Laboratório em Reumatologia

Profa. Rosana Cruz

“A presença de autoanticorpos nem sempre é sinônimo de doença”
A determinação de autoanticorpos:
• Auxilia no diagnóstico de doença • Determinar atividade de doença (Ac anti-dsDNA e ANCA) –
• Classificação para tratamento e prognóstico Positivam e negativam conforme a atividade da doença
• Anticorpo uma vez +, sempre + (exceto →)
Ex: FAN não é sinônimo de ter lúpus; mas pesquisamos para auxiliar no diagnóstico. Anti-DNA e anti-SM são praticamente específicos do
LES, classificam para tratamento e prognóstico da doença.
Anticorpo anti-RNP: quando positivo em uma titulação > 1 para 1.000, o diagnóstico é doença mista do tecido conectivo e o prognóstico
tende a ser positivo.

“O aumento das provas de atividade inflamatória deve ser sempre valorizado”

A elevação das PAI (ex.:VHS e PCR):
• Auxilia no diagnóstico de doença • Determinar atividade de doença
• Auxilia no acompanhamento do tratamento

Hemograma – muito importante para avaliar o quadro da doença, pois são doenças crônicas
- Anemia de doença crônica (normocrômica e normocítica)
- LES - Anemia hemolítica
Leucopenia < 2.000/< 3.000 e linfopenia < 1.500
Plaquetopenia <100.000 (SAF *)
- ACI – Plaquetose de 900.000 a 1.000.000
- Doença de Still – AR de longa duração, leucocitose (até 30.000), hepatoesplenomegalia, poli-adenopatia
- Síndrome de Felty – neutropenia
- Glicemia – DM induzido por CTC - Coagulograma – SAF, uso de CTC e AINH
- Ureia (análise da função renal) - LES, vasculites sistêmicas,
- Creatinina - Uso prolongado de AINH
- Urina EAS - INR é utilizado como base de tratamento (ex. uso de varfarina)
- Clearance de Cr
- Mielograma – diferenciar se o motivo é aplasia por drogas, LES ou doenças linfo-proliferativas
CTC = corticoide – “engrossa” o sangue/ AINH = anti-inflamatório não hormonal – “afina” o sangue

Provas de atividade inflamatória – aumentam, também, em processos infecciosos (cuidado)

VHS (Veloc. de hemossedimentação): normal até 20mm PCR (Proteína C reativa)
- Vel. de precipitação das hemácias/intervalo de tempo - Aglutinação do polissacarídeo C de Pneumococo
-  = anemias, gravidez, febre e paraproteinemias - Aumenta precocemente, mas, quando controlada, reduz
-  = policitemias, retardo na realização, ICC, hiper viscosidade rapidamente
sanguínea – dificultam a análise

Mucoproteínas
- Coagulam pelo calor/ adição de ácido perclórico
- 1-glicoproteína ácida* (destruição celular e inflamações) – importante solicitar isolada da a2!!!
- 2-macroglubulinal (Sd nefrótica e inflamações) – falso aumento em pacientes com LES + Sd. Nefrótica!

Eletroforese de proteínas (a2: presente em VHS e PCR/ gama: presente nos anticorpos) Aparelho de Eletroforese
- Relação albumina/ globulinas  a 1
- Inversão albumina globulina
- Pico monoclonal de IgG em beta ou gama globulina (Mieloma múltiplo)

Complemento Crioglobulinas
-  na atividade do LES (consumo do complemento) - Proteínas que precipitam à 4º e dissolvem à 37º
- CH50, C3 (via alternativa), C4 (via clássica) - Mieloma múltiplo (+), LLA, Sd de Sjögren, hepatite C
CH50: complemento hemolítico parcial

FAN ou ANA
- Imunofluorescência indireta (não se liga direto ao Ac)
- Céls Hep2 – céls de carcinoma de laringe (núcleo enorme) /
fígado de camundongo (antigo)
- Resultados são titulados (diluídos) e com descrição do padrão
(1:80/1:160/1:320/1:640/1:1280)

FAN: Como interpretar???

- < 1% dos LES são ANA (-)  ACR
- 15% da população jovem tem ANA + em baixos títulos, porém, não têm doença!!!
- P/ LES é critério de diagnóstico no ACR títulos 1/80
Considerar:
- Idade: idosos aumentam as chances de desenvolver - Doenças associadas: vitiligo FAN (+)
- Sexo: mulheres ganham em quase todas as doenças - Fatores genéticos: familiar próximo, FAN (+) s/ doença

Homogêneo: cora o núcleo inteiro – LES induzido por droga + Anticorpo anti-histona
Periférico: cora a periferia, rodeando a membrana nuclear Ac anti-dsDNA (patogênico p/ glomerulonefrite do LES)
Pontilhado fino: surge e desaparece, à medida que é observado/ Grosso: parece grumos
ANA ou FAN - Padrão nucleolar
- Cora intensamente o nucléolo- ESD e overlap (superposição de Ac anti-Jo1 = PM/DM ***
doenças) Ac anti-SCL70 = ESP

Paciente com mão com esclerodactilia

ANA ou FAN - Padrão centromérico
Pontilhado aglomerado no cromossoma na mitose (bem no final da divisão celular)
- + em 70 a 80% dos CREST (pacientes com variante da esclerose sistêmica)
C: calcinose S: esclerodactilia (pele do dedo endurecida)
R: fenômeno de Raynaud (arroxeamento das mãos) T: telangiectasias
E: acometimento esofágico

ANA ou FAN - Padrões citoplasmáticos

Ac anti-mitocôndria
- Pontilhado que circunda o núcleo
- Relacionado à cirrose biliar primária
 - Marcador de psicose lúpica

Ac anti-P ribossomal
- Cora de forma homogênea o citoplasma
Ac anti-dsDNA – patognomônico do Lúpus - Ac anti-Sm – patognomônico do Lúpus (pontilhado
- Anti- DNA dupla hélice padrão nuclear periférico grosso)
- IFI (imunofluorescência indireta) com C. luciliae (estrutura rica em - Específico para LES/ 25 a 30%
DNA – onde a fluoresceína irá se depositar)
- 40 % dos LES
- Patogênico (causa o dano celular) na GN (glomerulonefrite) lúpica

Ac anti-ENA
Ac anti-U1RNP
- LES, ESD, 1/1000 = DMTC (doença mista do tecido conjuntivo – puffy hands). Pedir para diluir em 1:1.000, caso contrário, o
laboratório irá parar em 1:640

Mão em garra e fenômeno de Raynaud

Ac anti-Ro/SSA – padrão pontilhado fino denso Ac anti-La/SSB- Padrão pontilhado fino denso
- RNP de 52 e 60kD - SS, LES, SLN – na SLN a lesão cutânea desaparece após o
- SS (síndrome de Sjögren) (90%), LES (lúpus eritematoso sistêmico) (35%), bebê desenvolver o sist. Imunológico (benigna)
SLN (síndrome do lúpus neonatal) - RNP de 48kDa
- 15% da população normal

Olhos secos, c/ vermelhidão (infiltrado de linfócitos na glândula

lacrimal), parotidite autoimune (parótidas inchadas)

Ac anti-SCl 70
- ESD - 75% (esclerose sistêmica)
- DNA topo isomerase I de 70kDa
Paciente com fenômeno de Raynaud intenso, com úlceras em extremidades e exposição da falange distal -CREST/Paciente com a pele
infiltrada e lábios finos (esclerose)

Ac anti-Jo 1
- DPM em 30%
- histidil T-RNA sintetase

Dermatomiosite (rash malar + ssinal do heliotropo – vermelhidão ao redor dos olhos)

1ª imagem: bolsas cheias de mucina - heliótropo
Sinal de Gottron: vasculite na 2ª e 3ª metacarpofalangianas
Pápulas de Gottron: vasculite em outras áreas extensoras, de atrito

Fator reumatoide
- Patogênico ou epifenômeno da AR???
- Antígeno = fração Fc de IgM que reconhece o IgG
-  títulos altos na SS (Síndrome de Sjögren)
- AR grave, de longa evolução, com manifestações extra articulares

Fator reumatoide em doenças autoimunes

 Fator reumatoide em doenças não reumáticas
Ac anti-CCP
- Mais específico para AR do que o fator reumatoide
- Presentes na AR precoce e agressiva, na hanseníase...
Ac anti-fosfolípides (+ de 3 perdas fetais antes da 10ª semana,
AVC em jovens)
- Síndrome do anticorpo antifosfolípide primária e secundária
Ac anti-cardiolipina (IgG e IgM)
Ac anticoagulante lúpico
Ac anti-2glicoproteína 1: é o ligante da anti-cardiolipina na
membrana fetal, mas não é coberto pelo SUS

ASO ou ASLO (pedimos para crianças em até 16 anos de idade p/ diagnóstico de Febre reumática)
Indica infecção por Estreptocócica prévia e não febre reumática”
- Mede a capacidade do soro do paciente em neutralizar a estreptolisina O por atividade hemolítica
- FR títulos  em 85% dos casos

HLA B27
- Citometria de fluxo, linfocitotoxicidade, PCR
- Espondilite anquilosante, Sd de Reiter, artrite Psoriásica e Enteroartropatias, uveíte

Sorologias virais
- Rubéola, hepatites, parvoviroses, dengue, HTLVI /II, Zica, Chikungunya
Sorologias bacterianas
- Clamydia, Salmonelas, Yersínias, Campilobacter, Shigela, Mycoplasma, Ureaplasma