO ARTERIAL GRAVE

crise hipertensiva grave
hemorragia intracraniana

VASOCONSTRITORES E
DESCONGESTIONANTES (agentes
liberadores de NA) + IMAO → crises
hipertensivas graves
Riscos do uso dos IMAOs
MOCLOBEMIDA → inibidor reversível da MAO A

DEPRENYL → inibidor reversível da MAO B (converte protoxinas em toxinas que

podem causar danos em neurônios). Este agente é empregado na prevenção de
processos neurodegenerativos tais como doença de Parkinson.

Indicações: atualmente são empregados somente quando falham outros

tratamentos → depressão e certos estados de ansiedade fóbica, desordem de
pânico, desordens obsessivo-compulsivos, bulimia, reações pós-traumáticas.

Superdosagem → intoxicação grave: agitação, alucinações, febre e convulsões.

em doses terapêuticas: hipotensão arterial e lesão do parênquima hepático,

podem desencadear mania.
 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

IMIPRAMINA (1950, KUHN, AMITRIPTILINA

como um antipsicótico)

CLORIMIPRAMINA inibem mais a recaptação da 5-HT

* DESIPRAMINA NORTRIPTILINA

PROTRIPTILINA inibem mais a recaptação da NA

* a desipramina é produto da desmetilação da imipramina no fígado

CH3
aminas secundárias: - N
H

CH3
aminas terciárias: - N
CH3
Mecanismo de ação dos ADTs
Estrutura dos ADTs
Efeitos colaterais
Indicações:

• medicamentos de escolha no tratamento da depressão,

• outras indicações:
• quadros fóbicos,
• distúrbio de pânico,
• neurose obsessiva-compulsiva,
• distúrbio de ansiedade generalizada,
• bulimia e anorexia nervosa,
• distúrbio de personalidade “boderline”,
• distúrbio de ansiedade pós-traumática,
• distúrbio da atenção,
• enurese,
• apnéia do sono,
• narcolepsia,

• clínica:
• dores crônicas,
• neuropatia diabética,
• migraine,
• úlcera péptica.

• Intoxicação: agitação, convulsões → coma + depressão respiratória e cardiovascular;

graves → arritmias ventriculares por bloqueio da condução AV, portanto, deve-se ter
cautela, sobretudo em cardiopatas.
Antidepressivos Atípicos
INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (SSRIs)
Fluoxetina (Prozac)
Sertraline (Zoloft)
Paroxetine (Paxil)
Fluvoxamine (Luvox)
Citalopran

Indicações terapêuticas: desordem

depressiva, desordem do pânico, distúrbio
obsessivo-compulsivo, fobia social.

Efeitos indesejáveis: agitação e acatisia

(inquietude motora), disfunção sexual
(anorgasmia em mulheres e ejaculação
retardada no homem), agravamento dos
sintomas depressivos (?)
Tratamento da Mania
MANIA
hiperfunção de sistemas catecolaminérgicos e/ou
falta de freio inibitório do comportamento (5-HT)

Tratamento:
ANTIPSICÓTICOS (+ rápido e seguro, empregado no início do tratamento
ou quando o lítio não é efetivo)
CARBAMAZEPINA (pode ser associado ao lítio ou ao neuroléptico em
casos severos)
SAIS DE LÍTIO
outros: outros anticonvulsivantes (ác. valpróico), bloqueadores de canais
de cálcio.
Sais de Lítio
1949 → J. CADE → efeito sedativo e desintoxicante do carbonato de lítio
→ melhora da mania em um experimento clínico
1957 → M. SCHOU → eficácia no tratamento de surtos de agitação maníaca
→ prevenção da recorrência da mania e de surtos de
depressão

LÍTIO: efeito estabilizador do estado de ânimo, sem levar ao

embotamento afetivo (como os antipsicóticos)

modo de ação: incerto

antiadrenérgico (↑ recaptação neuronal de catecolaminas, ↓ liberação de NA e
dessensibiliza receptores NA pós-sinápticos)
intensifica o funcionamento da 5-HT → inibição comportamental
Efeitos colaterais do Lítio