19/04/2021
Bioquímica Estrutural e
Metabólica
Ciclo dos Ácidos Tricarboxílicos (Krebs)
O que é o Ciclo de
Krebs?
O ciclo de Krebs, também chamado de ciclo
do ácido cítrico ou ciclo do ácido
tricarboxílico, é uma das etapas da respiração
celular um processo aeróbio para obtenção de
energia que ocorre nas células de diversos
organismos. No ciclo de Krebs, ocorre a
oxidação completa das moléculas que são
fontes de
energia, como carboidratos.
* O ciclo de Krebs é responsável pela oxidação
total da glicose no processo de respiração
celular.
Para fazer com que o metabolismo funcione
continuamente, precisa-se reoxidar
coenzimas (NAD+).
Mitocôndria
O ciclo de Krebs acontece nas mitocôndrias
com o uso de oxigênio, sendo uma das vias
mais eficazes. As mitocôndrias são
encontradas em todos os tipos de células e
responsável pela síntese e produção de 90% da
energia (ATP) requerido pelas células, sendo
composto por:
Membrana Mitocondrial Externa: é lisa,
bastante permeável e pouca seletiva;
Membrana Mitocondrial Interna: é
ondulada para dentro da matriz para formar as
cristas (curvas). É bastante seletiva, sendo
composta por 75% de proteína e 25% de
lipídios (composição diferenciada);
Espaço Intermembranas (fluido celular) por
causa dos íons H+, ele fica mais ácido;
* Quanto mais ácido, menor será o pH, então a
matriz possui um pH maior em relação ao
espaço;
Matriz Mitocondrial (onde fica o DNA e os
ribossomos) bombardeia o espaço
intermembranas com íons H+;
* Se a atividade da mitocôndria estiver muito
alta, os íons H+ conseguem chegar até no meio
externo;
DNA Mitocondrial (além do núcleo só a
mitocôndria possui DNA) e Ribossomos.
* Na respiração celular a mitocôndria consome
O2 (produto) e elimina CO2, usando ATP;
∆pH: Diferença de pH na membrana (matriz e
espaço);
ΔΨ: Potencial de membrana (diferença de
carga – positiva fora e negativa dentro).
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* A difusão é um processo natural para o * Saída de CO2 do piruvato p/ o Acetil-CoA.
equilíbrio (espontâneo).
* As membranas têm a função de sintetizar Primeira Reação do Ciclo
energia ATP a partir da glicose, antes de ir
para mitocôndria pela via metabólica.
de Krebs
Quando a mitocôndria recebe O2, acontece o A primeira reação do ciclo é a condensação do
bombardeamento de H+ para fora da Acetil-CoA com o oxaloacetato para a
mitocôndria e para esse H+ entrar na formação
mitocôndria novamente por transporte do citrato.
simporte, precisa-se de um piruvato (pedágio). Enzima responsável: Citrato sintase
A entrada do piruvato na mitocôndria depende
da concentração de H+.
* O FAD e o NAD são importantes para o
metabolismo aeróbico.

2C + 4C =
6C

Conversão de Piruvato Segunda Reação do Ciclo

em Acetil-CoA de Krebs
A transformação de piruvato em Acetil-CoA Na segunda reação ocorre a transformação do
acontece na mitocôndria, por um processo citrato em isso citrato, o que muda é apenas a
chamado Descarboxilação oxidativa, em que estrutura.
um grupo carboxila é retirado e liberado como
CO2.
Enzima responsável: Aconitase
* O piruvato possui 3 moléculas de C e o
Acetil-CoA possui 2 moléculas de C, 1 C do
Acetil-CoA virou CO2.
Enzima responsável: Piruvato
Desidrogenase (reação oxido-redução)

Terceira Reação do Ciclo

de Krebs
*O
Na terceira reação o isocitrato vira alfa
ácido lipóico não é necessariamente uma
cetoglutarato, por uma reação de oxido-
vitamina, pois conseguimos produzir no
redução (NAD+ vira NADH).
organismo, porém continua sendo uma
coenzima; Enzima responsável: Isocitrato
desidrogenase
* Outras coenzimas/vitaminas que precisamos
ingerir na alimentação: Tiamina (B1), Ácido Total de 5C, 1 C virou CO2
Pantotenato (vit. B5) e Mg (Magnésio).

* O NAD+ vira NADH e depois NAD+ de novo
na fosforilação.
Quarta Reação do Ciclo
de Krebs
Na quarta reação o alfa cetaglutarato vira
succinil-CoA por uma reação de oxido-
redução (NAD+ vira NADH).
Enzima responsável: Alfa cetoglutarato
desidrogenase
Total de 4C, 1 C virou CO2
Quinta Reação do Ciclo
de Krebs
Na quinta reação o succinil-CoA vira
succinate, e pela primeira vez se produz
energia como GTP.
Enzima responsável: Succinil-CoA sintetase
* O
GTP é por causa da seleção evolutiva, mas
possui o mesmo valor que o ATP.
Sexta Reação do Ciclo de
Krebs
Na sexta reação o succinato vira fumarato, por
uma oxidação. Nesse caso ao invés de reoxidar
o NAD essa reação reoxida o FAD em FADH2
Enzima responsável: Succinato
desidrogenase
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Sétima Reação do Ciclo
de Krebs
Na sétima reação o fumarato vira malato por
uma reação de hidratação, ou seja, entrada de
H2O.
Enzima
responsável:
Fumarase
Oitava Reação do Ciclo
de Krebs
Na oitava e última reação ocorre a oxidação do
malato com o oxaloacetato (composto de
origem) por uma reação de oxido-redução
(NAD+ vira NADH).
Enzima responsável: Malato desidrogenase
Fosforilação Oxidativa
Fosforilação Oxidativa é uma das etapas
metabólicas da respiração celular. Acontece
apenas na presença de oxigênio (seres
aeróbicos), que é necessário para oxidar
moléculas intermediárias e participar de
reações para formação da molécula de ATP e
produzir energia.
* O ciclo de Krebs sozinho não gera ATP, mas
sim com a ajuda da fosforilação oxidativa, que
ocorre na membrana interna da mitocôndria
por uma cadeia de transporte de elétrons.
* É na fosforilação oxidativa que o NADH
vira NAD.
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O ciclo de Krebs gera no total de 12 moléculas
de ATP, com apenas 1 molécula de Acetil-
CoA. Com 1 piruvato gera um total de 15
moléculas de ATP.
Como na glicólise gera-se 2 piruvatos, com
apenas 1 molécula de glicose no metabolismo
aeróbico gera-se um total de 38 moléculas de

A fosforilação oxidativa é composta por 4

complexos e por um
complexo de ATP sintase,
sendo eles:
Complexo 1: é onde o
NADH é oxidado, ou seja,
doa elétrons pro complexo
1, se transformando em
NAD+. Os elétrons doados
pelo NADH vão para a
coenzima Q ou
ubiquinona, indo direto
pera o complexo 3;
* Pula o complexo 2 por
enquanto.
Complexo 3: o citrocromo
C leva os elétrons do
complexo 3 para o
complexo 4;
Complexo 4: No
complexo 4 o oxigênio
pego esses elétrons e vira
H2O.
* O NADH não reage ATP (30 do piruvato + 2 da glicólise + 2 do
direto com O porque seria uma reação liberada NADH da glicose para a mitocôndria pelas
de energia tão forte que a célula não lançadeiras, que viram 6 ATPs na fosforilação
aguentaria, por isso todo esse processo com os = 38 Moléculas de ATP).
complexos.
* Lançadeira malato aspartato. A lançadeira
ATP Sintase: é uma proteína que faz o H+ que glicerol 3P, transforma o NADH em FADH2,
saiu entrar na mitocôndria gerando ATP. gerando apenas +4 moléculas de ATP,
* Se 3 H+ saíram 3 moléculas de ATP vão encontrado mais no musculo cardíaco. Ou seja,
entrar, tudo isso a partir da oxidação do dependendo da célula gera-se de 36 a 38
NADH moléculas de ATP.

Complexo 2: o complexo 2 é a própria enzima

da reação 6 do ciclo de Krebs. A reoxidação
Visão Geral do Ciclo de
do FADH2 gera 2 moléculas de ATP. Krebs
* As reoxidações geram 3 ATPs.

26/04/2021
Síntese de ATP
A mitocôndria tem milhares de sistemas de
fosforilação oxidativa, com vários complexos
e ATP’s sintase.
* O ATP sintase não é a única forma de gerar
ATP na mitocôndria por H+.
Translocase: transporta o ATP produzido na
mitocôndria pro espaço intermembrana;
Antiporte: é quando uma substância é jogada
para o espaço intermembrana e é trocada por
outra, ADP vira ATP ⇄;
Simporte: são quando duas substâncias
entram ao mesmo tempo. É por esse transporte
que trás o fosfato pro ADP virar ATP, porém
ele não gera ATP em si.
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Inibidores CTE
Inibidores CTE são reguladores da cadeia de
transporte de elétrons dos complexos
localizados na membrana interna da
mitocôndria.
* Esses inibidores são extremamente tóxicos.
Rotenona: possui afinidade com a coenzima Q
do complexo l, bloqueando a passagem dos
elétrons para a coenzima Q;
Antimycin A: possui afinidade com o
complexo 3;
Sianeto: possui afinidade com o complexo 4,
bloqueando a interação dos elétrons com o O2,
não gerando H2O (Monóxido de Carbono ≠
Dióxido de Carbono CO2).
Azul: Reduzida, Rosa: Oxidada
* HCN (Ácido Cianídrico).
Desacopladores
Desacopladores são proteínas, que se o H+
passar por essa proteína não terá a geração de
ATP, mas esse H+ será liberado em forma de
calor (termogenina), sem encontrado em alta
concentração no tecido adiposo, por exemplo.
* Nem todo H+ é usado para gerar ATP.
DNP: capta um H+ que está no espaço
intermembrana, se liga a ele, atravessa a
membrana diretamente, sem nenhuma proteína
e depois libera o H+ na matriz mitocondrial.
* Esse H+ não gera ATP.
* O DNP já foi usado como agente
emagrecedor por volta doa anos 50, mas não
era eficiente e sim tóxicos.
Analogia: o DNP passa por debaixo da
catraca do ônibus sem pagar a passagem, e
pra compensar, a empresa aumenta o valor
da passagem pra quem paga.
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Conta mais exata da
geração de ATP
Reoxidação do NADH = 2,5 moléculas de
ATP;
Reoxidação do FADH2 = 1,5 moléculas de
ATP;
A partir do Acetil-CoA = 10 moléculas de
ATP;
Piruvato = 12,5 moléculas de ATP;
Desde a glicólise = 2x12,5 = 25+2 = 27 ATP;
NADH da glicose pra mitocôndria = 2x2,5 =
5.
Total = 32 moléculas de ATP ou 30 moléculas
de ATP pela lançadeira glicerol.